引用本文： 金雪, 蔣麗娟, 王梓名, 顧學賽, 陳娟, 楊蕾. 產前多學科診療門診在胎兒發育異常中的應用. 華西醫學, 2024, 39(5): 784-787. doi: 10.7507/1002-0179.202310167 復制
版權信息： ?四川大學華西醫院華西期刊社《華西醫學》版權所有，未經授權不得轉載、改編
胎兒發育異常是出生缺陷的主要原因，包括胎兒結構異常、生長受限以及正常變異等多種情形，對兒童健康、生活質量乃至人口素質造成嚴重影響，已成為重大公共衛生問題[1-2]。隨著胎兒醫學的發展，臨床上對胎兒發育異常的早期識別及預后評估的重視程度日益提升[3]。多學科診療（multi-disciplinary team, MDT）門診作為一種創新的醫療服務模式，匯聚多領域醫學專家，為胎兒發育異常提供全面、個體化的診療策略[4]。四川大學華西第二醫院（以下簡稱“我院”）于 2018 年建立基于胎兒醫學平臺的產前胎兒發育異常 MDT 門診，由產科、優生遺傳科、生殖醫學科、新生兒科、小兒心血管科、小兒神經科、小兒外科、超聲科和放射科等胎兒醫學相關學科的專家參與，一站式對患者進行綜合評估，提供科學、全面的診療方案和預后判斷[5]。本研究旨在通過分析我院產前 MDT 門診中胎兒發育異常的病例，總結胎兒 MDT 應用的效果和價值，助力胎兒醫學的臨床實踐與應用。
1 對象與方法
1.1 研究對象
納入標準：2021 年 12 月—2022 年 11 月在我院產科建檔，通過影像學（超聲、MRI）發現胎兒發育異常并由接診醫師發起且完成產前 MDT 門診診療的孕婦。排除標準：缺乏妊娠結局或臨床資料不完整的病例。本研究已通過我院倫理委員會批準，批件號為醫學科研 2023 倫審批第（151）號。本研究屬于回顧性分析研究，已申請豁免知情同意。
1.2 研究資料和指標
提取病案系統中研究對象的基本資料，分析孕婦年齡、異常妊娠史（包括自然流產、死產、新生兒死亡或生育畸形）、妊娠終止孕周；胎兒發育異常的類別、診斷修正情況、胎兒結局（活嬰、引產、死胎、死產）。
1.3 統計學方法
應用 SPSS 20.0 統計軟件，采用描述性分析的方法。計量資料均符合正態分布，以均值±標準差表示；計數資料以例數和百分比表示。
2 結果
2.1 孕婦資料
研究期間我院產科建檔孕婦
2.2 胎兒資料
2.2.1 胎兒發育異常情況
272 例接受產前 MDT 門診診療孕婦的胎兒發育異常以結構異常為主（208 例，76.5%），排名前 3 的是中樞神經系統異常、循環系統異常及多發畸形，見表1。69 例中樞神經系統結構異常中，側腦室增寬占比最高（包括 33 例單純性側腦室增寬和 11 例合并其他異常的側腦室增寬），其次為脊髓圓錐異常、室管膜下囊腫和腦實質發育異常，見表2。42 例循環系統結構異常中，室間隔缺損占比最高（包括 9 例單純性室間隔缺損和 5 例合并其他異常的室間隔缺損），見表3。
表1
胎兒發育異常類別
表2
胎兒中樞神經系統發育異常情況
表3
胎兒循環系統發育異常情況
2.2.2 胎兒結局
272 例接受產前 MDT 門診診療的孕婦中，繼續妊娠 202 例，引產 70 例，引產率 25.7%。70 例引產的主要原因前 3 位的是多發畸形、中樞神經系統異常和循環系統異常，見表4。
表4
胎兒引產原因
2.2.3 胎兒發育異常診斷修正情況
272 例接受產前 MDT 門診診療的孕婦中，經過產前 MDT 門診診療，46 例孕婦的胎兒發育異常診斷得以修正，見表5。
表5
胎兒發育異常診斷修正情況
3 討論
本研究主要總結分析了我院產前 MDT 門診在胎兒發育異常中的應用情況，隨著生育政策的調整及輔助生殖技術的進步，高齡孕婦的比例逐漸增加[6]，妊娠并發癥和胎兒發育異常風險也隨之增加，這些變化給產前診斷帶來了新的挑戰。近年來，隨著胎兒醫學的飛速發展，基于胎兒醫學平臺的產前 MDT 門診對這類復雜病例的診治有重要意義[7]。
