病例介紹　患兒，男，8 歲 4 個月，因肢體活動受限伴身材矮小于 2022 年 8 月 16 日入陜西省康復醫院。患兒系第 1 胎第 1 產，母孕時 24 周歲，孕期體健，足月試產失敗后行剖宮產（具體不詳），出生體重 2500 g，否認產時缺氧窒息史，Apgar 評分、胎盤、胎膜情況不詳，否認新生兒期病理性黃疸，生后母乳喂養。生長發育史：4 個月豎頭，5 個月翻身，7 個月獨坐，1 歲 3 個月獨走。3 月齡時家屬發現給患兒穿衣時肢體僵硬，當地醫院診斷先天性心臟病（卵圓孔未閉），其余不詳。患兒 2 歲余雙肩關節活動受限，上肢不能上舉，雙手指指關節屈曲，不能主動伸直，就診于某兒童醫院門診，未明確診斷，未予治療；后癥狀繼續進展；3 歲時就診于某綜合醫院兒科，情況同上；6 歲關節活動受限癥狀明顯，不能自行穿脫上衣、褲子，逐漸出現手指麻木，手指屈曲僵硬，膝關節疼痛。為求康復患兒就診于陜西省康復醫院兒童康復中心門診，以“骨關節病”收住。患兒父母體健，非近親婚配，既往無外傷手術史，否認神經系統疾病史，個人史同上，家族史無特殊。

入院體格檢查：神志清楚，精神好，情緒穩定，交流態度好，言語清晰流利；身高 118 cm，面容粗陋，全身皮膚黝黑、粗糙，眉毛、頭發濃黑，頸短，四肢、手指粗短，爪形手，言語、認知能力基本正常。徒手肌力：雙側上肢肱二頭肌、肱三頭肌 3 級，腹內外斜肌 3 級，豎脊肌 3 級，臀大肌、臀中肌 3 級，雙側股四頭肌 4 級，雙側脛前肌 4 級。肌張力 Ashworth 評定：雙側肱三頭肌Ⅰ級，雙側小腿三頭肌Ⅰ級；雙手指伸肌Ⅱ級。關節活動度：肩關節前屈 0～100°，后伸 0～30°，外展 0～90°；肘關節屈曲 0～110°，伸展 5°；前臂旋前 0～30°，旋后 0～40°；腕關節掌屈 0～60°，背伸 0～15°；髖關節屈曲 0～90°，伸展 0～15°，外展 0～35°；膝關節屈曲 0～130°，伸展 0～150°；踝關節主動背屈 0～20°，跖屈 0～–25°。肱二頭肌腱反射正常，肱三頭肌腱反射稍亢進，雙側膝腱反射亢進，雙側跟腱反射亢進，雙側髕陣攣、踝陣攣未引出，雙側巴賓斯基征陰性。患兒可獨站、獨行，獨行時脊椎伸展不充分，快走時雙膝關節屈曲，可獨自上下樓梯；跑步動作不協調，緩慢，易摔倒；雙手遠端指間關節伸展不充分，呈屈曲狀，可滿把抓握，可擰蓋瓶蓋，能握筆書寫，會畫圈、三角形等，可一頁一頁翻書，動作笨拙，不能完成拇食指捏小物；能使用筷子進食，動作笨拙，獨自脫簡單寬松開衫，穿上衣需家長輔助，大小便可以自理，日常生活基本獨立。韋氏智力量表評估：智商 91 分；能力低下兒童評定量表（Pediatric Evaluation of Disability Inventory, PEDI）評分：移動能力 59 分（正常），交流能力 65 分（正常），日常活動 62 分（低下）；日常生活能力評定（Activity of Daily Living, ADL）評分：80 分。

