引用本文： 韓廣弢, 孫朔, 王欽, 康鵬德. 樹突狀細胞在類風濕性關節炎免疫代謝中的作用研究進展. 中國修復重建外科雜志, 2024, 38(12): 1537-1541. doi: 10.7507/1002-1892.202408002 復制
版權信息： ?四川大學華西醫院華西期刊社《中國修復重建外科雜志》版權所有，未經授權不得轉載、改編
類風濕性關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種慢性自身免疫性疾病，其特征是系統性滑膜炎，有時伴進行性骨破壞[1]。RA發病機制復雜是其治療困難的主要原因，涉及遺傳和環境引起的自身免疫系統耐受性降低。樹突狀細胞（dendritic cells，DC）是骨髓譜系一個亞型，可能與RA臨床治療反應有關。有研究發現RA患者外周血中前體DC比例與治療耐藥性密切相關[2]，并且與抗瓜氨酸肽抗體和疾病持續時間等既定臨床參數相比，其基因標記能更好地預測患者對治療藥物的耐藥性。因此，了解 DC在RA免疫代謝中的作用對闡明該病發病機制和研究新的治療策略至關重要。現對近年國內外相關研究進展作一綜述，以期為RA研究提供參考。
1 RA關節代謝特征
RA關節微環境中存在代謝改變。RA患者血清代謝物特征及代謝酶活性均與正常人群不同，研究發現其關節滑膜細胞中甘油醛3-磷酸脫氫酶和乳酸脫氫酶活性高于創傷患者[3-4]。血清代謝物與RA疾病活動度有關。RA患者關節滑液中的乳酸、葡萄糖含量均高于強直性脊柱炎和銀屑病關節炎患者，并且與關節癥狀相關；三羧酸循環代謝物和脂質代謝物與其他關節炎疾病（強直性脊柱炎、白塞病和痛風）患者相比也具有不同特征，其中三羧酸循環代謝物增加、脂質代謝物減少[5]。此外，RA關節微環境變化產生了特殊代謝特征。例如，患者滑膜可能因長期暴露于缺氧環境中，缺氧誘導因子α（hypoxia-induced α，HIF-α）水平高于正常人群[6]。HIF-α通過增加參與糖酵解途徑的酶和轉運蛋白的表達來促進糖酵解，糖酵解途徑代謝物進一步激活免疫細胞釋放炎癥因子、誘導炎癥反應，最終促進關節炎癥和骨破壞。
除糖酵解外，RA還具有與線粒體功能障礙相關的其他代謝變化，例如三羧酸循環紊亂、琥珀酸積累和線粒體DNA突變等變化。研究表明，RA關節缺氧狀態導致了三羧酸循環紊亂、琥珀酸積累以及誘導活性氧的產生，導致滑液具有更高水平的活性氧和線粒體DNA突變，而活性氧水平和線粒體突變程度又與炎癥和TNF-α水平相關[7]。體外研究顯示缺氧狀態導致RA滑膜細胞中的糖酵解酶水平升高、線粒體功能障礙增加，但上述兩種改變可通過TNF-α抑制劑改善。此外，RA滑膜中參與線粒體裂變的基因也上調，線粒體裂變導致糖酵解增強，使滑膜氧化磷酸化（oxidative phosphorylation，OXPHOS）低于正常人群。
除上述兩方面代謝影響RA外，脂質代謝對RA的影響目前研究較少。有研究描述了RA的脂質代謝特征，發生RA高風險患者的血清脂質組譜與活動性RA患者相似[8]。該研究針對RA高風險患者滑膜組織的轉錄組學檢測顯示，患者涉及脂質代謝的基因表達降低。此外，RA患者和RA高風險患者滑膜中，三羧酸循環中脂質利用所必需的線粒體脂肪酸氧化表達基因均顯著降低。因此，脂質代謝可能參與了RA發病機制。RA患者關節中這些代謝特征可能會影響免疫細胞功能。
2 DC在RA中的作用
