腦小血管病是指各種原因影響腦內小血管所導致的一系列臨床、影像和病理綜合征。認知功能障礙是腦小血管病最常見的并發癥之一，目前研究顯示認知功能障礙與缺氧等多種因素有關，高壓氧治療可以通過改善缺氧達到一定治療效果。該文綜述了腦小血管病的發病機制、腦小血管病的生物標志物、高壓氧治療認知功能障礙的研究進展，并著重闡述了高壓氧治療輕度認知功能障礙和癡呆的研究進展，為臨床治療提供更多參考。
引用本文： 屈芷萱, 曾憲容. 高壓氧治療腦小血管病認知功能障礙的研究進展. 華西醫學, 2024, 39(7): 1151-1155. doi: 10.7507/1002-0179.202404127 復制
版權信息： ?四川大學華西醫院華西期刊社《華西醫學》版權所有，未經授權不得轉載、改編
腦小血管病（cerebral small vessel disease, CSVD）作為一種常見的慢性腦血管疾病或腦退行性疾病，是引起血管性認知功能障礙的重要因素[1]。包括記憶力、邏輯思維、語言功能損害或其他認知功能損害在內的一大類疾病都可以稱為認知功能減退，認知損害的發病形式多種多樣，可表現在單區域或多區域。CSVD 患者常常合并有認知功能障礙[2]。目前認為 CSVD 的發病與腦血流低灌注、慢性腦缺血、內皮功能障礙、血腦屏障受損、炎性反應、遺傳和神經生化因素等多種機制有關。隨著醫學技術的進步，對 CSVD 的發病機制、CSVD 可能引起的生物標志物改變，人們有了更新的認識和更多的研究[3]。腦血流低灌注、慢性腦缺血在 CSVD 發病機制中起著關鍵作用[4]。高壓氧治療可以通過增加腦代謝及腦血流量而改善腦缺氧狀態以達到治療效果[5]。本文將對 CSVD 可能的發病機制、相關主要生物標志物、改善認知功能的機制和對 CSVD 患者影響的研究進展進行闡述。
1 CSVD 的發病機制
CSVD 的發病與很多因素有關，吸煙、飲酒、高脂血癥、糖尿病等都是誘發 CSVD 的高危因素。對于 CSVD 的發病機制來說，目前主要傾向于由腦血流低灌注、慢性腦缺血、內皮功能障礙、血腦屏障破壞、炎癥反應、遺傳等多種因素所導致。有研究發現腦血流低灌注、慢性腦缺血在 CSVD 發病機制中起關鍵作用，這可能與腦部血管結構改變或損傷、腦組織供血不足、少突膠質細胞選擇性凋亡有關[6]。CSVD 的腦白質病變及顱內微出血灶被認為與內皮功能障礙有關，而內皮功能障礙與慢性腦血管病患者腦血管疾病的嚴重程度及血管危險因素相關[7]。血管內皮功能障礙是 CSVD 腦白質易損的原因之一，可能是 CSVD 患者病理發生發展過程中的始動環節。大鼠模型研究顯示，功能失調的血管內皮細胞分泌熱休克蛋白 90α，其阻斷少突膠質細胞分化，導致髓鞘形成受損；而用血管內皮細胞穩定藥物治療可逆轉這些內皮細胞和少突膠質病變，為模型中疾病的治療和逆轉提供了策略，這同樣也可能適用于人類 CSVD[8]。CSVD 發病機制相關研究顯示，血腦屏障作用十分關鍵，血腦屏障的功能與其解剖結構密切聯系，某些原因導致的血腦屏障結構受損，可引起組織液及其他血漿成分（如蛋白質等）滲漏到血管周圍組織中，進一步導致血管管壁變硬、增厚等改變而影響營養物質及氧氣的運輸[1]。