目的探討生育史（生育子女數量、首次生育年齡）與女性激素相關癌癥（乳腺癌、子宮內膜癌及卵巢癌）發生風險的因果關聯。方法采用單變量和多變量孟德爾隨機化（Mendelian randomization，MR）方法，調查生育子女數量（在不孕婦女中為無子女，在正常生育婦女中則為曾生育子女數量）和首次生育年齡與三種女性激素相關癌癥的因果效應。采用逆方差加權法作為主要分析方法，采用敏感性分析和可靠性檢驗以保證主要分析結果的可靠性。結果單變量MR結果顯示，與正常生育婦女相比，不孕婦女發生乳腺癌的風險更高［OR=1.07，95%CI（1.05，1.09），P<0.01］。多變量MR結果表明，在正常生育婦女中，考慮了首次生育年齡的影響后，曾生育子女數量越多可能與乳腺癌發生風險降低相關［OR=0.61，95%CI（0.43，0.85），P<0.01］。單變量和多變量MR均未發現首次生育年齡與女性激素相關癌癥存在因果關聯，且未發現生育子女數量與子宮內膜癌和卵巢癌存在因果關聯。敏感性分析和可靠性檢驗證明結果受到異質性和水平多效性影響的可能性較小。結論正常婦女生育子女越多，乳腺癌發生風險越低；不孕婦女面臨更高的乳腺癌發生風險。