DNA 修復缺陷、代謝途徑失衡、自身免疫和組織炎癥均可誘導正常DC轉變為促炎DC，從而導致RA的發生。DC是具有特殊抗原呈遞能力的細胞，在先天性和適應性免疫反應之間起到連接作用[9]，主要包括帶有特定標記物的常規DC（conventional DC，cDC）和表達CD123的漿細胞樣DC（plasmacytoid DC，pDC）兩個亞群。其中，cDC可進一步分為cDC1和cDC2[3]。cDC1表達高水平CD141，并能通過 MHC-Ⅰ類分子交叉呈遞激活 CD8+ T 淋巴細胞。cDC2高表達CD1c，并具有激活CD4+ T淋巴細胞的能力。研究指出cDC會促進RA關節炎癥，通過短暫耗竭cDC減輕小鼠關節炎程度[10]。人RA關節滑液中的cDC2表達高于外周血，它們增加了抗原呈遞和共刺激分子的表達，并且與T淋巴細胞共培養后，可誘導T淋巴細胞增殖并分泌干擾素γ、IL-4、IL-17。
pDC 亞群能通過快速產生大量Ⅰ型干擾素和分泌細胞因子來應對病毒感染。但目前pDC在RA中的作用尚未完全明確。有研究提出pDC可用于早期治療RA[11]，在Balb/c小鼠RA模型中消耗pDC會增加關節炎嚴重程度[12]。其次，對RA患者外周血的單細胞RNA測序可見pDC活化，但是其比例與疾病活動度無關[13]。與活動性RA患者相比，非活動性RA患者 “健康轉錄組譜”pDC簇表達更高。研究發現在RA患者關節滑液中pDC 表現未成熟表型，其共刺激標志物CD40、CD80和CD83均為低表達，而滑液中cDC上述標志物表達更高[14]。
除了上述兩個主要亞群外，研究還發現了其他類型DC作用于RA。單核細胞衍生DC（monocyte-derived DC，moDC）是從體內單核細胞誘導且具有促炎功能的DC類型，單核細胞標志物CD14表達呈陽性[15]，其作用與在局部發炎組織（包括RA滑膜）中觀察到的“炎癥性DC”相似。據報道，人moDC可誘導幼稚CD4+ T淋巴細胞分化為輔助性T17細胞并引起滑膜炎[16]。與moDC相反，耐受性DC（tolerogenic DC，tolDC）是單核細胞暴露于生長因子、細胞因子或藥物后產生，可通過調節幼稚CD4+ T淋巴細胞和誘導調節性T淋巴細胞擴增來治療RA [17]。
DC對RA滑膜的影響不可忽視。一項針對抗環瓜氨酸肽抗體表達陽性RA患者滑膜的單細胞RNA測序分析，揭示了 DC 對RA滑膜的影響[18]。研究共確定了14種DC亞群，包括3個 cDC 亞群、2個 pDC 亞群和CD5+亞群，滑膜DC中HLA-DR3、基質金屬蛋白酶24、分泌性磷蛋白3、BRI13及CC趨化因子配體1、3、18表達上調。
研究表明免疫細胞代謝密切影響自身免疫性疾病的發生[19]，RA也不例外。上述研究表明在 RA 中不同DC具有不同功能和表型特征，與RA的發生、發展息息相關。
3 DC 免疫代謝與 RA 發病機制相關性
合成代謝增加在DC激活中起重要作用，一般來說合成代謝增強免疫原性，而分解代謝誘導耐受性[20]。在培養的鼠DC中，激活toll樣受體（toll like receptor，TLR）使DC能量代謝從OXPHOS轉變為糖酵解，立即獲得炎癥介質產生所需的能量及抗原呈遞能力。OXPHOS和線粒體脂肪酸氧化受損以及缺氧性RA滑膜增強的糖酵解，可能導致合成代謝并增強滑膜DC的免疫原性[19-21]。 研究表明[21-22]，與外周血cDC1相比，RA滑膜中的cDC1缺氧標志物TREM-1基因表達更高，并誘導更高水平的T淋巴細胞活化，進而增強了促炎因子和活化滑膜成纖維細胞的分泌；與外周血cDC2相比，RA滑膜中的cDC2糖酵解途徑基因表達上調；RA患者滑膜cDC2遷移能力增強，共刺激和共抑制標志物水平更高；經體外培養的RA滑液上清液處理的moDC也顯示出糖酵解途徑上調、IL-1和IL-12表達更高以及黏附和共刺激分子的表達。此外，DC也對琥珀酸鹽作出反應且免疫原性被改變。琥珀酸鹽是三羧酸循環中間代謝物，在RA滑膜中的水平高于其他類型炎癥性關節炎。DC可以通過琥珀酸受體與TLR協同作用感知琥珀酸，以激活DC炎癥功能。琥珀酸受體缺乏使DC的輔助性T17細胞擴增、小鼠關節炎癥緩解。