CSVD 患者影像學腦白質高信號的改變、并發的認知功能障礙可能與血腦屏障的完整性被破壞有關，血腦屏障的通透性越高，腦白質高信號的負荷程度越高，患者認知功能下降越明顯，預后越差。認知功能障礙和神經功能受損的不良預后還可能與腦白質高信號有關[9-10]。炎癥反應也是 CSVD 發生發展過程的重要環節，研究發現血清中細胞因子水平的變化可能引起血管內皮細胞的損傷，引發神經纖維脫髓鞘病變，加劇 CSVD 的病情進展[1, 3, 11]。大腦內神經遞質如 5-羥色胺、乙酰膽堿、多巴胺和去甲腎上腺素的減少也與注意力、執行力、學習能力等大腦皮質的高級功能下降有關[12]。此外，CSVD 還與遺傳因素、一氧化氮、興奮性氨基酸和氧自由基等很多因素有關[3]。
2 CSVD 的生物標志物
CSVD 起病隱匿，發病率高，對于患者的預后來說，早期診斷和治療十分關鍵。雖然目前對于 CSVD 的診斷主要依靠影像學，還未發現可以診斷 CSVD 的特異性生物標志物。疾病的早期發現和及時治療非常重要，目前對于 CSVD 生物標志物的研究主要包括炎性標志物、凝血和纖溶標志物、內皮功能障礙相關標志物、腦脊液相關標志物、基因相關標志物這幾大類別[3]。血管內皮障礙相關標志物中的細胞黏附因子-1 的變化與血管內皮細胞的活化有關。弗明漢心臟研究發現腦白質病變的進展可能與細胞黏附因子-1 的升高有關[13]。還有研究發現血管內皮生長因子的表達與 CSVD 患者的影像學病灶數量增多有關，并且可能參與了 CSVD 的發生發展及轉歸過程[14]。CSVD 患者的影像學研究顯示，CSVD 患者腦白質高信號等級越高，發生認知功能損害的風險越高。患者認知功能下降、腦白質高信號受累和血管內皮生長因子水平變化有關[15]。同型半胱氨酸的表達上升，能通過影響蛋氨酸的代謝，從而影響半胱氨酸的合成和消耗，進而加劇氧化自由基的富集，加劇其對于神經纖維的浸潤和損傷。同型半胱氨酸作為認知功能障礙的獨立危險因素，還可以預測 CSVD 患者的認知功能情況[16-17]。
3 高壓氧治療改善認知功能的機制
高壓氧治療是指在超過常壓的環境下，呼吸純氧或高濃度氧以治療缺氧性疾病和相關疾患的方法。高壓氧治療在臨床上應用廣泛，在對突發性耳聾、一氧化碳中毒、減壓病、空氣栓塞、破傷風感染等疾病的治療中都發揮著重要作用。缺氧與認知功能障礙有關，而高壓氧治療恰恰可以通過改善人體組織供氧而達到治療效果。圍繞著這一基本原理，高壓氧治療近年來已經被廣泛應用到由腦梗死、腦出血、腦外傷、神經退行性性疾病、神經炎癥性疾病和代謝性腦病等多種原因所引起的認知功能下降的治療中[18]。氧氣是大腦活動速率限制的重要因素，高壓氧的環境下，可以顯著提高認知和運動表現，對于執行單個任務和同時執行多個任務的能力都有提高作用。有研究發現，高壓氧治療對于血管性癡呆、阿爾茨海默病、輕度認知功能障礙患者的認知功能都有改善作用，并且對健康成年人的學習能力和健康老年人的認知功能都有提升作用[19]。很多神經退行性疾病都與氧化應激有關，比如有研究發現阿爾茨海默病患者大腦區域的淀粉樣蛋白β的高濃度聚集與氧化應激標志物的高水平成正比[20]。長期高壓氧治療可能通過提高線粒體抗氧化應激水平，減輕活性氧的損傷而在神經退行性疾病中發揮作用[21]。干細胞增殖也可能是改善認知水平的一個途徑[22]。大鼠模型研究顯示，高壓氧治療可能通過促進神經元干細胞的增殖和分化，來促進神經元細胞生長和增殖、腦血管生成，從而改善腦血流量和腦功能[23]。
