患兒女，10歲。因左眼視力下降1年，于2022年7月21日到上海和平眼科醫院就診。患兒足月順產，生長發育正常。否認家族遺傳病史。眼部檢查：右眼、左眼最佳矯正視力（BCVA）分別為0.9、0.6。右眼、左眼眼壓分別為13、16 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。左眼輕度內斜，內向中微動。右眼眼前節檢查未見明顯異常。眼底檢查，雙眼視盤顳側顏色稍淡（圖1）。光相干斷層掃描（OCT）檢查，雙眼黃斑中心凹略淺，黃斑中心凹內界膜下可見視網膜內層結構（神經節細胞層、內外叢狀層、內核層）（圖2）。OCT血管成像（OCTA）檢查，雙眼淺層毛細血管叢未見黃斑中心凹無血管區，血流信號呈“橋樣”越過此區域，深層毛細血管叢可見黃斑中心凹無血管區（圖3）。多焦視網膜電圖檢查，雙眼后極部潛伏期及振幅正常。征求患兒及家屬同意后行高通量測序基因檢測，未測出與臨床表型相關的致病或致病疑似變異基因。診斷：雙眼孤立性黃斑中心凹發育不良。13個月后到我院復查，患兒雙眼BCVA、眼底檢查無明顯變化。

圖1 孤立性中心凹發育不良患兒雙眼彩色眼底像

1A、1B分別示右眼、左眼，雙眼視盤顳側顏色稍淡

圖選項

下載全尺寸圖像

下載幻燈片

圖2 孤立性中心凹發育不良患兒雙眼光相干斷層掃描像

2A、2B分別示右眼、左眼，左圖為掃描方向和部位，右圖為檢查結果。雙眼黃斑中心凹略淺，黃斑中心凹內界膜下可見視網膜內層結構

圖選項

下載全尺寸圖像

下載幻燈片

圖3 孤立性中心凹發育不良患兒光相干斷層掃描血管成像

3A、3B分別示右眼、左眼，左圖為淺層毛細血管叢，右圖為深層。雙眼淺層毛細血管叢未見中心凹無血管區，血流信號呈“橋樣”越過此區域，深層毛細血管叢可見黃斑中心凹無血管區

圖選項

下載全尺寸圖像

下載幻燈片

討論 黃斑中心凹發育不良是一種視網膜發育不良的疾病，但其只限于黃斑中心凹處。大多數與基因缺陷有關，常見于白化病、無虹膜癥、全色盲、小眼球、視盤發育不良、視網膜發育相關的早產兒視網膜病變和Stickler綜合征與家族性滲出性視網膜病變^[1-3]。此外，黃斑中心凹發育不良不伴眼前節或視網膜異常，僅黃斑中心凹變淺或消失、無黃斑中心凹無血管區等解剖結構異常，稱為孤立性黃斑中心凹發育不良^{[1, 2, 4-5]}。該疾病非常罕見，國內少有報道。

