引用本文： 張建萍, 白玉, 徐燕萍, 劉文慧, 趙軍陽. 篩查發現的視網膜母細胞瘤臨床特征. 中華眼底病雜志, 2023, 39(10): 844-845. doi: 10.3760/cma.j.cn511434-20221206-00642 復制
版權信息： ?四川大學華西醫院華西期刊社《中華眼底病雜志》版權所有，未經授權不得轉載、改編
視網膜母細胞瘤（RB）是嬰幼兒最常見原發性眼內惡性腫瘤，發病率約為1∶18 000[1]。RB診斷標準、分期、臨床危險度分組、治療方案和療效標準均參照眼內期RB國際分期（IIRC）進行分級[2-3]，其中早中期（A～C期）保眼成功率高，近100%[4]；晚期（D、E期）治療效果差，特別是E期，多數患兒需行眼球摘除。因此，早期發現并及時治療是獲得良好預后的關鍵。眼底篩查是唯一可早期發現RB的方法。我們回顧分析了一組篩查發現的RB患兒臨床特征，以期為提高早期RB發現率提供參考。現將結果報道如下。
1 對象和方法
回顧性臨床研究。本研究經柳州市婦幼保健院倫理委員會審核（批準號：快審-科研-2018-094）。遵循《赫爾辛基宣言》原則；因回顧性研究性質免除知情同意。
2006年1月至2022年12月在柳州市婦幼保健院及其他醫院檢查發現，但均經過北京兒童醫院眼科會診確診的RB患兒2 443例3 182只眼，其中眼底篩查發現的34例46只眼納入本研究。其中，男性21例，女性13例；單眼22例，雙眼12例。確診年齡（10.17±14.15）（0.1～54.3）個月，確診年齡中位數2.9個月。所有患兒均為各地市級以上醫院眼底篩查發現，經北京兒童醫院眼科會診符合RB診斷標準[2-3]。參照IIRC對患眼進行分期。A、B、C期定義為早中期；D、E期定義為晚期。
通過醫院信息系統回顧性收集患兒年齡、性別、家族史、臨床表現、臨床分期、治療過程、臨床病理報告等。按有無RB家族史，將患兒分為有RB家族史組（A組）、無RB家族史組（B組）。A組根據家族史中父母或兄弟姐妹是否為RB患者，再分為父母為RB患者組（A1組）、兄弟姐妹為RB患者組（A2組）。B組按篩查原因再分為常規眼底篩查組（B1組）、0～3歲定期健康檢查組（B2組）、入園和（或）（入學）視力篩查組（B3組）。
統計所有患兒腫瘤的大小及其眼底和全身情況，并根據病情選擇全身靜脈化學藥物治療（以下簡稱為化療）、眼動脈介入治療、球內注藥、眼內激光、冷凍、眼球摘除等綜合治療的方法。
34例46只眼中，失訪8例8只眼（17.39%，8/46），其中男性、女性各4例，均為單眼患者。有隨訪資料26例38只眼。回顧分析患兒的性別、確診年齡、眼別、臨床分期和治療結果等情況。
2 結果
34例患兒中，A組11例（32.35%，11/34），B組23例（67.64%，23/34）。A組11例患兒中，男性7例，女性4例；單眼、雙眼分別為3、8例。A1組、A2組分別為4（11.76%，4/34）、7例（20.59%，7/34）。B組23例患兒中，男性14例，女性9例；單眼、雙眼分別為19、4例。B1組12例（35.29%，12/34），其中早產兒、足月兒分別為5、7例；B2組7例（20.59%，7/34）；B3組4例（11.76%，4/34）。46只眼中，早中期33只眼（71.74%，33/46），其中A～C期分別為7、23、3只眼；晚期13只眼（28.26%，13/46），其中D、E期分別為10（21.74%，10/46）、3（6.52%，3/46）只眼（表1）。
表1
各組患兒性別、眼別、確診年齡及臨床分期
有隨訪資料的26例38只眼中，存活25例36只眼（92.3%，25/26）。其中，男性、女性分別為16、9例；單眼、雙眼分別為14、11例；有家族史8例（32%，8/25）。36只眼中，A、B、C、D、E期分別為6、18、3、7、2只眼。其中，保眼成功34只眼（94.45%，34/36），均為A～D期；行眼球摘除2只眼，均為E期。早中期27只眼均保眼成功（100%，27/27）；晚期9只眼中，保眼成功3只眼（33.33%，3/9）。死亡1例，男性，因RB家族史篩查發現雙眼RB（右眼B期，左眼A期）；介入治療時突發小腦疝，顱內高壓死亡。