因為RA滑膜環境抑制OXPHOS并增強糖酵解，所以cDC和moDC具有促炎作用，而pDC在RA中的影響較小[23]。TLR7/8激活后，人cDC2和pDC依賴不同代謝途徑作為能量來源。例如，cDC2表達與線粒體裂變和糖酵解相關基因，而pDC表達與線粒體融合和OXPHOS相關基因。同樣，與tolDC 相比，人moDC包括線粒體脂肪酸氧化和 OXPHOS 在內的分解代謝途徑相關的基因表達水平較低。以上研究結果表明RA主要受cDC和moDC影響。
4 DC免疫代謝作為RA治療靶點
各種治療劑可以阻斷參與RA炎癥途徑的化學信號或蛋白質，例如IL-6受體抑制劑、Janus激酶抑制劑、抗CD20藥物和共刺激分子（CD80/86）抑制劑，然而僅10%～50%患者對RA藥物有效[24]。由于RA藥物的不良反應和合并癥，部分RA患者治療選擇有限。對于轉換治療后RA仍未達到低疾病活動度或緩解的患者群體，臨床稱為“難以治療RA”。
針對RA的免疫靶向藥物研究提示治療反應與免疫代謝之間具有相關性[25]。最近，一項研究觀察了托珠單抗或利妥昔單抗治療TNF抑制劑耐藥性 RA 的臨床反應。在托珠單抗或利妥昔單抗應答者中，參與脂質代謝的PPARγ信號通路與骨髓細胞細胞因子模塊均增強[25]。另一項研究表明托法替尼是一種Janus激酶抑制劑，其通過減少滑膜中活化的STAT-3表達，增強線粒體OXPHOS并抑制糖酵解途徑，促進DC成熟，降低人moDC在體外T淋巴細胞刺激能力，最終緩解RA[26]。此外，該研究還發現托法替尼可以誘導tolDC治療RA。因此，免疫代謝在RA進展中起重要作用，并可能成為RA的新治療靶點。
糖酵解對于激活促炎 DC至關重要。有研究在易患關節炎小鼠模型中注射具有抑制糖酵解的己糖激酶2后，通過脂多糖刺激TLR抑制DC活化，從而抑制T淋巴細胞分化為輔助性T17細胞，并隨著Treg擴增最終緩解進展期關節炎，表明抑制糖酵解可以增強分解代謝，促進tolDC表達，進而治療RA[27]。二甲雙胍是臨床常用的治療糖尿病藥物，一項研究發現其通過 AMPK 途徑誘導DC進入分解代謝狀態，促進tolDC形成治療RA；與安慰劑相比，二甲雙胍治療RA患者后其基于C反應蛋白水平的28個關節疾病活動度評分（DAS28-CRP）顯著降低[27]。另一項研究發現維生素D可通過激活AMPK途徑抑制糖酵解，并誘導DC進入分解代謝，促進tolDC形成治療RA[28]。該研究同時發現，活性形式維生素D缺乏與系統性紅斑狼瘡的疾病活動度相關，通過補充維生素D可改善疾病活動度，提示補充該類維生素對RA可產生有益影響。
其他影響RA因素，例如發病年齡、合并癥、關節外器官受累、類風濕因子或抗瓜氨酸肽自身抗體血清陽性限制了“難以治療RA”的治療選擇[29]。不同于RA中的外周血或其他類型炎癥性關節炎，RA關節滑膜具有獨特代謝特征，促進分解代謝，以緩解疾病的發展。此外，抑制合成代謝可以促進分解代謝的產生。
5 小結
DC在RA 發病機制中起著至關重要作用[30]。正常DC受缺氧環境、糖酵解增加、OXPHOS水平和脂質代謝水平降低影響后會轉化成促炎DC，最終導致RA。RA患者滑膜中促炎DC會過度表達，針對該代謝特征為RA免疫治療提供了新思路。