黃斑中心凹發育不良的癥狀為兒童期中心視力差，通常在0.4～1.0，可能伴有抖動或擺動的眼球震顫。眼底后極部可能觀察不到黃斑中心凹無血管區、中心反光及黃斑色素^[1-2]。熒光素眼底血管造影檢查可見正常的視盤及視網膜血管，但未見或僅見縮小的黃斑中心凹無血管區，可能伴有血管跨過水平中線^{[1, 2, 4]}。OCT與OCTA檢查是最有價值及快速的檢查方法。OCT檢查可見黃斑中心凹發育不良患者黃斑中心凹完全缺失或變淺，內界膜下可見視網膜內層的神經節細胞，內外叢狀層及內核層結構。黃斑中心凹在發育過程中有3個關鍵點：黃斑中心凹下視網膜內層細胞向外周移動、外核層細胞向心移動以及視錐細胞的特化（視錐細胞直徑減少長度增加，在中心凹下堆積層數增多）。黃斑中心凹發育不良分級將黃斑中心凹發育不良OCT形態分為典型和非典型。典型的黃斑中心凹發育不良按照黃斑中心凹下叢狀層的出現、黃斑中心凹變淺、光感受器外節的延長及外核層的增厚分為1～4級^[6-7]。該級數越高，患者視力越差。影響視力最重要的是外核層細胞的成熟與否，及其密度、寬度與外節的長度，黃斑中心凹深淺對視力影響不大。叢狀層出現在黃斑中心凹下是診斷黃斑中心凹發育不良的金標準^[7]。本例患兒應屬1級，即黃斑中心凹下見叢狀層，但視網膜外層完好。Pakzad-Vaezi等^[8]研究報道，黃斑中心凹發育不良患者的OCTA檢查可見黃斑中心凹無血管區缺失，或有血流信號呈“橋樣”越過此區域，伴隨著淺層毛細血管叢中心凹無血管區的缺失，深層毛細血管叢中心凹無血管區亦有或減少。本例患兒OCTA檢查可見淺層毛細血管叢無黃斑中心凹無血管區，而深層毛細血管叢出現黃斑中心凹無血管區。雙眼多焦視網膜電圖檢查正常，這提示視錐細胞特化正常。這與國外病例報道一致，低級別的黃斑中心凹發育不良對視力影響較小^[9-10]。

孤立性黃斑中心凹發育不良的遺傳方式尚不明確，主要與PAX6基因突變有關^[11-13]。該疾病的病情一般無進展。本例患兒13個月后復查，病情無明顯變化，這提示中心凹發育不良而非變性或炎癥類疾病。

黃斑中心凹發育不良的眼底改變甚是隱蔽，其非常罕見，不為眼科醫生所熟悉，易誤診為弱視、黃斑前膜或球后視神經病變，如使用OCT及OCTA檢查觀察黃斑中心凹和黃斑中心凹無血管區即可明確診斷。眼科醫生應加強對本病的認識，避免誤診或漏診而延誤病情。

志謝　感謝復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院吳繼紅、李俊鋒醫生提供患兒眼底圖片

患兒女，10歲。因左眼視力下降1年，于2022年7月21日到上海和平眼科醫院就診。患兒足月順產，生長發育正常。否認家族遺傳病史。眼部檢查：右眼、左眼最佳矯正視力（BCVA）分別為0.9、0.6。右眼、左眼眼壓分別為13、16 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。左眼輕度內斜，內向中微動。右眼眼前節檢查未見明顯異常。眼底檢查，雙眼視盤顳側顏色稍淡（圖1）。光相干斷層掃描（OCT）檢查，雙眼黃斑中心凹略淺，黃斑中心凹內界膜下可見視網膜內層結構（神經節細胞層、內外叢狀層、內核層）（圖2）。OCT血管成像（OCTA）檢查，雙眼淺層毛細血管叢未見黃斑中心凹無血管區，血流信號呈“橋樣”越過此區域，深層毛細血管叢可見黃斑中心凹無血管區（圖3）。多焦視網膜電圖檢查，雙眼后極部潛伏期及振幅正常。征求患兒及家屬同意后行高通量測序基因檢測，未測出與臨床表型相關的致病或致病疑似變異基因。診斷：雙眼孤立性黃斑中心凹發育不良。13個月后到我院復查，患兒雙眼BCVA、眼底檢查無明顯變化。

圖1 孤立性中心凹發育不良患兒雙眼彩色眼底像

1A、1B分別示右眼、左眼，雙眼視盤顳側顏色稍淡

圖選項

下載全尺寸圖像

下載幻燈片

圖2 孤立性中心凹發育不良患兒雙眼光相干斷層掃描像

2A、2B分別示右眼、左眼，左圖為掃描方向和部位，右圖為檢查結果。雙眼黃斑中心凹略淺，黃斑中心凹內界膜下可見視網膜內層結構

圖選項

下載全尺寸圖像

下載幻燈片

圖3 孤立性中心凹發育不良患兒光相干斷層掃描血管成像

3A、3B分別示右眼、左眼，左圖為淺層毛細血管叢，右圖為深層。雙眼淺層毛細血管叢未見中心凹無血管區，血流信號呈“橋樣”越過此區域，深層毛細血管叢可見黃斑中心凹無血管區