3 討論
本研究結果顯示，A1組（家族中父母患RB）患兒D期檢出率顯著高于A2組（家族中兄弟姐妹患RB）。有研究發現，父母文化程度以及對于RB的認知程度直接影響RB的早期發現與早期診斷[5-6]。提醒臨床對有家族史患兒的家長應加強健康宣教，包括遺傳基因的檢測和第三代試管嬰兒的宣教，同時對于已經出生的兄弟姐妹做到出生后的眼底篩查，及早發現問題，及早干預治療，改善預后[7-10]。
本研究中，通過新生兒期眼底篩查發現RB者12例（35.29%，12/34），是所有篩查發現RB中占比最高者，且86.67%（13/15）的患眼為早期病變（C期及其以下），除B2組（家族中兄弟姐妹患RB）外，是發現早期病例最高的組。因此，出生后新生兒期眼底篩查尤為關鍵，是臨床發現早期RB的重要途徑[11-13]。通過全身化療、眼動脈介入治療、球內激光、冷凍、球內注藥、眼球摘除等綜合治療，早中期RB（C期及其以下）保眼率為100%，而晚期（D/E期）保眼率僅為33.33%（3/9），因此早期診斷是治療RB的關鍵[14-15]。
本研究中，因0～3歲定期健康檢查、入園和（或）入學視力篩查檢出RB者11例（32.35%，11/34），單眼患病高于雙眼，75.0%（9/12）的患眼為D期及以上，占比較高。這表明被動篩查也有較大的臨床意義，但發現時間較晚，延誤了最佳治療時機，預后較差。因此，在加大宣傳、篩查力度的同時，還應加強對早期RB的識別，發現異常者及時進行全面眼科檢查，力爭早發現、早診斷、早治療。
雖然通過兒童眼部篩查發現RB的比例很低（1.39%，34/2 443），但早中期患眼所占比例最高（71.74%，33/46），因此保眼率較高（94.45%，34/36），預后較好。這提示臨床應重視兒童不同時期的眼部篩查，尤其是有家族史者盡早行眼底檢查，同時對于正常新生兒，也提倡行新生兒眼底篩查；對于0～3歲常規眼部檢查及入園和（或）入學前的視力篩查，發現異常者及時到醫院做全面的眼科檢查，爭取早期發現、早期治療。
視網膜母細胞瘤（RB）是嬰幼兒最常見原發性眼內惡性腫瘤，發病率約為1∶18 000[1]。RB診斷標準、分期、臨床危險度分組、治療方案和療效標準均參照眼內期RB國際分期（IIRC）進行分級[2-3]，其中早中期（A～C期）保眼成功率高，近100%[4]；晚期（D、E期）治療效果差，特別是E期，多數患兒需行眼球摘除。因此，早期發現并及時治療是獲得良好預后的關鍵。眼底篩查是唯一可早期發現RB的方法。我們回顧分析了一組篩查發現的RB患兒臨床特征，以期為提高早期RB發現率提供參考。現將結果報道如下。
1 對象和方法
回顧性臨床研究。本研究經柳州市婦幼保健院倫理委員會審核（批準號：快審-科研-2018-094）。遵循《赫爾辛基宣言》原則；因回顧性研究性質免除知情同意。
2006年1月至2022年12月在柳州市婦幼保健院及其他醫院檢查發現，但均經過北京兒童醫院眼科會診確診的RB患兒2 443例3 182只眼，其中眼底篩查發現的34例46只眼納入本研究。其中，男性21例，女性13例；單眼22例，雙眼12例。確診年齡（10.17±14.15）（0.1～54.3）個月，確診年齡中位數2.9個月。所有患兒均為各地市級以上醫院眼底篩查發現，經北京兒童醫院眼科會診符合RB診斷標準[2-3]。參照IIRC對患眼進行分期。A、B、C期定義為早中期；D、E期定義為晚期。
通過醫院信息系統回顧性收集患兒年齡、性別、家族史、臨床表現、臨床分期、治療過程、臨床病理報告等。按有無RB家族史，將患兒分為有RB家族史組（A組）、無RB家族史組（B組）。A組根據家族史中父母或兄弟姐妹是否為RB患者，再分為父母為RB患者組（A1組）、兄弟姐妹為RB患者組（A2組）。B組按篩查原因再分為常規眼底篩查組（B1組）、0～3歲定期健康檢查組（B2組）、入園和（或）（入學）視力篩查組（B3組）。