輔助檢查：① 脊柱及四肢關節 X 線片：頸胸腰椎椎體發育異常，胸腰椎生理曲度變直；雙膝關節骨質發育延遲；雙手腕骨齡符合 4.5 歲男孩特征；雙肘關節骨化中心延遲；雙肩關節肩胛盂較扁平（圖1）。② 四肢肌電圖檢查：右側正中神經重度-完全病損，感覺、運動均累及，軸索改變為主；左側正中神經重度病損，感覺運動均累及，感覺重于運動，脫髓鞘改變為主；雙側正中神經腕部病變可能。③ 溶酶體酶檢測：β-半乳糖苷酶 132 nmol/（g·min），β-葡萄糖醛酸苷酶 140.9 nmol/（g·min），血漿總氨基己糖苷酶 908.9 nmol/（L·min），血漿 β-葡萄糖醛酸苷酶 15633 nmol/（L·h），β-半乳糖苷酶活力檢測結果偏低，血漿總氨基己糖苷酶、血漿 β-葡萄糖醛酸苷酶活力檢測結果偏高。④ 血尿糞常規、肝功能、腎功能、甲狀腺功能、血糖、心肌酶、電解質、微量元素未見明顯異常。⑤ 頭顱 MRI，顱內未見異常。⑥ 肝、脾、心臟超聲未見明顯異常。⑦ 基因檢測發現 GNPTAB 基因的 2 個雜合變異，分別遺傳自父親和母親，構成 GNPTAB 基因的復合雜合變異 c.1090（exon 9）C>T（p.Arg364Ter，893），c.2715+1（IVS13）G>A；其母攜帶 c.1090（exon 9）C>T 雜合變異，其父攜帶 c.2715+1（IVS13）G>A 雜合變異（圖2）。

圖1 患兒入院時脊柱及四肢關節 X 線片

a、b. 頸椎發育異常，頸椎椎體呈三角形改變；c、d. 腰椎椎體發育異常，腰 2、腰 4 椎體較小（白箭）；e. 右肩關節肩胛盂扁平（白箭）；f. 左肘關節骨化中心延遲出現；g、h. 左手發育遲緩，骨齡相當于 4.5 歲男孩特征；i. 雙側髖外翻；j、k. 膝關節骨骺發育遲緩，脛骨前結節骨骺未萌出（白箭）

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圖2 患兒 GNPTAB 基因 2 個雜合變異

a. 先證者（患兒）獲得 GNPTABc.1090C>T 變異；b. 先證者（患兒）獲得 GNPTAB c.2715+1（IVS13）G>A 變異

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診斷：綜合體格檢查、臨床癥狀、X 線、基因檢測，患兒診斷為黏脂貯積癥（mucolipidosis, ML）Ⅲα/β 型。

康復治療情況：入院由康復醫生組織團隊評估，康復醫生、康復護士、物理治療師、作業治療師、心理治療師、針灸醫師、推拿醫師、患兒母親參加。主要問題：① 雙側髖關節、膝關節、踝關節活動范圍明顯受限，蹲起、跑步等困難，活動多時會出現疼痛；② 雙側肩關節、腕、手指關節僵硬，握拳困難，間斷橈側三指麻木；③ 日常洗漱、穿衣、書寫等表現不良，活動需要部分輔助；④ 學校生活適應困難，兒童和家庭很困擾。結合家庭期望制訂康復目標，康復治療以運動、作業、物理因子、傳統中醫等綜合治療。物理因子治療、針灸緩解關節僵硬及損傷性炎癥；以目標導向設計游戲活動，主、被動活動關節，放松關節周圍肌肉、韌帶；手操作能力訓練，如書寫、操作玩具、日常生活活動訓練；親子同訓；每周 1 次 1 h 的家長課堂進行疾病及相關康復知識宣教、指導；每周 2 次對兒童和家長在訓練結束時進行心理疏導。1 個月后評估多關節活動范圍輕微改善，如，雙手握拳、拇他指對指、雙上肢上舉改善，扶物完成下蹲動作改善。家屬自述兒童日常生活活動表現改善，自信心增強。量表評估：PEDI 測評日常活動 67 分（穿脫開衫、開合拉鏈、插上和取下拉鏈能力改善），ADL 評分 90 分。

隨訪：患兒返回校園，普通小學就讀，每月進行電話、視頻指導，在家庭開展適宜訓練，學習成績良好。經過 20 個月，患兒身高未再增加，關節活動受限無明顯進展，仍間斷出現雙側膝關節疼痛及手指麻木，跑、跳動作質量輕微倒退。