4 高壓氧治療 CSVD 認知功能障礙的研究進展
CSVD 常常引起認知功能的下降。認知功能障礙是指患者大腦記憶力、語言、計算力、理解力、注意力、執行力等多方面出現的異常。根據認知功能障礙的程度劃分，常分為輕度認知功能障礙（記憶力或其他認知功能進行性減退，尚未影響日常生活能力）和癡呆（日常生活能力、思維能力、學習工作能力以及社會交往能力明顯減退，嚴重影響日常生活能力）。有研究發現 CSVD 患者并發的認知功能障礙可能出現了從輕度認知功能下降到輕度認知功能障礙再到癡呆這一逐漸惡化的類似認知減退的模式[24]。
4.1 高壓氧治療 CSVD 輕度認知功能障礙的研究進展
有研究發現高壓氧治療有利于改善腦血流量、腦組織代謝、腦微結構等[25]，從而延緩輕度認知功能障礙向癡呆的轉化，以改善疾病預后[26]。目前對于認知功能障礙的治療方法有限，高壓氧治療不失為一種選擇。高壓氧治療不僅可以明顯改善 CSVD 患者的認知功能，還對 CSVD 患者的血清標志物也有一定的影響。有研究發現，CSVD 合并認知功能障礙的患者經過高壓氧治療可以降低患者血清超敏 C 反應蛋白、同型半胱氨酸水平并且改善患者認知功能[27-28]。CSVD 患者采用高壓氧治療+常規治療后，認知功能相關指標（同型半胱氨酸、髓鞘堿性蛋白、β淀粉樣蛋白 1-40 及事件相關電位 P300）、血清急性時相反應蛋白（超敏 C 反應蛋白、α1-酸性糖蛋白、觸珠蛋白）都明顯改善，簡易智力狀態檢查量表評分結果也優于單獨常規治療[29]。臨床上也發現合并有認知功能下降、抑郁癥狀的 CSVD 患者經過高壓氧治療后，認知量表評分、抑郁相關指標都較治療前好轉[30]。在高壓氧和重復經顱刺激的聯合治療下，合并有認知功能障礙的 CSVD 患者在執行能力、學習能力等指標的測評中較治療前都有明顯改善[31]。臨床上發現高壓氧聯合藥物治療 CSVD 致認知功能障礙患者比單獨用藥的療效更好，可有效提高患者認知功能，可能與上調血清血管內皮生長因子、腦源性神經生長因子水平，降低超敏 C 反應蛋白水平，從而抑制腦組織炎性損傷，改善腦組織損傷狀態有關[32]。觀察比較 CSVD 模型大鼠高壓氧治療和尼莫地平藥物治療療效的研究發現，高壓氧治療能促進大鼠腦皮質及海馬區腦源性神經生長因子及乙酰膽堿的表達，經過高壓氧治療，大鼠的學習記憶能力優于單用尼莫地平藥物治療的大鼠[33]。總的來說，上述研究顯示，高壓氧治療對于 CSVD 患者安全、有效，且無明顯副作用，高壓氧聯合藥物治療對 CSVD 患者的認知功能改善效果明顯，優于單獨使用藥物治療。已有研究發現通過高壓氧治療，CSVD 患者的認知功能得到改善，可能參與認知功能障礙發病過程的相關血清標志物的水平較治療前有所下降（比如同型半胱氨酸、C 反應蛋白、神經絲鏈蛋白、血管內皮生長因子等）[34]。但是這些數據仍需要更多的臨床試驗來支持。高壓氧治療 CSVD 的具體機制仍需要更多的基礎研究來進一步闡述，高壓氧治療 CSVD 的臨床應用（比如高壓氧治療對于 CSVD 的治療周期選擇和確切治療效果，高壓氧治療對于CSVD的進展及改善預后的確切意義等）仍需要更多大樣本量的前瞻性研究進一步證實。