統計所有患兒腫瘤的大小及其眼底和全身情況，并根據病情選擇全身靜脈化學藥物治療（以下簡稱為化療）、眼動脈介入治療、球內注藥、眼內激光、冷凍、眼球摘除等綜合治療的方法。
34例46只眼中，失訪8例8只眼（17.39%，8/46），其中男性、女性各4例，均為單眼患者。有隨訪資料26例38只眼。回顧分析患兒的性別、確診年齡、眼別、臨床分期和治療結果等情況。
2 結果
34例患兒中，A組11例（32.35%，11/34），B組23例（67.64%，23/34）。A組11例患兒中，男性7例，女性4例；單眼、雙眼分別為3、8例。A1組、A2組分別為4（11.76%，4/34）、7例（20.59%，7/34）。B組23例患兒中，男性14例，女性9例；單眼、雙眼分別為19、4例。B1組12例（35.29%，12/34），其中早產兒、足月兒分別為5、7例；B2組7例（20.59%，7/34）；B3組4例（11.76%，4/34）。46只眼中，早中期33只眼（71.74%，33/46），其中A～C期分別為7、23、3只眼；晚期13只眼（28.26%，13/46），其中D、E期分別為10（21.74%，10/46）、3（6.52%，3/46）只眼（表1）。
表1
各組患兒性別、眼別、確診年齡及臨床分期
有隨訪資料的26例38只眼中，存活25例36只眼（92.3%，25/26）。其中，男性、女性分別為16、9例；單眼、雙眼分別為14、11例；有家族史8例（32%，8/25）。36只眼中，A、B、C、D、E期分別為6、18、3、7、2只眼。其中，保眼成功34只眼（94.45%，34/36），均為A～D期；行眼球摘除2只眼，均為E期。早中期27只眼均保眼成功（100%，27/27）；晚期9只眼中，保眼成功3只眼（33.33%，3/9）。死亡1例，男性，因RB家族史篩查發現雙眼RB（右眼B期，左眼A期）；介入治療時突發小腦疝，顱內高壓死亡。
3 討論
本研究結果顯示，A1組（家族中父母患RB）患兒D期檢出率顯著高于A2組（家族中兄弟姐妹患RB）。有研究發現，父母文化程度以及對于RB的認知程度直接影響RB的早期發現與早期診斷[5-6]。提醒臨床對有家族史患兒的家長應加強健康宣教，包括遺傳基因的檢測和第三代試管嬰兒的宣教，同時對于已經出生的兄弟姐妹做到出生后的眼底篩查，及早發現問題，及早干預治療，改善預后[7-10]。
本研究中，通過新生兒期眼底篩查發現RB者12例（35.29%，12/34），是所有篩查發現RB中占比最高者，且86.67%（13/15）的患眼為早期病變（C期及其以下），除B2組（家族中兄弟姐妹患RB）外，是發現早期病例最高的組。因此，出生后新生兒期眼底篩查尤為關鍵，是臨床發現早期RB的重要途徑[11-13]。通過全身化療、眼動脈介入治療、球內激光、冷凍、球內注藥、眼球摘除等綜合治療，早中期RB（C期及其以下）保眼率為100%，而晚期（D/E期）保眼率僅為33.33%（3/9），因此早期診斷是治療RB的關鍵[14-15]。
本研究中，因0～3歲定期健康檢查、入園和（或）入學視力篩查檢出RB者11例（32.35%，11/34），單眼患病高于雙眼，75.0%（9/12）的患眼為D期及以上，占比較高。這表明被動篩查也有較大的臨床意義，但發現時間較晚，延誤了最佳治療時機，預后較差。因此，在加大宣傳、篩查力度的同時，還應加強對早期RB的識別，發現異常者及時進行全面眼科檢查，力爭早發現、早診斷、早治療。
雖然通過兒童眼部篩查發現RB的比例很低（1.39%，34/2 443），但早中期患眼所占比例最高（71.74%，33/46），因此保眼率較高（94.45%，34/36），預后較好。這提示臨床應重視兒童不同時期的眼部篩查，尤其是有家族史者盡早行眼底檢查，同時對于正常新生兒，也提倡行新生兒眼底篩查；對于0～3歲常規眼部檢查及入園和（或）入學前的視力篩查，發現異常者及時到醫院做全面的眼科檢查，爭取早期發現、早期治療。