DC免疫代謝療法是一種個性化療法，目前尚處于動物實驗階段，相關研究顯示DC可通過抑制合成代謝、促進分解代謝治療RA，并取得積極結果，其應用可行性及有效性有待進一步臨床試驗明確[31-33]。隨著對DC免疫代謝治療研究的逐步深入，上述問題有望迎刃而解。
利益沖突 在課題研究和文章撰寫過程中不存在利益沖突；經費支持沒有影響文章觀點及其報道
作者貢獻聲明 康鵬德：綜述設計、構思及修改；韓廣弢：收集資料、查閱文獻和撰寫文章；孫朔、王欽：查閱文獻
類風濕性關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種慢性自身免疫性疾病，其特征是系統性滑膜炎，有時伴進行性骨破壞[1]。RA發病機制復雜是其治療困難的主要原因，涉及遺傳和環境引起的自身免疫系統耐受性降低。樹突狀細胞（dendritic cells，DC）是骨髓譜系一個亞型，可能與RA臨床治療反應有關。有研究發現RA患者外周血中前體DC比例與治療耐藥性密切相關[2]，并且與抗瓜氨酸肽抗體和疾病持續時間等既定臨床參數相比，其基因標記能更好地預測患者對治療藥物的耐藥性。因此，了解 DC在RA免疫代謝中的作用對闡明該病發病機制和研究新的治療策略至關重要。現對近年國內外相關研究進展作一綜述，以期為RA研究提供參考。
1 RA關節代謝特征
RA關節微環境中存在代謝改變。RA患者血清代謝物特征及代謝酶活性均與正常人群不同，研究發現其關節滑膜細胞中甘油醛3-磷酸脫氫酶和乳酸脫氫酶活性高于創傷患者[3-4]。血清代謝物與RA疾病活動度有關。RA患者關節滑液中的乳酸、葡萄糖含量均高于強直性脊柱炎和銀屑病關節炎患者，并且與關節癥狀相關；三羧酸循環代謝物和脂質代謝物與其他關節炎疾病（強直性脊柱炎、白塞病和痛風）患者相比也具有不同特征，其中三羧酸循環代謝物增加、脂質代謝物減少[5]。此外，RA關節微環境變化產生了特殊代謝特征。例如，患者滑膜可能因長期暴露于缺氧環境中，缺氧誘導因子α（hypoxia-induced α，HIF-α）水平高于正常人群[6]。HIF-α通過增加參與糖酵解途徑的酶和轉運蛋白的表達來促進糖酵解，糖酵解途徑代謝物進一步激活免疫細胞釋放炎癥因子、誘導炎癥反應，最終促進關節炎癥和骨破壞。
除糖酵解外，RA還具有與線粒體功能障礙相關的其他代謝變化，例如三羧酸循環紊亂、琥珀酸積累和線粒體DNA突變等變化。研究表明，RA關節缺氧狀態導致了三羧酸循環紊亂、琥珀酸積累以及誘導活性氧的產生，導致滑液具有更高水平的活性氧和線粒體DNA突變，而活性氧水平和線粒體突變程度又與炎癥和TNF-α水平相關[7]。體外研究顯示缺氧狀態導致RA滑膜細胞中的糖酵解酶水平升高、線粒體功能障礙增加，但上述兩種改變可通過TNF-α抑制劑改善。此外，RA滑膜中參與線粒體裂變的基因也上調，線粒體裂變導致糖酵解增強，使滑膜氧化磷酸化（oxidative phosphorylation，OXPHOS）低于正常人群。
除上述兩方面代謝影響RA外，脂質代謝對RA的影響目前研究較少。有研究描述了RA的脂質代謝特征，發生RA高風險患者的血清脂質組譜與活動性RA患者相似[8]。該研究針對RA高風險患者滑膜組織的轉錄組學檢測顯示，患者涉及脂質代謝的基因表達降低。此外，RA患者和RA高風險患者滑膜中，三羧酸循環中脂質利用所必需的線粒體脂肪酸氧化表達基因均顯著降低。因此，脂質代謝可能參與了RA發病機制。RA患者關節中這些代謝特征可能會影響免疫細胞功能。
2 DC在RA中的作用
