目的探討高脂高糖喂養聯合鏈脲佐菌素（streptozotocin，STZ）制備2型糖尿病大鼠模型的造模方法和影響因素。 方法60只6周齡SPF級雄性SD大鼠高脂高糖喂養4周后隨機分為3組：對照組，20只，腹腔注射檸檬酸50 mg/kg，普通飼料喂養；糖尿病模型組，根據腹腔注射STZ劑量的不同分為2組，模型1組，20只，腹腔注射STZ 50 mg/kg，模型2組，20只，腹腔注射STZ 35 mg/kg，該2組大鼠繼續高脂高糖喂養。分別在腹腔注射藥物后第3、7、10及14天檢測大鼠空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）值，以14 d后血糖>16.7 mmol/L計算糖尿病成模率，并計算死亡率；實驗結束時測定空腹血清胰島素（fasting serum insulin，FSI）、甘油三脂（TG）和膽固醇（TC）水平。 結果與對照組比較，兩糖尿病模型組的TG、TC、FBG和FINS水平均明顯升高（P<0.05）；同時胰島素敏感性（insulin sensetivity index，ISI）顯著下降（P<0.05）；模型2組的成模率高于模型1組（85%比75%），但死亡率低于模型1組（0比25%），P<0.05。 結論高脂高糖喂養4周后，一次性腹腔注射35 mg/kg STZ制備的2型糖尿病大鼠模型成模率高，安全性強，模型穩定。