4.2 高壓氧治療 CSVD 癡呆的研究進展
高壓氧治療 CSVD 癡呆的機制主要是通過增加血氧含量，改善腦組織病變部位血液供給，加大血氧彌散距離以及提高血氧分壓等。總的來說，目前高壓氧對 CSVD 癡呆的治療效果不錯。邊亞禮等[35]對腦血管性癡呆患者采用高壓氧進行治療，對患者的血清超氧化物歧化酶、丙二醛、過氧化脂質水平以及病情緩解情況進行研究，結果顯示高壓氧治療能夠改善上述指標，緩解病情。此外，高壓氧治療還能夠降低血液黏稠度，改善患者微循環，降低紅細胞和血小板的聚集性[36]。蔣芳況等[37]采用高壓氧聯合有氧運動對癡呆患者的治療效果進行研究，評估了患者的簡易智力狀態檢查量表評分、蒙特利爾認知評估量表評分、血清磷酸化 tau 蛋白以及尿液阿爾茨海默病相關神經絲蛋白水平的變化情況，結果發現高壓氧聯合有氧運動能夠顯著改善患者的病情。有氧運動和高壓氧治療在治療方面具有相輔相成的作用，二者均能夠改善患者的微循環，同時降低血小板聚集和血液黏稠度，2 種方法共同作用能夠使病情得到明顯改善。該方法不良反應較少，而且高壓氧治療能夠促進神經恢復和再生。研究發現，通過高壓氧治療，CSVD 引起血管性癡呆患者的長期慢性腦缺血缺氧狀態得到改善，腦血流量增加，能有效改善患者認知功能[38]。劉莉莉等[39]對癡呆患者采用高壓氧聯合銀杏葉治療，結果發現通過聯合治療，患者的認知功能和腦血流灌注得到顯著改善，該療法安全且有效。
5 小結與展望
隨著臨床技術的發展和人們對于健康的重視度提高，CSVD 的檢出率越來越高，近年來，CSVD認知功能障礙已成為研究熱點[40-41]。高壓氧治療對 CSVD 的認知功能障礙具有改善作用，這為 CSVD 的治療提供了新的思路和方向，也可以幫助我們更好地理解疾病。但目前對于 CSVD 認知功能障礙發病過程的具體機制仍需要更多的基礎研究來闡明，缺氧在CSVD發生發展中承擔的角色及高壓氧治療對疾病預后的長期確切效果仍需要更多大樣本量的臨床試驗研究證據來支撐。
利益沖突：所有作者聲明不存在利益沖突。
腦小血管病（cerebral small vessel disease, CSVD）作為一種常見的慢性腦血管疾病或腦退行性疾病，是引起血管性認知功能障礙的重要因素[1]。包括記憶力、邏輯思維、語言功能損害或其他認知功能損害在內的一大類疾病都可以稱為認知功能減退，認知損害的發病形式多種多樣，可表現在單區域或多區域。CSVD 患者常常合并有認知功能障礙[2]。目前認為 CSVD 的發病與腦血流低灌注、慢性腦缺血、內皮功能障礙、血腦屏障受損、炎性反應、遺傳和神經生化因素等多種機制有關。隨著醫學技術的進步，對 CSVD 的發病機制、CSVD 可能引起的生物標志物改變，人們有了更新的認識和更多的研究[3]。腦血流低灌注、慢性腦缺血在 CSVD 發病機制中起著關鍵作用[4]。高壓氧治療可以通過增加腦代謝及腦血流量而改善腦缺氧狀態以達到治療效果[5]。本文將對 CSVD 可能的發病機制、相關主要生物標志物、改善認知功能的機制和對 CSVD 患者影響的研究進展進行闡述。
1 CSVD 的發病機制
