引用本文： 吳冬梅, 孫紅斌. 拉莫三嗪對成年男性癲癇患者精液質量、性功能及性激素的影響. 癲癇雜志, 2018, 4(1): 27-31. doi: 10.7507/2096-0247.20180007 復制
版權信息： ?四川大學華西醫院華西期刊社《癲癇雜志》版權所有，未經授權不得轉載、改編
癲癇是神經系統常見病，全球發病率約 0.4～0.82% ，在發展中國家發病率更高。男性癲癇患者約 38%～71% 伴有性功能障礙，生育率較健康人群明顯降低[1]。有較多研究探討癲癇本身及傳統抗癲癇藥物（AEDs）對男性癲癇患者生育功能的影響[2-4]，而對新型 AEDs 的報道相對較少，并多有爭議[5, 6]。拉莫三嗪（Lamotrigine，LTG）是一種新型 AEDs，被廣泛用于治療難治性癲癇的部分性發作、繼發全面性發作、強直-陣攣發作，以及雙相情感障礙[7]。我們研究擬對新診斷的成年男性癲癇患者給予 LTG 單藥治療，觀察患者用藥前后的精液質量、性功能和性激素情況，并與健康人群比較，以探索 LTG 對成年男性癲癇患者生育功能的影響。
1 資料與方法
1.1 一般資料
2015 年 4 月—2016 年 11 月于四川省人民醫院癲癇中心就診，連續登記的 18～45 歲新診斷癲癇的成年男性患者 16 例，其診斷符合國際抗癲癇聯盟（ILAE）1981 年癲癇發作分類中全面性發作和部分性發作繼發強直陣攣發作。排除有生殖器官器質性病變、嚴重精神病、糖尿病、惡性腫瘤病以及其他進行性神經系統病變，頭顱核磁共振（MRI）檢查異常者。入組患者均簽署進入該研究知情同意書。同時選取同期健康志愿人員 20 名為健康對照組。本研究已獲得四川省人民醫院醫學倫理委員會審批。
1.2 研究方法
1.2.1 治療用藥
入組患者給予 LTG（100～150 mg/d）單藥治療，療程≥1 年。
1.2.2 精液檢測
采集對照組、入組患者用藥前和用藥 1 年后精液樣本，所有精液樣本均在禁欲 3～7d 后通過手淫方式獲得。由刻度吸管進行定量，保留在 37℃ 恒溫 30 min（或至液化）。由同一名研究者對精子總數、PH 值、精子快速前向運動率、精子存活率及正常精子率進行測定。所有操作均按照世界衛生組織（WHO）標準進行。
1.2.3 性功能評估
采用國際勃起功能指數量表簡化版問卷（Internatial index of erectile function，IIEF-5）[8]進行性功能測定。此問卷共 5 個問題，每個問題有 6 個選項，分別是 0～5 分，其中 5 分最佳，0 分最差。
1.2.4 血清性激素水平檢測
確診入組者用藥前和用藥 1 年后采集清晨空腹血 5 mL。采用化學發光分析法測定性激素［雌二醇（Estradiol，E2）、睪酮（Testosterone，T）、黃體生成素（Luteinizing hormone，LH）、卵泡刺激素（Follicle-stimulating hormone，FSH）、催乳素（Prolactin，PRL）］。化學發光分析儀（機身編號 iSR05848）及試劑盒均購自美國雅培公司，嚴格按照說明書進行測定。
1.3 統計學方法
采用 SPSS20.0 軟件進行統計學分析。數據以均數±標準差表示，符合正態分布且方差齊的定量資料，采用 Dunnett-t 檢測；不符合正態分布或方差齊的定量資料，采用 Mann-Whitney U 檢驗；率的比較采用 Pearson χ2 檢驗。P 值<0.05 為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 一般資料
癲癇患者在年齡及結婚率上與健康對照組相比無差異，生育率較對照組降低（P<0.05）（表 1）。
表1
癲癇組與健康對照組人口學資料、結婚率、生育率狀況（
）
Table1.
The demographic data, the status of marriage rate and fertility rate of epilepsy group and healthy control group (
)
2.2 精液檢測結果比較
男性癲癇患者治療前精子總數、快速前向運動率、存活率及正常精子率均較健康對照組顯著下降（P<0.05）。癲癇患者服藥后精液質量相對于服藥前雖有明顯改善趨勢，但未達到統計學差異（P>0.05），見表 2。
表2
癲癇患者治療前與健康對照組以及用藥前后自身對照精液質量比較（
）
Table2.