圖選項

下載全尺寸圖像

下載幻燈片

討論 黃斑中心凹發育不良是一種視網膜發育不良的疾病，但其只限于黃斑中心凹處。大多數與基因缺陷有關，常見于白化病、無虹膜癥、全色盲、小眼球、視盤發育不良、視網膜發育相關的早產兒視網膜病變和Stickler綜合征與家族性滲出性視網膜病變^[1-3]。此外，黃斑中心凹發育不良不伴眼前節或視網膜異常，僅黃斑中心凹變淺或消失、無黃斑中心凹無血管區等解剖結構異常，稱為孤立性黃斑中心凹發育不良^{[1, 2, 4-5]}。該疾病非常罕見，國內少有報道。

黃斑中心凹發育不良的癥狀為兒童期中心視力差，通常在0.4～1.0，可能伴有抖動或擺動的眼球震顫。眼底后極部可能觀察不到黃斑中心凹無血管區、中心反光及黃斑色素^[1-2]。熒光素眼底血管造影檢查可見正常的視盤及視網膜血管，但未見或僅見縮小的黃斑中心凹無血管區，可能伴有血管跨過水平中線^{[1, 2, 4]}。OCT與OCTA檢查是最有價值及快速的檢查方法。OCT檢查可見黃斑中心凹發育不良患者黃斑中心凹完全缺失或變淺，內界膜下可見視網膜內層的神經節細胞，內外叢狀層及內核層結構。黃斑中心凹在發育過程中有3個關鍵點：黃斑中心凹下視網膜內層細胞向外周移動、外核層細胞向心移動以及視錐細胞的特化（視錐細胞直徑減少長度增加，在中心凹下堆積層數增多）。黃斑中心凹發育不良分級將黃斑中心凹發育不良OCT形態分為典型和非典型。典型的黃斑中心凹發育不良按照黃斑中心凹下叢狀層的出現、黃斑中心凹變淺、光感受器外節的延長及外核層的增厚分為1～4級^[6-7]。該級數越高，患者視力越差。影響視力最重要的是外核層細胞的成熟與否，及其密度、寬度與外節的長度，黃斑中心凹深淺對視力影響不大。叢狀層出現在黃斑中心凹下是診斷黃斑中心凹發育不良的金標準^[7]。本例患兒應屬1級，即黃斑中心凹下見叢狀層，但視網膜外層完好。Pakzad-Vaezi等^[8]研究報道，黃斑中心凹發育不良患者的OCTA檢查可見黃斑中心凹無血管區缺失，或有血流信號呈“橋樣”越過此區域，伴隨著淺層毛細血管叢中心凹無血管區的缺失，深層毛細血管叢中心凹無血管區亦有或減少。本例患兒OCTA檢查可見淺層毛細血管叢無黃斑中心凹無血管區，而深層毛細血管叢出現黃斑中心凹無血管區。雙眼多焦視網膜電圖檢查正常，這提示視錐細胞特化正常。這與國外病例報道一致，低級別的黃斑中心凹發育不良對視力影響較小^[9-10]。

孤立性黃斑中心凹發育不良的遺傳方式尚不明確，主要與PAX6基因突變有關^[11-13]。該疾病的病情一般無進展。本例患兒13個月后復查，病情無明顯變化，這提示中心凹發育不良而非變性或炎癥類疾病。

黃斑中心凹發育不良的眼底改變甚是隱蔽，其非常罕見，不為眼科醫生所熟悉，易誤診為弱視、黃斑前膜或球后視神經病變，如使用OCT及OCTA檢查觀察黃斑中心凹和黃斑中心凹無血管區即可明確診斷。眼科醫生應加強對本病的認識，避免誤診或漏診而延誤病情。

志謝　感謝復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院吳繼紅、李俊鋒醫生提供患兒眼底圖片