CSVD 的發病與很多因素有關，吸煙、飲酒、高脂血癥、糖尿病等都是誘發 CSVD 的高危因素。對于 CSVD 的發病機制來說，目前主要傾向于由腦血流低灌注、慢性腦缺血、內皮功能障礙、血腦屏障破壞、炎癥反應、遺傳等多種因素所導致。有研究發現腦血流低灌注、慢性腦缺血在 CSVD 發病機制中起關鍵作用，這可能與腦部血管結構改變或損傷、腦組織供血不足、少突膠質細胞選擇性凋亡有關[6]。CSVD 的腦白質病變及顱內微出血灶被認為與內皮功能障礙有關，而內皮功能障礙與慢性腦血管病患者腦血管疾病的嚴重程度及血管危險因素相關[7]。血管內皮功能障礙是 CSVD 腦白質易損的原因之一，可能是 CSVD 患者病理發生發展過程中的始動環節。大鼠模型研究顯示，功能失調的血管內皮細胞分泌熱休克蛋白 90α，其阻斷少突膠質細胞分化，導致髓鞘形成受損；而用血管內皮細胞穩定藥物治療可逆轉這些內皮細胞和少突膠質病變，為模型中疾病的治療和逆轉提供了策略，這同樣也可能適用于人類 CSVD[8]。CSVD 發病機制相關研究顯示，血腦屏障作用十分關鍵，血腦屏障的功能與其解剖結構密切聯系，某些原因導致的血腦屏障結構受損，可引起組織液及其他血漿成分（如蛋白質等）滲漏到血管周圍組織中，進一步導致血管管壁變硬、增厚等改變而影響營養物質及氧氣的運輸[1]。CSVD 患者影像學腦白質高信號的改變、并發的認知功能障礙可能與血腦屏障的完整性被破壞有關，血腦屏障的通透性越高，腦白質高信號的負荷程度越高，患者認知功能下降越明顯，預后越差。認知功能障礙和神經功能受損的不良預后還可能與腦白質高信號有關[9-10]。炎癥反應也是 CSVD 發生發展過程的重要環節，研究發現血清中細胞因子水平的變化可能引起血管內皮細胞的損傷，引發神經纖維脫髓鞘病變，加劇 CSVD 的病情進展[1, 3, 11]。大腦內神經遞質如 5-羥色胺、乙酰膽堿、多巴胺和去甲腎上腺素的減少也與注意力、執行力、學習能力等大腦皮質的高級功能下降有關[12]。此外，CSVD 還與遺傳因素、一氧化氮、興奮性氨基酸和氧自由基等很多因素有關[3]。
2 CSVD 的生物標志物
CSVD 起病隱匿，發病率高，對于患者的預后來說，早期診斷和治療十分關鍵。雖然目前對于 CSVD 的診斷主要依靠影像學，還未發現可以診斷 CSVD 的特異性生物標志物。疾病的早期發現和及時治療非常重要，目前對于 CSVD 生物標志物的研究主要包括炎性標志物、凝血和纖溶標志物、內皮功能障礙相關標志物、腦脊液相關標志物、基因相關標志物這幾大類別[3]。血管內皮障礙相關標志物中的細胞黏附因子-1 的變化與血管內皮細胞的活化有關。弗明漢心臟研究發現腦白質病變的進展可能與細胞黏附因子-1 的升高有關[13]。還有研究發現血管內皮生長因子的表達與 CSVD 患者的影像學病灶數量增多有關，并且可能參與了 CSVD 的發生發展及轉歸過程[14]。CSVD 患者的影像學研究顯示，CSVD 患者腦白質高信號等級越高，發生認知功能損害的風險越高。患者認知功能下降、腦白質高信號受累和血管內皮生長因子水平變化有關[15]。同型半胱氨酸的表達上升，能通過影響蛋氨酸的代謝，從而影響半胱氨酸的合成和消耗，進而加劇氧化自由基的富集，加劇其對于神經纖維的浸潤和損傷。同型半胱氨酸作為認知功能障礙的獨立危險因素，還可以預測 CSVD 患者的認知功能情況[16-17]。
3 高壓氧治療改善認知功能的機制