Comparison of semen quality between male epilepsy patients before treatment and healthy control group, and LTG treatment groups before and after treatment （
）
2.3 性功能比較
男性癲癇患者治療前的勃起功能量表得分明顯低于健康對照組（P<0.05）；服用 LTG 后勃起功能有改善，但無統計學差異（P>0.05），見圖 1。
圖1
癲癇患者用藥前與健康對照組及用藥后勃起功能得分的比較 P1=0.034，P2=0.48
注：
notes: Student-Newman-Keuls was used compare the sexual functions of male epilepsy patients and healthy control group,
2.4 性激素檢測結果比較
癲癇患者用藥前與健康對照組比較，以及用藥前后自身對比均無統計學差異（P>0.05），見表 3。
表3
癲癇患者治療前與健康對照組以及用藥前后自身對照性激素比較
Table3.
Comparison of sex hormones between the male epilepsy patients before treatment and healthy control group, and LTG treatment groups before and after treatment
3 討論
成年男性癲癇患者較健康人群生育率更低且更容易出現生殖內分泌功能紊亂。據報道男性癲癇患者性功能減退發生率為健康人群的 5 倍[9]。已有多個研究顯示癲癇及 AEDs，特別是傳統 AEDs 會對男性性激素、精液質量及性功能產生影響，導致男性癲癇患者的生育率下降[3, 4]。而新型 AEDs 中，除了對左乙拉西坦（LEV）、奧卡西平的報道相對較多外[10-13]，其他藥物的報道相對少見。LTG 是一種廣譜 AED，且有獨立的代謝通路。體外藥理實驗研究發現，LTG 的作用機制包括抑制電壓門控鈉離子通道，穩定神經細胞膜，調節突出前膜興奮遞質（天冬氨酸、谷氨酸）的釋放等，從而達到控制癲癇的目的[14]。我們通過觀察新診斷成年男性癲癇患者在使用 LTG 抗癲癇治療后精液質量、性功能及性激素的變化，以期了解其對男性生殖內分泌的影響。
有文獻報道在動物和臨床研究中均證實癲癇發作本身可影響性激素的分泌。動物實驗中誘導部分性或全面性癇性發作后可以檢測到其體內性激素水平的異常，反復發作后可引起性腺大小的改變和性功能下降。臨床研究中也觀察到腦部癇性異常放電可能直接干擾下丘腦-垂體-性腺軸的功能，特別是顳葉癲癇，造成性激素分泌的異常及生殖功能的紊亂[4]。在本研究中癲癇組與健康對照組比較，生育率顯著降低，但性激素水平未見明顯差異。推測與入組病例數較少，或導致癲癇患者生育率降低的影響因素為多因素有關。
AEDs 可導致男性癲癇患者內分泌紊亂，尤其常見于肝酶誘導劑類（卡馬西平、苯妥英鈉、苯巴比妥等）和肝酶抑制劑類（丙戊酸等）的傳統 AEDs。肝酶誘導劑可誘導肝 P450 酶系統，使性激素結合球蛋白合成增多，游離 T 水平下降，或通過芳香化酶促使 T 向 E2 轉化，影響下丘腦-垂體-性腺軸的功能，導致性激素的紊亂[15]。肝酶抑制型 AEDs 可通過影響 5-羥色胺、γ-氨基丁酸能神經元調節促性腺激素釋放激素能神經元的輸入，提高硫酸去氫表雄固酮的濃度，負反饋調節引起 LH 和 FSH 的降低[16]。
新型 AEDs 對男性癲癇患者性激素水平的影響報道各異。Malatkova 等[10]報道了 12 例患者在用奧卡西平（OXC）替換卡馬西平治療后，性激素紊亂恢復至正常。Verrotti 等[17]的研究顯示 OXC 可對生殖內分泌功能呈劑量依賴性影響，當劑量>900mg/d 時，血清 T、性激素結合蛋白、促性腺激素水平均升高。Harden 等[7]在 8 例成年男性癲癇患者中觀察到 LEV 治療 1 個月后 T 水平明顯升高。Spencer 等[18]對 26 例新診斷成年男性癲癇患者在服用 LEV 前和服用 13.7 周后進行性激素比較，未發現統計學差異。對于 LTG，Svalheim 等[19]發現服用藥后成年男性癲癇患者的 T 水平明顯降低。Herzog 等[20]和 Gil-Nagel 等[21]觀察到男性癲癇患者服用 LTG 后未見性激素水平的改變。本研究給予 LTG 單藥治療后未發現性激素水平的明顯變化，與 Herzog 等和 Gil-Nagel 等研究結果類似，推測 LTG 本身及代謝產物并不主要通過或參與氧化細胞色素 P450 酶系統有關。