討論　ML 為常染色體隱性遺傳性疾病，臨床分為 4 型，即 ML Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型，是一種罕見的遺傳代謝病。其中Ⅲ型分為 ML Ⅲα/β 和 ML Ⅲγ 兩種，臨床癥狀相對輕，病情進展緩慢，臨床關注不多。以往關于輕癥病例的自然發展史報道少，但該病因骨代謝異常引起肢體運動障礙對兒童的影響不容忽視。ML 是溶酶體貯積病中的一類，合并發病率約為 1∶7000^[1]，臨床表現為一個譜系。最嚴重的 ML Ⅱ型（OMIM#252500，i-細胞疾病）中，N-乙酰氨基葡萄糖-1-磷酸轉移酶活性完全缺乏，導致嚴重和緩慢進展的氣道、心臟、骨骼和神經系統疾病，ML Ⅱ型患者多在幼兒期死亡^[2]。ML Ⅲ型 α/β 是患者體內 N-乙酰氨基葡萄糖-1-磷酸轉移酶活性降低導致溶酶體內相應底物累積，具有廣泛的臨床表型范圍，從兒童期死亡的重癥患者到主要表現骨骼癥狀且存活至成年的輕度患者都有，其嚴重程度往往與突變蛋白的殘留生化功能水平相關^[3-4]。ML Ⅲ型具有兩個致病突變基因 GNPTAB 和 GNPTG，這兩個基因編碼組成的酶是一種六聚體（α2β2γ2）酶，GNPTAB 編碼 α 和 β 亞單位，可導致 ML Ⅱ型和 ML Ⅲα/β 型；GNPTG 編碼 γ 亞單位，可導致 ML Ⅲγ 型。2021 年一項關于 843 例 ML Ⅱ型和 ML Ⅲ型病例的系統綜述描述了一個 Kaplan-Meier 生存曲線，ML Ⅱ型和 ML Ⅲ型患者中位生存期分別為 5.0 年和 62.0 年，中位死亡年齡分別為 1.8 歲和 33.0 歲，故 ML Ⅲ型病例的存活年限可能接近正常人，臨床癥狀進展相對緩慢明顯區別于前者^[5]。本文描述了一例 ML Ⅲ型患兒一定時間內的自然病程，患兒起病于嬰兒早期（3 月齡），臨床進展緩慢，主要表現為骨關節發育異常，肢體活動受限，不伴有心臟、肺受累以及認知、言語等高級神經功能受損，患兒疾病早期日常生活活動影響小，未引起臨床醫師重視，反復就診未確診，后結合體格檢查、臨床癥狀、X 線、基因檢測診斷為 ML Ⅲα/β 型。

ML Ⅲ型的骨營養不良顯著導致骨骼和關節癥狀以及進行性和破壞性骨病，這比黏多糖病帶來的虛弱、疼痛和殘疾負擔更重。這類骨疾病可能由成骨細胞和破骨細胞之間失衡引起，破骨細胞的骨吸收區中破骨酶的存在增加導致軟骨和骨發育異常，多關節受累，表現關節炎、骨痛癥狀，患者絕大多數會表現骨關節發育障礙，易與風濕類疾病、骨關節病相混淆，早期診斷比較困難，常常出現誤診、漏診^[3]。在臨床上出現以下特征有助于 ML Ⅲα/β 型的診斷^[2]：發病年齡在嬰兒期晚期到童年晚期；臨床和放射學上表現明顯異常；生長緩慢；關節僵硬最初出現在肩膀、臀部和手指，因劇烈運動或物理治療而加重的關節疼痛；漸進性的面部粗陋特征；輕至中度的脊柱側凸；正常至輕度認知發育缺陷，伴隨疼痛的骨質疏松。本例患兒臨床表現典型，生長緩慢，身材矮小，骨、關節發育畸形，多關節活動受限及至疼痛。自 8 歲 4 個月隨訪至 10 歲，患兒身高未再增長，全身多關節活動受限進展緩慢，四肢遠端癥狀相對重，踝關節、腕關節僵硬明顯，活動后膝關節疼痛明顯。