本研究結果顯示，建檔孕婦中胎兒發育異常占比 5.8%，明顯高于全球基于活產估計的 1.4% 出生缺陷率[8]，且略高于基于所有妊娠結果（含死胎、死產及其他原因導致的終止妊娠）統計的 4% 出生缺陷率[9]。這可能與本研究中胎兒發育異常的及時妊娠終止以及我院危急重癥孕婦占比較高有關。
本研究結果顯示，高齡孕婦占比 26.1%，與近年來高齡孕婦比例上升的報道趨勢相符，相關研究顯示高齡孕婦占比為 15.8%～39.4%[10-11]。本研究中高齡孕婦比例較高，一方面可能與我院作為西南地區孕產婦疑難危急重癥救治及轉診中心的地位有關，另一方面也可能與本研究的樣本量較小有關。本研究結果顯示，輔助生殖孕婦占比 18.4%，隨著女性年齡的增加，其生育能力逐漸下降，輔助生殖技術的應用隨之增加，雙胎妊娠發生率上升，新生兒出生缺陷的發生風險也不斷增加[12-13]，因此，高齡和輔助生殖孕婦更傾向于選擇產前 MDT 門診以獲取更全面的診療建議。
在胎兒發育異常方面，本研究結果顯示，在產前 MDT 門診病例中，中樞神經系統異常占比最高（25.4%），且以側腦室增寬為主。作為中樞神經系統最常見的發育異常，側腦室增寬發生率為 0.78%～2.2%，雖被歸類為胎兒發育異常，但其程度可隨妊娠進展而變化，增加了產前診斷和制定應對策略的復雜性[14]。側腦室增寬的發生與顱腦結構畸形、遺傳因素、胎兒感染等多種原因相關。按其程度可分為輕度（10～12 mm）、中度（12～15 mm）和重度（≥15 mm）增寬，且預后與增寬程度呈負相關，MDT 門診能夠提供多學科的綜合評估，使相對復雜的病例得到更為精確的診治[15]。
本研究結果顯示，產前 MDT 門診病例平均妊娠終止孕周為（36.6±4.0）周，早于普通妊娠的終止孕周，可能與其中高齡孕婦、輔助生殖和雙胎占比高有關，這些因素都可能增加妊娠的復雜性和風險。本研究中，產前 MDT 門診病例的引產率為 25.7%，與流行病學研究報道的出生缺陷醫學終止妊娠率 23.1% 大致相符[16]，但低于國內部分研究的 35.6%～42.9% 的引產率[17-18]。這可能與產前 MDT 門診能夠提供更全面、深入的胎兒發育評估，有利于孕婦作出更為審慎的終止妊娠決策相關。此外，本研究中 MDT 門診病例引產的主要原因以結構異常為主，其中多發畸形、中樞神經系統和循環系統問題位列前 3。相比之下，其他文獻報道的引產主要原因前 3 位為染色體異常、宮內無心跳和結構異常[19]。兩者差異可能源于染色體異常和宮內無心跳可經由單學科醫生作出妊娠終止的建議，常無需 MDT 介入，而本研究中的胎兒發育異常主要為結構異常（76.5%），相對復雜。通過產前 MDT 門診的針對性干預，結合必要的血清學、影像學和分子生物學篩查，可實現更精確的診斷[20]，有助于及時終止妊娠，降低母體并發癥和出生缺陷的發生率[21]。
本研究結果顯示，經過產前 MDT 門診診療，46 例孕婦的胎兒發育異常診斷得以修正，其中以多發畸形、中樞神經系統、循環系統為主。一方面可能與本研究胎兒發育異常的構成相關，另一方面得益于多學科專業知識的有效整合。這些病例接受了更全面且深入的產前檢查，如宮內 MRI、高通量測序技術等，獲得了更精確的診斷。也有文獻的研究結果類似，結果提示多發畸形胎兒染色體、基因異常率明顯增高，宮內 MRI 能顯著提高胎兒腦發育異常診斷準確性[22-23]。最新研究也建議使用 MDT 來管理胎兒多發畸形、中樞神經系統及循環系統異常，尤其是先天性心臟病，避免盲目引產或繼續妊娠，以改善胎兒的預后[24-26]。
綜上所述，本研究結果表明產前 MDT 門診有助于胎兒發育異常病例的早期綜合評估及診療方案的確定。未來可以考慮納入各系統的胎兒發育異常并對其生后健康狀況進行研究，更深入地探索 MDT 在胎兒發育異常診治中的作用。本研究作為回顧性研究存在一定的局限性，未來可采用前瞻性研究設計，并對疾病嚴重程度進行分類分析，進一步探討不同嚴重程度胎兒發育異常的 MDT 門診診療效果。