精液質量下降也是引起男性癲癇患者生育障礙的重要因素之一。在精子的成熟中，性激素調節起到非常重要的作用，其中 LH 刺激睪丸間質細胞合成 T，FSH 作用于曲細精管中的支持細胞，使其合成雄性激素結合球蛋白（Androgen binding protein，ABP）。ABP 與 T 結合運載到精原細胞上，使生殖細胞獲得穩定、高濃度的雄激素后，分化為成熟的精子。有研究顯示癲癇及多種 AEDs 均能對精液質量產生不良影響，主要為傳統 AEDs，大多通過對性激素的影響，調節精子的產生、成熟[22, 23]。
新型 AEDs 中對精液質量影響報道較少，主要見于動物實驗和個案報道。Baysal 等[24]發現 LEV 對大鼠精液質量的損傷呈劑量依賴性。Calabro 等[9]報道了 1 例服用 OXC 不育的男性癲癇患者，精液質量檢測示下降明顯，在替換為 LTG 后，精液質量明顯提高 。Kose-Ozlece 等[25]觀察到使用丙戊酸治療時隨劑量增加而精子數量和活力的顯著下降，經過聯合 LTG 而降低丙戊酸劑量后，精液質量逐漸恢復。說明 LTG 對精液質量可能有改善作用。我們的研究男性癲癇患者組治療前的精液質量與健康對照組相比有顯著下降，提示主要由癲癇發作本身所致；使用 LTG 后，精液質量較服藥前有改善的趨勢，但在觀察期內無統計學差異。從該研究結果我們認為 LTG 在治療劑量內不會對男性的精液產生負面影響，并有可能在一定程度上使其改善。
男性癲癇患者的性功能減退有較多報道，包括性感缺失、性欲減低、勃起功能障礙、高潮障礙等[26]。癲癇及 AEDs 的影響是最常見的兩個因素，其中顳葉癲癇患者性功能障礙的發生較其他類型癲癇更多，可能的機制是顳葉區域，特別是杏仁核，與下丘腦有直接的解剖學聯系，可通過反復癇性放電對其產生影響，導致性功能障礙。也有研究對癲癇患者生殖器血流量進行測定，發現顳葉癲癇患者生殖器血流量更少[27]，可以一定程度上解釋其性功能減退的原因。
AEDs 引起性功能障礙，多見于傳統藥物[3, 4, 28]，包括 CBZ、PTH、PB 等。它們大多通過對性激素分泌的影響，導致性功能減退。而新型藥物對性功能影響的報道爭議頗多。Luef 等[13]對 228 例部分性發作且存在性功能障礙的成年男性癲癇患者予以 OXC 單藥治療 12 周后，有 181 例（79.4%）性功能有所改善，23 例（10.1%）性功能障礙程度沒有加重。Calabro 等[14]報道 1 例 35 歲外傷后男性癲癇患者在使用 OXC 1 800mg/d 時出現逆行性射精現象，而改為托吡酯后該癥狀消失。Svalheim 等[19]發現服用 LEV 的成年男性癲癇患者與健康對照組性功能比較無顯著差異。Calabro 等[29]報道了 2 例男性癲癇患者在服用 LEV 后出現性欲減退、性感缺失，分別換為丙戊酸和 LTG 后性功能恢復。在個案或樣本研究中，LTG 更多的顯示出其對性功能的積極作用。如 Gil-Nagel 等的一項臨床研究隨訪了 141 例將 LTG 作為初始用藥或替換用藥，治療癲癇 4～8 個月后，男性癲癇患者相比用藥之前可觀察到明顯性功能改善。研究者認為這可能是癲癇發作的改善、其他 AEDs 不良反應的消除以及 LTG 情緒穩定作用的多因素結果[15]。
本組研究中癲癇患者治療前與健康對照組比較，勃起功能得分明顯降低，提示癲癇本身對性功能的勃起功能存在不利的影響。給予 LTG 治療后，勃起得分有所增加，但無統計學差異，可能與本研究中病例數較少有關。推測 LTG 可能對勃起功能有改善作用。
綜上，該研究提示在成年男性癲癇患者中，癲癇發作可導致其生育率、精液質量及性功能均下降，但對性激素未見顯著影響。LTG 對精液質量及性功能的影響雖無統計學差異，但有明顯改善趨勢。因此，在成年男性癲癇患者 AEDs 的選擇上，特別對于有生育要求或存在性功能障礙的患者，LTG 可能是更好的選擇。