目前針對該病仍沒有公認有效的治療方法，骨關節畸形、關節周圍組織攣縮、僵硬等引起關節功能逐漸退化、機械性損傷，會明顯影響患者的生活質量，最終會失去行走能力。一個多中心回顧性研究描述了 13 例成人型 ML Ⅲ型的臨床過程，大約一半患者有明顯身體活動限制，或依賴輪椅，或需要日常生活輔助；所有患者均出現疼痛，3/4 的患者成人期可以參加工作；所有患者均有廣泛的骨骼損害，需要在 20 歲或 30 歲時進行骨科手術干預^[6]。骨關節矯形術在疾病發展到關節活動明顯限制步行能力時實施，期望改善患者日常生活活動。常見的手術有髖關節置換術、腕管綜合征松解術等。近年來有臍帶血干細胞、造血干細胞、骨髓移植等方法應用，僅見于發達國家應用于極少數的 ML Ⅱ型重癥病例，但并未發現確切證據支持這些方法能改善患者預后。故而對于該類患者的日常康復管理可能是有益的，適度、科學的日常家庭康復方法在一定程度上幫助患者緩解痛苦，改善日常生活質量，延緩疾病進展。

綜上所述，由骨骼發育異常和嚴重進行性骨關節炎導致的嚴重骨骼異常是 ML Ⅲ型的常見癥狀，鑒別診斷應排除相關骨、軟骨發育異常疾病，未來對該疾病隨訪應關注改善軟骨和骨質量，通過適當的康復干預預防骨骼并發癥和改善關節活動度。本例患兒經過 1 個月余機構康復治療及親子同訓指導后出院。指導開展家庭康復，使患兒學會日常訓練方法、知曉如何盡量預防繼發損傷，可較好地幫助患兒融入學校，融入社會生活。該病例隨訪時間短，骨關節功能退化不明顯，另外也缺少定期溶酶體代謝相關指標檢測，所以遠期以及多病例隨訪可進一步幫助了解 ML 疾病自然史，為長期的綜合康復管理提供更多有益的建議。

利益沖突：所有作者聲明不存在利益沖突。

病例介紹　患兒，男，8 歲 4 個月，因肢體活動受限伴身材矮小于 2022 年 8 月 16 日入陜西省康復醫院。患兒系第 1 胎第 1 產，母孕時 24 周歲，孕期體健，足月試產失敗后行剖宮產（具體不詳），出生體重 2500 g，否認產時缺氧窒息史，Apgar 評分、胎盤、胎膜情況不詳，否認新生兒期病理性黃疸，生后母乳喂養。生長發育史：4 個月豎頭，5 個月翻身，7 個月獨坐，1 歲 3 個月獨走。3 月齡時家屬發現給患兒穿衣時肢體僵硬，當地醫院診斷先天性心臟病（卵圓孔未閉），其余不詳。患兒 2 歲余雙肩關節活動受限，上肢不能上舉，雙手指指關節屈曲，不能主動伸直，就診于某兒童醫院門診，未明確診斷，未予治療；后癥狀繼續進展；3 歲時就診于某綜合醫院兒科，情況同上；6 歲關節活動受限癥狀明顯，不能自行穿脫上衣、褲子，逐漸出現手指麻木，手指屈曲僵硬，膝關節疼痛。為求康復患兒就診于陜西省康復醫院兒童康復中心門診，以“骨關節病”收住。患兒父母體健，非近親婚配，既往無外傷手術史，否認神經系統疾病史，個人史同上，家族史無特殊。