利益沖突：所有作者聲明不存在利益沖突。
胎兒發育異常是出生缺陷的主要原因，包括胎兒結構異常、生長受限以及正常變異等多種情形，對兒童健康、生活質量乃至人口素質造成嚴重影響，已成為重大公共衛生問題[1-2]。隨著胎兒醫學的發展，臨床上對胎兒發育異常的早期識別及預后評估的重視程度日益提升[3]。多學科診療（multi-disciplinary team, MDT）門診作為一種創新的醫療服務模式，匯聚多領域醫學專家，為胎兒發育異常提供全面、個體化的診療策略[4]。四川大學華西第二醫院（以下簡稱“我院”）于 2018 年建立基于胎兒醫學平臺的產前胎兒發育異常 MDT 門診，由產科、優生遺傳科、生殖醫學科、新生兒科、小兒心血管科、小兒神經科、小兒外科、超聲科和放射科等胎兒醫學相關學科的專家參與，一站式對患者進行綜合評估，提供科學、全面的診療方案和預后判斷[5]。本研究旨在通過分析我院產前 MDT 門診中胎兒發育異常的病例，總結胎兒 MDT 應用的效果和價值，助力胎兒醫學的臨床實踐與應用。
1 對象與方法
1.1 研究對象
納入標準：2021 年 12 月—2022 年 11 月在我院產科建檔，通過影像學（超聲、MRI）發現胎兒發育異常并由接診醫師發起且完成產前 MDT 門診診療的孕婦。排除標準：缺乏妊娠結局或臨床資料不完整的病例。本研究已通過我院倫理委員會批準，批件號為醫學科研 2023 倫審批第（151）號。本研究屬于回顧性分析研究，已申請豁免知情同意。
1.2 研究資料和指標
提取病案系統中研究對象的基本資料，分析孕婦年齡、異常妊娠史（包括自然流產、死產、新生兒死亡或生育畸形）、妊娠終止孕周；胎兒發育異常的類別、診斷修正情況、胎兒結局（活嬰、引產、死胎、死產）。
1.3 統計學方法
應用 SPSS 20.0 統計軟件，采用描述性分析的方法。計量資料均符合正態分布，以均值±標準差表示；計數資料以例數和百分比表示。
2 結果
2.1 孕婦資料
研究期間我院產科建檔孕婦
2.2 胎兒資料
2.2.1 胎兒發育異常情況
272 例接受產前 MDT 門診診療孕婦的胎兒發育異常以結構異常為主（208 例，76.5%），排名前 3 的是中樞神經系統異常、循環系統異常及多發畸形，見表1。69 例中樞神經系統結構異常中，側腦室增寬占比最高（包括 33 例單純性側腦室增寬和 11 例合并其他異常的側腦室增寬），其次為脊髓圓錐異常、室管膜下囊腫和腦實質發育異常，見表2。42 例循環系統結構異常中，室間隔缺損占比最高（包括 9 例單純性室間隔缺損和 5 例合并其他異常的室間隔缺損），見表3。
表1
胎兒發育異常類別
表2
胎兒中樞神經系統發育異常情況
表3
胎兒循環系統發育異常情況
2.2.2 胎兒結局
272 例接受產前 MDT 門診診療的孕婦中，繼續妊娠 202 例，引產 70 例，引產率 25.7%。70 例引產的主要原因前 3 位的是多發畸形、中樞神經系統異常和循環系統異常，見表4。
表4
胎兒引產原因
2.2.3 胎兒發育異常診斷修正情況
272 例接受產前 MDT 門診診療的孕婦中，經過產前 MDT 門診診療，46 例孕婦的胎兒發育異常診斷得以修正，見表5。
表5
胎兒發育異常診斷修正情況
3 討論
本研究主要總結分析了我院產前 MDT 門診在胎兒發育異常中的應用情況，隨著生育政策的調整及輔助生殖技術的進步，高齡孕婦的比例逐漸增加[6]，妊娠并發癥和胎兒發育異常風險也隨之增加，這些變化給產前診斷帶來了新的挑戰。近年來，隨著胎兒醫學的飛速發展，基于胎兒醫學平臺的產前 MDT 門診對這類復雜病例的診治有重要意義[7]。