癲癇是神經系統常見病，全球發病率約 0.4～0.82% ，在發展中國家發病率更高。男性癲癇患者約 38%～71% 伴有性功能障礙，生育率較健康人群明顯降低[1]。有較多研究探討癲癇本身及傳統抗癲癇藥物（AEDs）對男性癲癇患者生育功能的影響[2-4]，而對新型 AEDs 的報道相對較少，并多有爭議[5, 6]。拉莫三嗪（Lamotrigine，LTG）是一種新型 AEDs，被廣泛用于治療難治性癲癇的部分性發作、繼發全面性發作、強直-陣攣發作，以及雙相情感障礙[7]。我們研究擬對新診斷的成年男性癲癇患者給予 LTG 單藥治療，觀察患者用藥前后的精液質量、性功能和性激素情況，并與健康人群比較，以探索 LTG 對成年男性癲癇患者生育功能的影響。
1 資料與方法
1.1 一般資料
2015 年 4 月—2016 年 11 月于四川省人民醫院癲癇中心就診，連續登記的 18～45 歲新診斷癲癇的成年男性患者 16 例，其診斷符合國際抗癲癇聯盟（ILAE）1981 年癲癇發作分類中全面性發作和部分性發作繼發強直陣攣發作。排除有生殖器官器質性病變、嚴重精神病、糖尿病、惡性腫瘤病以及其他進行性神經系統病變，頭顱核磁共振（MRI）檢查異常者。入組患者均簽署進入該研究知情同意書。同時選取同期健康志愿人員 20 名為健康對照組。本研究已獲得四川省人民醫院醫學倫理委員會審批。
1.2 研究方法
1.2.1 治療用藥
入組患者給予 LTG（100～150 mg/d）單藥治療，療程≥1 年。
1.2.2 精液檢測
采集對照組、入組患者用藥前和用藥 1 年后精液樣本，所有精液樣本均在禁欲 3～7d 后通過手淫方式獲得。由刻度吸管進行定量，保留在 37℃ 恒溫 30 min（或至液化）。由同一名研究者對精子總數、PH 值、精子快速前向運動率、精子存活率及正常精子率進行測定。所有操作均按照世界衛生組織（WHO）標準進行。
1.2.3 性功能評估
采用國際勃起功能指數量表簡化版問卷（Internatial index of erectile function，IIEF-5）[8]進行性功能測定。此問卷共 5 個問題，每個問題有 6 個選項，分別是 0～5 分，其中 5 分最佳，0 分最差。
1.2.4 血清性激素水平檢測
確診入組者用藥前和用藥 1 年后采集清晨空腹血 5 mL。采用化學發光分析法測定性激素［雌二醇（Estradiol，E2）、睪酮（Testosterone，T）、黃體生成素（Luteinizing hormone，LH）、卵泡刺激素（Follicle-stimulating hormone，FSH）、催乳素（Prolactin，PRL）］。化學發光分析儀（機身編號 iSR05848）及試劑盒均購自美國雅培公司，嚴格按照說明書進行測定。
1.3 統計學方法
采用 SPSS20.0 軟件進行統計學分析。數據以均數±標準差表示，符合正態分布且方差齊的定量資料，采用 Dunnett-t 檢測；不符合正態分布或方差齊的定量資料，采用 Mann-Whitney U 檢驗；率的比較采用 Pearson χ2 檢驗。P 值<0.05 為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 一般資料
癲癇患者在年齡及結婚率上與健康對照組相比無差異，生育率較對照組降低（P<0.05）（表 1）。
表1
癲癇組與健康對照組人口學資料、結婚率、生育率狀況（
）
Table1.
The demographic data, the status of marriage rate and fertility rate of epilepsy group and healthy control group (
)
2.2 精液檢測結果比較
男性癲癇患者治療前精子總數、快速前向運動率、存活率及正常精子率均較健康對照組顯著下降（P<0.05）。癲癇患者服藥后精液質量相對于服藥前雖有明顯改善趨勢，但未達到統計學差異（P>0.05），見表 2。
表2
癲癇患者治療前與健康對照組以及用藥前后自身對照精液質量比較（
）
Table2.