入院體格檢查：神志清楚，精神好，情緒穩定，交流態度好，言語清晰流利；身高 118 cm，面容粗陋，全身皮膚黝黑、粗糙，眉毛、頭發濃黑，頸短，四肢、手指粗短，爪形手，言語、認知能力基本正常。徒手肌力：雙側上肢肱二頭肌、肱三頭肌 3 級，腹內外斜肌 3 級，豎脊肌 3 級，臀大肌、臀中肌 3 級，雙側股四頭肌 4 級，雙側脛前肌 4 級。肌張力 Ashworth 評定：雙側肱三頭肌Ⅰ級，雙側小腿三頭肌Ⅰ級；雙手指伸肌Ⅱ級。關節活動度：肩關節前屈 0～100°，后伸 0～30°，外展 0～90°；肘關節屈曲 0～110°，伸展 5°；前臂旋前 0～30°，旋后 0～40°；腕關節掌屈 0～60°，背伸 0～15°；髖關節屈曲 0～90°，伸展 0～15°，外展 0～35°；膝關節屈曲 0～130°，伸展 0～150°；踝關節主動背屈 0～20°，跖屈 0～–25°。肱二頭肌腱反射正常，肱三頭肌腱反射稍亢進，雙側膝腱反射亢進，雙側跟腱反射亢進，雙側髕陣攣、踝陣攣未引出，雙側巴賓斯基征陰性。患兒可獨站、獨行，獨行時脊椎伸展不充分，快走時雙膝關節屈曲，可獨自上下樓梯；跑步動作不協調，緩慢，易摔倒；雙手遠端指間關節伸展不充分，呈屈曲狀，可滿把抓握，可擰蓋瓶蓋，能握筆書寫，會畫圈、三角形等，可一頁一頁翻書，動作笨拙，不能完成拇食指捏小物；能使用筷子進食，動作笨拙，獨自脫簡單寬松開衫，穿上衣需家長輔助，大小便可以自理，日常生活基本獨立。韋氏智力量表評估：智商 91 分；能力低下兒童評定量表（Pediatric Evaluation of Disability Inventory, PEDI）評分：移動能力 59 分（正常），交流能力 65 分（正常），日常活動 62 分（低下）；日常生活能力評定（Activity of Daily Living, ADL）評分：80 分。

輔助檢查：① 脊柱及四肢關節 X 線片：頸胸腰椎椎體發育異常，胸腰椎生理曲度變直；雙膝關節骨質發育延遲；雙手腕骨齡符合 4.5 歲男孩特征；雙肘關節骨化中心延遲；雙肩關節肩胛盂較扁平（圖1）。② 四肢肌電圖檢查：右側正中神經重度-完全病損，感覺、運動均累及，軸索改變為主；左側正中神經重度病損，感覺運動均累及，感覺重于運動，脫髓鞘改變為主；雙側正中神經腕部病變可能。③ 溶酶體酶檢測：β-半乳糖苷酶 132 nmol/（g·min），β-葡萄糖醛酸苷酶 140.9 nmol/（g·min），血漿總氨基己糖苷酶 908.9 nmol/（L·min），血漿 β-葡萄糖醛酸苷酶 15633 nmol/（L·h），β-半乳糖苷酶活力檢測結果偏低，血漿總氨基己糖苷酶、血漿 β-葡萄糖醛酸苷酶活力檢測結果偏高。④ 血尿糞常規、肝功能、腎功能、甲狀腺功能、血糖、心肌酶、電解質、微量元素未見明顯異常。⑤ 頭顱 MRI，顱內未見異常。⑥ 肝、脾、心臟超聲未見明顯異常。⑦ 基因檢測發現 GNPTAB 基因的 2 個雜合變異，分別遺傳自父親和母親，構成 GNPTAB 基因的復合雜合變異 c.1090（exon 9）C>T（p.Arg364Ter，893），c.2715+1（IVS13）G>A；其母攜帶 c.1090（exon 9）C>T 雜合變異，其父攜帶 c.2715+1（IVS13）G>A 雜合變異（圖2）。

圖1 患兒入院時脊柱及四肢關節 X 線片

a、b. 頸椎發育異常，頸椎椎體呈三角形改變；c、d. 腰椎椎體發育異常，腰 2、腰 4 椎體較小（白箭）；e. 右肩關節肩胛盂扁平（白箭）；f. 左肘關節骨化中心延遲出現；g、h. 左手發育遲緩，骨齡相當于 4.5 歲男孩特征；i. 雙側髖外翻；j、k. 膝關節骨骺發育遲緩，脛骨前結節骨骺未萌出（白箭）