高壓氧治療是指在超過常壓的環境下，呼吸純氧或高濃度氧以治療缺氧性疾病和相關疾患的方法。高壓氧治療在臨床上應用廣泛，在對突發性耳聾、一氧化碳中毒、減壓病、空氣栓塞、破傷風感染等疾病的治療中都發揮著重要作用。缺氧與認知功能障礙有關，而高壓氧治療恰恰可以通過改善人體組織供氧而達到治療效果。圍繞著這一基本原理，高壓氧治療近年來已經被廣泛應用到由腦梗死、腦出血、腦外傷、神經退行性性疾病、神經炎癥性疾病和代謝性腦病等多種原因所引起的認知功能下降的治療中[18]。氧氣是大腦活動速率限制的重要因素，高壓氧的環境下，可以顯著提高認知和運動表現，對于執行單個任務和同時執行多個任務的能力都有提高作用。有研究發現，高壓氧治療對于血管性癡呆、阿爾茨海默病、輕度認知功能障礙患者的認知功能都有改善作用，并且對健康成年人的學習能力和健康老年人的認知功能都有提升作用[19]。很多神經退行性疾病都與氧化應激有關，比如有研究發現阿爾茨海默病患者大腦區域的淀粉樣蛋白β的高濃度聚集與氧化應激標志物的高水平成正比[20]。長期高壓氧治療可能通過提高線粒體抗氧化應激水平，減輕活性氧的損傷而在神經退行性疾病中發揮作用[21]。干細胞增殖也可能是改善認知水平的一個途徑[22]。大鼠模型研究顯示，高壓氧治療可能通過促進神經元干細胞的增殖和分化，來促進神經元細胞生長和增殖、腦血管生成，從而改善腦血流量和腦功能[23]。
4 高壓氧治療 CSVD 認知功能障礙的研究進展
CSVD 常常引起認知功能的下降。認知功能障礙是指患者大腦記憶力、語言、計算力、理解力、注意力、執行力等多方面出現的異常。根據認知功能障礙的程度劃分，常分為輕度認知功能障礙（記憶力或其他認知功能進行性減退，尚未影響日常生活能力）和癡呆（日常生活能力、思維能力、學習工作能力以及社會交往能力明顯減退，嚴重影響日常生活能力）。有研究發現 CSVD 患者并發的認知功能障礙可能出現了從輕度認知功能下降到輕度認知功能障礙再到癡呆這一逐漸惡化的類似認知減退的模式[24]。
4.1 高壓氧治療 CSVD 輕度認知功能障礙的研究進展
有研究發現高壓氧治療有利于改善腦血流量、腦組織代謝、腦微結構等[25]，從而延緩輕度認知功能障礙向癡呆的轉化，以改善疾病預后[26]。目前對于認知功能障礙的治療方法有限，高壓氧治療不失為一種選擇。高壓氧治療不僅可以明顯改善 CSVD 患者的認知功能，還對 CSVD 患者的血清標志物也有一定的影響。有研究發現，CSVD 合并認知功能障礙的患者經過高壓氧治療可以降低患者血清超敏 C 反應蛋白、同型半胱氨酸水平并且改善患者認知功能[27-28]。CSVD 患者采用高壓氧治療+常規治療后，認知功能相關指標（同型半胱氨酸、髓鞘堿性蛋白、β淀粉樣蛋白 1-40 及事件相關電位 P300）、血清急性時相反應蛋白（超敏 C 反應蛋白、α1-酸性糖蛋白、觸珠蛋白）都明顯改善，簡易智力狀態檢查量表評分結果也優于單獨常規治療[29]。臨床上也發現合并有認知功能下降、抑郁癥狀的 CSVD 患者經過高壓氧治療后，認知量表評分、抑郁相關指標都較治療前好轉[30]。在高壓氧和重復經顱刺激的聯合治療下，合并有認知功能障礙的 CSVD 患者在執行能力、學習能力等指標的測評中較治療前都有明顯改善[31]。