Comparison of semen quality between male epilepsy patients before treatment and healthy control group, and LTG treatment groups before and after treatment （
）
2.3 性功能比較
男性癲癇患者治療前的勃起功能量表得分明顯低于健康對照組（P<0.05）；服用 LTG 后勃起功能有改善，但無統計學差異（P>0.05），見圖 1。
圖1
癲癇患者用藥前與健康對照組及用藥后勃起功能得分的比較 P1=0.034，P2=0.48
注：
notes: Student-Newman-Keuls was used compare the sexual functions of male epilepsy patients and healthy control group,
2.4 性激素檢測結果比較
癲癇患者用藥前與健康對照組比較，以及用藥前后自身對比均無統計學差異（P>0.05），見表 3。
表3
癲癇患者治療前與健康對照組以及用藥前后自身對照性激素比較
Table3.
Comparison of sex hormones between the male epilepsy patients before treatment and healthy control group, and LTG treatment groups before and after treatment
3 討論
成年男性癲癇患者較健康人群生育率更低且更容易出現生殖內分泌功能紊亂。據報道男性癲癇患者性功能減退發生率為健康人群的 5 倍[9]。已有多個研究顯示癲癇及 AEDs，特別是傳統 AEDs 會對男性性激素、精液質量及性功能產生影響，導致男性癲癇患者的生育率下降[3, 4]。而新型 AEDs 中，除了對左乙拉西坦（LEV）、奧卡西平的報道相對較多外[10-13]，其他藥物的報道相對少見。LTG 是一種廣譜 AED，且有獨立的代謝通路。體外藥理實驗研究發現，LTG 的作用機制包括抑制電壓門控鈉離子通道，穩定神經細胞膜，調節突出前膜興奮遞質（天冬氨酸、谷氨酸）的釋放等，從而達到控制癲癇的目的[14]。我們通過觀察新診斷成年男性癲癇患者在使用 LTG 抗癲癇治療后精液質量、性功能及性激素的變化，以期了解其對男性生殖內分泌的影響。
有文獻報道在動物和臨床研究中均證實癲癇發作本身可影響性激素的分泌。動物實驗中誘導部分性或全面性癇性發作后可以檢測到其體內性激素水平的異常，反復發作后可引起性腺大小的改變和性功能下降。臨床研究中也觀察到腦部癇性異常放電可能直接干擾下丘腦-垂體-性腺軸的功能，特別是顳葉癲癇，造成性激素分泌的異常及生殖功能的紊亂[4]。在本研究中癲癇組與健康對照組比較，生育率顯著降低，但性激素水平未見明顯差異。推測與入組病例數較少，或導致癲癇患者生育率降低的影響因素為多因素有關。
AEDs 可導致男性癲癇患者內分泌紊亂，尤其常見于肝酶誘導劑類（卡馬西平、苯妥英鈉、苯巴比妥等）和肝酶抑制劑類（丙戊酸等）的傳統 AEDs。肝酶誘導劑可誘導肝 P450 酶系統，使性激素結合球蛋白合成增多，游離 T 水平下降，或通過芳香化酶促使 T 向 E2 轉化，影響下丘腦-垂體-性腺軸的功能，導致性激素的紊亂[15]。肝酶抑制型 AEDs 可通過影響 5-羥色胺、γ-氨基丁酸能神經元調節促性腺激素釋放激素能神經元的輸入，提高硫酸去氫表雄固酮的濃度，負反饋調節引起 LH 和 FSH 的降低[16]。
新型 AEDs 對男性癲癇患者性激素水平的影響報道各異。Malatkova 等[10]報道了 12 例患者在用奧卡西平（OXC）替換卡馬西平治療后，性激素紊亂恢復至正常。Verrotti 等[17]的研究顯示 OXC 可對生殖內分泌功能呈劑量依賴性影響，當劑量>900mg/d 時，血清 T、性激素結合蛋白、促性腺激素水平均升高。Harden 等[7]在 8 例成年男性癲癇患者中觀察到 LEV 治療 1 個月后 T 水平明顯升高。Spencer 等[18]對 26 例新診斷成年男性癲癇患者在服用 LEV 前和服用 13.7 周后進行性激素比較，未發現統計學差異。對于 LTG，Svalheim 等[19]發現服用藥后成年男性癲癇患者的 T 水平明顯降低。Herzog 等[20]和 Gil-Nagel 等[21]觀察到男性癲癇患者服用 LTG 后未見性激素水平的改變。本研究給予 LTG 單藥治療后未發現性激素水平的明顯變化，與 Herzog 等和 Gil-Nagel 等研究結果類似，推測 LTG 本身及代謝產物并不主要通過或參與氧化細胞色素 P450 酶系統有關。
