肝細胞生長因子及骨髓間充質干細胞聯合移植治療慢性缺血性心臟病的實驗研究_《中國胸心血管外科臨床雜志》

作者：

陳安平 , 曾志勇 , 楊勝生等

1.福建醫科大學福總臨床醫學院心胸外科，福州 350025;;
2.南京軍區福州總醫院心胸外科，福州 350025;;
3.第二軍醫大學長海醫院心胸外科，上海 200433;

關鍵詞：

肝細胞生長因子骨髓間充質干細胞慢性缺血性心臟病心肌缺血細胞移植

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目的　研究經肝細胞生長因子（ HGF）及骨髓間充質干細胞（ MSCs）聯合移植治療慢性缺血性心臟病的療效。方法　采集香豬髂骨骨髓，用密度梯度法和貼壁分離法相結合的方法分離、培養 MSCs，通過細胞表面標記（CD34、CD44、CD71、Ⅷ因子和 desmin）成份鑒定； HGF基因的重組腺病毒（ AdHGF）＋ MSCs共培養并檢驗 HGF對 MSCs生物學特征的影響。經左胸冠狀動脈回旋支放置 Ameroid環建立慢性心肌缺血香豬模型 ,將40只小型香豬采用隨機對照分為 5組（n=8），于缺血心肌處分別注射 5×106/ml MSCs＋ 4×109 pfu 200 μl AdHGF （MSCs＋ AdHGF組）、4×109 pfu 200 μl AdHGF（AdHGF組）、 5×106/ml MSCs 200 μl（MSCs組）， 4×109 pfu 200 μl AdNull （AdNull組）和生理鹽水 1 ml （對照組）。治療4周后行心臟超聲心動圖，數字減影動脈造影（ DSA），單光子發射計算機體層攝影（ SPECT）心肌灌注檢查及心肌凋亡細胞等檢測。結果　流式細胞儀檢測 MSCs表面標記 CD44、 CD71陽性， CD34、Ⅷ因子、 desmin陰性；增殖細胞抗原（ PCNA）蛋白表達顯示 HGF具有較強刺激 MSCs增殖分化作用；彩色超聲心動圖檢查提示：經治療后 MSCs＋ AdHGF組左心室舒張期末容積（ LVEDV）、左心室射血分數（LVEF）、短軸縮短率（ FS）明顯改善，差異有統計學意義（ P＜ 0.05）；DSA檢測缺血區新生血管數 MSCs＋ AdHGF組較 AdHGF組、MSCs組明顯增多，差異有統計學意義（ P＜ 0.05）；SPECT顯示 MSCs＋ AdHGF組左室心肌增厚、灌注明顯改善，運動增強，差異有統計學意義（ P＜ 0.05）；心肌 HE染色血管密度， MSCs＋ AdHGF組明顯高于 AdHGF組和 MSCs組［（39.4±1.2）個 /HPF vs.（36.5±1.4）個 /HPF 、（34.5 ± 1.7）個 /HPF，P＜ 0.05］；心肌 TUNEL染色法檢測，MSCs＋ AdHGF組、AdHGF組細胞凋亡率明顯低于 MSCs組（P＜ 0.05）。結論　MSCs＋ AdHGF聯合具有促進慢性缺血心肌新血管生成、抑制細胞凋亡、改善心功能等作用； MSCs＋ AdHGF聯合治療缺血性心臟病作用較單純 HGF或 MSCs移植更明顯。

引用本文： 陳安平,曾志勇,楊勝生等. 肝細胞生長因子及骨髓間充質干細胞聯合移植治療慢性缺血性心臟病的實驗研究. 中國胸心血管外科臨床雜志, 2012, 19(3): 286-292. doi: 復制

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