臨床上發現高壓氧聯合藥物治療 CSVD 致認知功能障礙患者比單獨用藥的療效更好，可有效提高患者認知功能，可能與上調血清血管內皮生長因子、腦源性神經生長因子水平，降低超敏 C 反應蛋白水平，從而抑制腦組織炎性損傷，改善腦組織損傷狀態有關[32]。觀察比較 CSVD 模型大鼠高壓氧治療和尼莫地平藥物治療療效的研究發現，高壓氧治療能促進大鼠腦皮質及海馬區腦源性神經生長因子及乙酰膽堿的表達，經過高壓氧治療，大鼠的學習記憶能力優于單用尼莫地平藥物治療的大鼠[33]。總的來說，上述研究顯示，高壓氧治療對于 CSVD 患者安全、有效，且無明顯副作用，高壓氧聯合藥物治療對 CSVD 患者的認知功能改善效果明顯，優于單獨使用藥物治療。已有研究發現通過高壓氧治療，CSVD 患者的認知功能得到改善，可能參與認知功能障礙發病過程的相關血清標志物的水平較治療前有所下降（比如同型半胱氨酸、C 反應蛋白、神經絲鏈蛋白、血管內皮生長因子等）[34]。但是這些數據仍需要更多的臨床試驗來支持。高壓氧治療 CSVD 的具體機制仍需要更多的基礎研究來進一步闡述，高壓氧治療 CSVD 的臨床應用（比如高壓氧治療對于 CSVD 的治療周期選擇和確切治療效果，高壓氧治療對于CSVD的進展及改善預后的確切意義等）仍需要更多大樣本量的前瞻性研究進一步證實。
4.2 高壓氧治療 CSVD 癡呆的研究進展
高壓氧治療 CSVD 癡呆的機制主要是通過增加血氧含量，改善腦組織病變部位血液供給，加大血氧彌散距離以及提高血氧分壓等。總的來說，目前高壓氧對 CSVD 癡呆的治療效果不錯。邊亞禮等[35]對腦血管性癡呆患者采用高壓氧進行治療，對患者的血清超氧化物歧化酶、丙二醛、過氧化脂質水平以及病情緩解情況進行研究，結果顯示高壓氧治療能夠改善上述指標，緩解病情。此外，高壓氧治療還能夠降低血液黏稠度，改善患者微循環，降低紅細胞和血小板的聚集性[36]。蔣芳況等[37]采用高壓氧聯合有氧運動對癡呆患者的治療效果進行研究，評估了患者的簡易智力狀態檢查量表評分、蒙特利爾認知評估量表評分、血清磷酸化 tau 蛋白以及尿液阿爾茨海默病相關神經絲蛋白水平的變化情況，結果發現高壓氧聯合有氧運動能夠顯著改善患者的病情。有氧運動和高壓氧治療在治療方面具有相輔相成的作用，二者均能夠改善患者的微循環，同時降低血小板聚集和血液黏稠度，2 種方法共同作用能夠使病情得到明顯改善。該方法不良反應較少，而且高壓氧治療能夠促進神經恢復和再生。研究發現，通過高壓氧治療，CSVD 引起血管性癡呆患者的長期慢性腦缺血缺氧狀態得到改善，腦血流量增加，能有效改善患者認知功能[38]。劉莉莉等[39]對癡呆患者采用高壓氧聯合銀杏葉治療，結果發現通過聯合治療，患者的認知功能和腦血流灌注得到顯著改善，該療法安全且有效。
5 小結與展望
隨著臨床技術的發展和人們對于健康的重視度提高，CSVD 的檢出率越來越高，近年來，CSVD認知功能障礙已成為研究熱點[40-41]。高壓氧治療對 CSVD 的認知功能障礙具有改善作用，這為 CSVD 的治療提供了新的思路和方向，也可以幫助我們更好地理解疾病。但目前對于 CSVD 認知功能障礙發病過程的具體機制仍需要更多的基礎研究來闡明，缺氧在CSVD發生發展中承擔的角色及高壓氧治療對疾病預后的長期確切效果仍需要更多大樣本量的臨床試驗研究證據來支撐。
利益沖突：所有作者聲明不存在利益沖突。