精液質量下降也是引起男性癲癇患者生育障礙的重要因素之一。在精子的成熟中，性激素調節起到非常重要的作用，其中 LH 刺激睪丸間質細胞合成 T，FSH 作用于曲細精管中的支持細胞，使其合成雄性激素結合球蛋白（Androgen binding protein，ABP）。ABP 與 T 結合運載到精原細胞上，使生殖細胞獲得穩定、高濃度的雄激素后，分化為成熟的精子。有研究顯示癲癇及多種 AEDs 均能對精液質量產生不良影響，主要為傳統 AEDs，大多通過對性激素的影響，調節精子的產生、成熟[22, 23]。
新型 AEDs 中對精液質量影響報道較少，主要見于動物實驗和個案報道。Baysal 等[24]發現 LEV 對大鼠精液質量的損傷呈劑量依賴性。Calabro 等[9]報道了 1 例服用 OXC 不育的男性癲癇患者，精液質量檢測示下降明顯，在替換為 LTG 后，精液質量明顯提高 。Kose-Ozlece 等[25]觀察到使用丙戊酸治療時隨劑量增加而精子數量和活力的顯著下降，經過聯合 LTG 而降低丙戊酸劑量后，精液質量逐漸恢復。說明 LTG 對精液質量可能有改善作用。我們的研究男性癲癇患者組治療前的精液質量與健康對照組相比有顯著下降，提示主要由癲癇發作本身所致；使用 LTG 后，精液質量較服藥前有改善的趨勢，但在觀察期內無統計學差異。從該研究結果我們認為 LTG 在治療劑量內不會對男性的精液產生負面影響，并有可能在一定程度上使其改善。
男性癲癇患者的性功能減退有較多報道，包括性感缺失、性欲減低、勃起功能障礙、高潮障礙等[26]。癲癇及 AEDs 的影響是最常見的兩個因素，其中顳葉癲癇患者性功能障礙的發生較其他類型癲癇更多，可能的機制是顳葉區域，特別是杏仁核，與下丘腦有直接的解剖學聯系，可通過反復癇性放電對其產生影響，導致性功能障礙。也有研究對癲癇患者生殖器血流量進行測定，發現顳葉癲癇患者生殖器血流量更少[27]，可以一定程度上解釋其性功能減退的原因。
AEDs 引起性功能障礙，多見于傳統藥物[3, 4, 28]，包括 CBZ、PTH、PB 等。它們大多通過對性激素分泌的影響，導致性功能減退。而新型藥物對性功能影響的報道爭議頗多。Luef 等[13]對 228 例部分性發作且存在性功能障礙的成年男性癲癇患者予以 OXC 單藥治療 12 周后，有 181 例（79.4%）性功能有所改善，23 例（10.1%）性功能障礙程度沒有加重。Calabro 等[14]報道 1 例 35 歲外傷后男性癲癇患者在使用 OXC 1 800mg/d 時出現逆行性射精現象，而改為托吡酯后該癥狀消失。Svalheim 等[19]發現服用 LEV 的成年男性癲癇患者與健康對照組性功能比較無顯著差異。Calabro 等[29]報道了 2 例男性癲癇患者在服用 LEV 后出現性欲減退、性感缺失，分別換為丙戊酸和 LTG 后性功能恢復。在個案或樣本研究中，LTG 更多的顯示出其對性功能的積極作用。如 Gil-Nagel 等的一項臨床研究隨訪了 141 例將 LTG 作為初始用藥或替換用藥，治療癲癇 4～8 個月后，男性癲癇患者相比用藥之前可觀察到明顯性功能改善。研究者認為這可能是癲癇發作的改善、其他 AEDs 不良反應的消除以及 LTG 情緒穩定作用的多因素結果[15]。
本組研究中癲癇患者治療前與健康對照組比較，勃起功能得分明顯降低，提示癲癇本身對性功能的勃起功能存在不利的影響。給予 LTG 治療后，勃起得分有所增加，但無統計學差異，可能與本研究中病例數較少有關。推測 LTG 可能對勃起功能有改善作用。
綜上，該研究提示在成年男性癲癇患者中，癲癇發作可導致其生育率、精液質量及性功能均下降，但對性激素未見顯著影響。LTG 對精液質量及性功能的影響雖無統計學差異，但有明顯改善趨勢。因此，在成年男性癲癇患者 AEDs 的選擇上，特別對于有生育要求或存在性功能障礙的患者，LTG 可能是更好的選擇。