DNA 修復缺陷、代謝途徑失衡、自身免疫和組織炎癥均可誘導正常DC轉變為促炎DC，從而導致RA的發生。DC是具有特殊抗原呈遞能力的細胞，在先天性和適應性免疫反應之間起到連接作用[9]，主要包括帶有特定標記物的常規DC（conventional DC，cDC）和表達CD123的漿細胞樣DC（plasmacytoid DC，pDC）兩個亞群。其中，cDC可進一步分為cDC1和cDC2[3]。cDC1表達高水平CD141，并能通過 MHC-Ⅰ類分子交叉呈遞激活 CD8+ T 淋巴細胞。cDC2高表達CD1c，并具有激活CD4+ T淋巴細胞的能力。研究指出cDC會促進RA關節炎癥，通過短暫耗竭cDC減輕小鼠關節炎程度[10]。人RA關節滑液中的cDC2表達高于外周血，它們增加了抗原呈遞和共刺激分子的表達，并且與T淋巴細胞共培養后，可誘導T淋巴細胞增殖并分泌干擾素γ、IL-4、IL-17。
pDC 亞群能通過快速產生大量Ⅰ型干擾素和分泌細胞因子來應對病毒感染。但目前pDC在RA中的作用尚未完全明確。有研究提出pDC可用于早期治療RA[11]，在Balb/c小鼠RA模型中消耗pDC會增加關節炎嚴重程度[12]。其次，對RA患者外周血的單細胞RNA測序可見pDC活化，但是其比例與疾病活動度無關[13]。與活動性RA患者相比，非活動性RA患者 “健康轉錄組譜”pDC簇表達更高。研究發現在RA患者關節滑液中pDC 表現未成熟表型，其共刺激標志物CD40、CD80和CD83均為低表達，而滑液中cDC上述標志物表達更高[14]。
除了上述兩個主要亞群外，研究還發現了其他類型DC作用于RA。單核細胞衍生DC（monocyte-derived DC，moDC）是從體內單核細胞誘導且具有促炎功能的DC類型，單核細胞標志物CD14表達呈陽性[15]，其作用與在局部發炎組織（包括RA滑膜）中觀察到的“炎癥性DC”相似。據報道，人moDC可誘導幼稚CD4+ T淋巴細胞分化為輔助性T17細胞并引起滑膜炎[16]。與moDC相反，耐受性DC（tolerogenic DC，tolDC）是單核細胞暴露于生長因子、細胞因子或藥物后產生，可通過調節幼稚CD4+ T淋巴細胞和誘導調節性T淋巴細胞擴增來治療RA [17]。
DC對RA滑膜的影響不可忽視。一項針對抗環瓜氨酸肽抗體表達陽性RA患者滑膜的單細胞RNA測序分析，揭示了 DC 對RA滑膜的影響[18]。研究共確定了14種DC亞群，包括3個 cDC 亞群、2個 pDC 亞群和CD5+亞群，滑膜DC中HLA-DR3、基質金屬蛋白酶24、分泌性磷蛋白3、BRI13及CC趨化因子配體1、3、18表達上調。
研究表明免疫細胞代謝密切影響自身免疫性疾病的發生[19]，RA也不例外。上述研究表明在 RA 中不同DC具有不同功能和表型特征，與RA的發生、發展息息相關。
3 DC 免疫代謝與 RA 發病機制相關性
合成代謝增加在DC激活中起重要作用，一般來說合成代謝增強免疫原性，而分解代謝誘導耐受性[20]。在培養的鼠DC中，激活toll樣受體（toll like receptor，TLR）使DC能量代謝從OXPHOS轉變為糖酵解，立即獲得炎癥介質產生所需的能量及抗原呈遞能力。OXPHOS和線粒體脂肪酸氧化受損以及缺氧性RA滑膜增強的糖酵解，可能導致合成代謝并增強滑膜DC的免疫原性[19-21]。 研究表明[21-22]，與外周血cDC1相比，RA滑膜中的cDC1缺氧標志物TREM-1基因表達更高，并誘導更高水平的T淋巴細胞活化，進而增強了促炎因子和活化滑膜成纖維細胞的分泌；與外周血cDC2相比，RA滑膜中的cDC2糖酵解途徑基因表達上調；RA患者滑膜cDC2遷移能力增強，共刺激和共抑制標志物水平更高；經體外培養的RA滑液上清液處理的moDC也顯示出糖酵解途徑上調、IL-1和IL-12表達更高以及黏附和共刺激分子的表達。