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圖2 患兒 GNPTAB 基因 2 個雜合變異

a. 先證者（患兒）獲得 GNPTABc.1090C>T 變異；b. 先證者（患兒）獲得 GNPTAB c.2715+1（IVS13）G>A 變異

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診斷：綜合體格檢查、臨床癥狀、X 線、基因檢測，患兒診斷為黏脂貯積癥（mucolipidosis, ML）Ⅲα/β 型。

康復治療情況：入院由康復醫生組織團隊評估，康復醫生、康復護士、物理治療師、作業治療師、心理治療師、針灸醫師、推拿醫師、患兒母親參加。主要問題：① 雙側髖關節、膝關節、踝關節活動范圍明顯受限，蹲起、跑步等困難，活動多時會出現疼痛；② 雙側肩關節、腕、手指關節僵硬，握拳困難，間斷橈側三指麻木；③ 日常洗漱、穿衣、書寫等表現不良，活動需要部分輔助；④ 學校生活適應困難，兒童和家庭很困擾。結合家庭期望制訂康復目標，康復治療以運動、作業、物理因子、傳統中醫等綜合治療。物理因子治療、針灸緩解關節僵硬及損傷性炎癥；以目標導向設計游戲活動，主、被動活動關節，放松關節周圍肌肉、韌帶；手操作能力訓練，如書寫、操作玩具、日常生活活動訓練；親子同訓；每周 1 次 1 h 的家長課堂進行疾病及相關康復知識宣教、指導；每周 2 次對兒童和家長在訓練結束時進行心理疏導。1 個月后評估多關節活動范圍輕微改善，如，雙手握拳、拇他指對指、雙上肢上舉改善，扶物完成下蹲動作改善。家屬自述兒童日常生活活動表現改善，自信心增強。量表評估：PEDI 測評日常活動 67 分（穿脫開衫、開合拉鏈、插上和取下拉鏈能力改善），ADL 評分 90 分。

隨訪：患兒返回校園，普通小學就讀，每月進行電話、視頻指導，在家庭開展適宜訓練，學習成績良好。經過 20 個月，患兒身高未再增加，關節活動受限無明顯進展，仍間斷出現雙側膝關節疼痛及手指麻木，跑、跳動作質量輕微倒退。

討論　ML 為常染色體隱性遺傳性疾病，臨床分為 4 型，即 ML Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型，是一種罕見的遺傳代謝病。其中Ⅲ型分為 ML Ⅲα/β 和 ML Ⅲγ 兩種，臨床癥狀相對輕，病情進展緩慢，臨床關注不多。以往關于輕癥病例的自然發展史報道少，但該病因骨代謝異常引起肢體運動障礙對兒童的影響不容忽視。ML 是溶酶體貯積病中的一類，合并發病率約為 1∶7000^[1]，臨床表現為一個譜系。最嚴重的 ML Ⅱ型（OMIM#252500，i-細胞疾病）中，N-乙酰氨基葡萄糖-1-磷酸轉移酶活性完全缺乏，導致嚴重和緩慢進展的氣道、心臟、骨骼和神經系統疾病，ML Ⅱ型患者多在幼兒期死亡^[2]。ML Ⅲ型 α/β 是患者體內 N-乙酰氨基葡萄糖-1-磷酸轉移酶活性降低導致溶酶體內相應底物累積，具有廣泛的臨床表型范圍，從兒童期死亡的重癥患者到主要表現骨骼癥狀且存活至成年的輕度患者都有，其嚴重程度往往與突變蛋白的殘留生化功能水平相關^[3-4]。ML Ⅲ型具有兩個致病突變基因 GNPTAB 和 GNPTG，這兩個基因編碼組成的酶是一種六聚體（α2β2γ2）酶，GNPTAB 編碼 α 和 β 亞單位，可導致 ML Ⅱ型和 ML Ⅲα/β 型；GNPTG 編碼 γ 亞單位，可導致 ML Ⅲγ 型。2021 年一項關于 843 例 ML Ⅱ型和 ML Ⅲ型病例的系統綜述描述了一個 Kaplan-Meier 生存曲線，ML Ⅱ型和 ML Ⅲ型患者中位生存期分別為 5.0 年和 62.0 年，中位死亡年齡分別為 1.8 歲和 33.0 歲，故 ML Ⅲ型病例的存活年限可能接近正常人，臨床癥狀進展相對緩慢明顯區別于前者^[5]。本文描述了一例 ML Ⅲ型患兒一定時間內的自然病程，患兒起病于嬰兒早期（3 月齡），臨床進展緩慢，主要表現為骨關節發育異常，肢體活動受限，不伴有心臟、肺受累以及認知、言語等高級神經功能受損，患兒疾病早期日常生活活動影響小，未引起臨床醫師重視，反復就診未確診，后結合體格檢查、臨床癥狀、X 線、基因檢測診斷為 ML Ⅲα/β 型。