本研究結果顯示，建檔孕婦中胎兒發育異常占比 5.8%，明顯高于全球基于活產估計的 1.4% 出生缺陷率[8]，且略高于基于所有妊娠結果（含死胎、死產及其他原因導致的終止妊娠）統計的 4% 出生缺陷率[9]。這可能與本研究中胎兒發育異常的及時妊娠終止以及我院危急重癥孕婦占比較高有關。
本研究結果顯示，高齡孕婦占比 26.1%，與近年來高齡孕婦比例上升的報道趨勢相符，相關研究顯示高齡孕婦占比為 15.8%～39.4%[10-11]。本研究中高齡孕婦比例較高，一方面可能與我院作為西南地區孕產婦疑難危急重癥救治及轉診中心的地位有關，另一方面也可能與本研究的樣本量較小有關。本研究結果顯示，輔助生殖孕婦占比 18.4%，隨著女性年齡的增加，其生育能力逐漸下降，輔助生殖技術的應用隨之增加，雙胎妊娠發生率上升，新生兒出生缺陷的發生風險也不斷增加[12-13]，因此，高齡和輔助生殖孕婦更傾向于選擇產前 MDT 門診以獲取更全面的診療建議。
在胎兒發育異常方面，本研究結果顯示，在產前 MDT 門診病例中，中樞神經系統異常占比最高（25.4%），且以側腦室增寬為主。作為中樞神經系統最常見的發育異常，側腦室增寬發生率為 0.78%～2.2%，雖被歸類為胎兒發育異常，但其程度可隨妊娠進展而變化，增加了產前診斷和制定應對策略的復雜性[14]。側腦室增寬的發生與顱腦結構畸形、遺傳因素、胎兒感染等多種原因相關。按其程度可分為輕度（10～12 mm）、中度（12～15 mm）和重度（≥15 mm）增寬，且預后與增寬程度呈負相關，MDT 門診能夠提供多學科的綜合評估，使相對復雜的病例得到更為精確的診治[15]。
本研究結果顯示，產前 MDT 門診病例平均妊娠終止孕周為（36.6±4.0）周，早于普通妊娠的終止孕周，可能與其中高齡孕婦、輔助生殖和雙胎占比高有關，這些因素都可能增加妊娠的復雜性和風險。本研究中，產前 MDT 門診病例的引產率為 25.7%，與流行病學研究報道的出生缺陷醫學終止妊娠率 23.1% 大致相符[16]，但低于國內部分研究的 35.6%～42.9% 的引產率[17-18]。這可能與產前 MDT 門診能夠提供更全面、深入的胎兒發育評估，有利于孕婦作出更為審慎的終止妊娠決策相關。此外，本研究中 MDT 門診病例引產的主要原因以結構異常為主，其中多發畸形、中樞神經系統和循環系統問題位列前 3。相比之下，其他文獻報道的引產主要原因前 3 位為染色體異常、宮內無心跳和結構異常[19]。兩者差異可能源于染色體異常和宮內無心跳可經由單學科醫生作出妊娠終止的建議，常無需 MDT 介入，而本研究中的胎兒發育異常主要為結構異常（76.5%），相對復雜。通過產前 MDT 門診的針對性干預，結合必要的血清學、影像學和分子生物學篩查，可實現更精確的診斷[20]，有助于及時終止妊娠，降低母體并發癥和出生缺陷的發生率[21]。
本研究結果顯示，經過產前 MDT 門診診療，46 例孕婦的胎兒發育異常診斷得以修正，其中以多發畸形、中樞神經系統、循環系統為主。一方面可能與本研究胎兒發育異常的構成相關，另一方面得益于多學科專業知識的有效整合。這些病例接受了更全面且深入的產前檢查，如宮內 MRI、高通量測序技術等，獲得了更精確的診斷。也有文獻的研究結果類似，結果提示多發畸形胎兒染色體、基因異常率明顯增高，宮內 MRI 能顯著提高胎兒腦發育異常診斷準確性[22-23]。最新研究也建議使用 MDT 來管理胎兒多發畸形、中樞神經系統及循環系統異常，尤其是先天性心臟病，避免盲目引產或繼續妊娠，以改善胎兒的預后[24-26]。
綜上所述，本研究結果表明產前 MDT 門診有助于胎兒發育異常病例的早期綜合評估及診療方案的確定。未來可以考慮納入各系統的胎兒發育異常并對其生后健康狀況進行研究，更深入地探索 MDT 在胎兒發育異常診治中的作用。本研究作為回顧性研究存在一定的局限性，未來可采用前瞻性研究設計，并對疾病嚴重程度進行分類分析，進一步探討不同嚴重程度胎兒發育異常的 MDT 門診診療效果。
利益沖突：所有作者聲明不存在利益沖突。