ML Ⅲ型的骨營養不良顯著導致骨骼和關節癥狀以及進行性和破壞性骨病，這比黏多糖病帶來的虛弱、疼痛和殘疾負擔更重。這類骨疾病可能由成骨細胞和破骨細胞之間失衡引起，破骨細胞的骨吸收區中破骨酶的存在增加導致軟骨和骨發育異常，多關節受累，表現關節炎、骨痛癥狀，患者絕大多數會表現骨關節發育障礙，易與風濕類疾病、骨關節病相混淆，早期診斷比較困難，常常出現誤診、漏診^[3]。在臨床上出現以下特征有助于 ML Ⅲα/β 型的診斷^[2]：發病年齡在嬰兒期晚期到童年晚期；臨床和放射學上表現明顯異常；生長緩慢；關節僵硬最初出現在肩膀、臀部和手指，因劇烈運動或物理治療而加重的關節疼痛；漸進性的面部粗陋特征；輕至中度的脊柱側凸；正常至輕度認知發育缺陷，伴隨疼痛的骨質疏松。本例患兒臨床表現典型，生長緩慢，身材矮小，骨、關節發育畸形，多關節活動受限及至疼痛。自 8 歲 4 個月隨訪至 10 歲，患兒身高未再增長，全身多關節活動受限進展緩慢，四肢遠端癥狀相對重，踝關節、腕關節僵硬明顯，活動后膝關節疼痛明顯。

目前針對該病仍沒有公認有效的治療方法，骨關節畸形、關節周圍組織攣縮、僵硬等引起關節功能逐漸退化、機械性損傷，會明顯影響患者的生活質量，最終會失去行走能力。一個多中心回顧性研究描述了 13 例成人型 ML Ⅲ型的臨床過程，大約一半患者有明顯身體活動限制，或依賴輪椅，或需要日常生活輔助；所有患者均出現疼痛，3/4 的患者成人期可以參加工作；所有患者均有廣泛的骨骼損害，需要在 20 歲或 30 歲時進行骨科手術干預^[6]。骨關節矯形術在疾病發展到關節活動明顯限制步行能力時實施，期望改善患者日常生活活動。常見的手術有髖關節置換術、腕管綜合征松解術等。近年來有臍帶血干細胞、造血干細胞、骨髓移植等方法應用，僅見于發達國家應用于極少數的 ML Ⅱ型重癥病例，但并未發現確切證據支持這些方法能改善患者預后。故而對于該類患者的日常康復管理可能是有益的，適度、科學的日常家庭康復方法在一定程度上幫助患者緩解痛苦，改善日常生活質量，延緩疾病進展。

綜上所述，由骨骼發育異常和嚴重進行性骨關節炎導致的嚴重骨骼異常是 ML Ⅲ型的常見癥狀，鑒別診斷應排除相關骨、軟骨發育異常疾病，未來對該疾病隨訪應關注改善軟骨和骨質量，通過適當的康復干預預防骨骼并發癥和改善關節活動度。本例患兒經過 1 個月余機構康復治療及親子同訓指導后出院。指導開展家庭康復，使患兒學會日常訓練方法、知曉如何盡量預防繼發損傷，可較好地幫助患兒融入學校，融入社會生活。該病例隨訪時間短，骨關節功能退化不明顯，另外也缺少定期溶酶體代謝相關指標檢測，所以遠期以及多病例隨訪可進一步幫助了解 ML 疾病自然史，為長期的綜合康復管理提供更多有益的建議。

利益沖突：所有作者聲明不存在利益沖突。