此外，DC也對琥珀酸鹽作出反應且免疫原性被改變。琥珀酸鹽是三羧酸循環中間代謝物，在RA滑膜中的水平高于其他類型炎癥性關節炎。DC可以通過琥珀酸受體與TLR協同作用感知琥珀酸，以激活DC炎癥功能。琥珀酸受體缺乏使DC的輔助性T17細胞擴增、小鼠關節炎癥緩解。
因為RA滑膜環境抑制OXPHOS并增強糖酵解，所以cDC和moDC具有促炎作用，而pDC在RA中的影響較小[23]。TLR7/8激活后，人cDC2和pDC依賴不同代謝途徑作為能量來源。例如，cDC2表達與線粒體裂變和糖酵解相關基因，而pDC表達與線粒體融合和OXPHOS相關基因。同樣，與tolDC 相比，人moDC包括線粒體脂肪酸氧化和 OXPHOS 在內的分解代謝途徑相關的基因表達水平較低。以上研究結果表明RA主要受cDC和moDC影響。
4 DC免疫代謝作為RA治療靶點
各種治療劑可以阻斷參與RA炎癥途徑的化學信號或蛋白質，例如IL-6受體抑制劑、Janus激酶抑制劑、抗CD20藥物和共刺激分子（CD80/86）抑制劑，然而僅10%～50%患者對RA藥物有效[24]。由于RA藥物的不良反應和合并癥，部分RA患者治療選擇有限。對于轉換治療后RA仍未達到低疾病活動度或緩解的患者群體，臨床稱為“難以治療RA”。
針對RA的免疫靶向藥物研究提示治療反應與免疫代謝之間具有相關性[25]。最近，一項研究觀察了托珠單抗或利妥昔單抗治療TNF抑制劑耐藥性 RA 的臨床反應。在托珠單抗或利妥昔單抗應答者中，參與脂質代謝的PPARγ信號通路與骨髓細胞細胞因子模塊均增強[25]。另一項研究表明托法替尼是一種Janus激酶抑制劑，其通過減少滑膜中活化的STAT-3表達，增強線粒體OXPHOS并抑制糖酵解途徑，促進DC成熟，降低人moDC在體外T淋巴細胞刺激能力，最終緩解RA[26]。此外，該研究還發現托法替尼可以誘導tolDC治療RA。因此，免疫代謝在RA進展中起重要作用，并可能成為RA的新治療靶點。
糖酵解對于激活促炎 DC至關重要。有研究在易患關節炎小鼠模型中注射具有抑制糖酵解的己糖激酶2后，通過脂多糖刺激TLR抑制DC活化，從而抑制T淋巴細胞分化為輔助性T17細胞，并隨著Treg擴增最終緩解進展期關節炎，表明抑制糖酵解可以增強分解代謝，促進tolDC表達，進而治療RA[27]。二甲雙胍是臨床常用的治療糖尿病藥物，一項研究發現其通過 AMPK 途徑誘導DC進入分解代謝狀態，促進tolDC形成治療RA；與安慰劑相比，二甲雙胍治療RA患者后其基于C反應蛋白水平的28個關節疾病活動度評分（DAS28-CRP）顯著降低[27]。另一項研究發現維生素D可通過激活AMPK途徑抑制糖酵解，并誘導DC進入分解代謝，促進tolDC形成治療RA[28]。該研究同時發現，活性形式維生素D缺乏與系統性紅斑狼瘡的疾病活動度相關，通過補充維生素D可改善疾病活動度，提示補充該類維生素對RA可產生有益影響。
其他影響RA因素，例如發病年齡、合并癥、關節外器官受累、類風濕因子或抗瓜氨酸肽自身抗體血清陽性限制了“難以治療RA”的治療選擇[29]。不同于RA中的外周血或其他類型炎癥性關節炎，RA關節滑膜具有獨特代謝特征，促進分解代謝，以緩解疾病的發展。此外，抑制合成代謝可以促進分解代謝的產生。
5 小結
DC在RA 發病機制中起著至關重要作用[30]。正常DC受缺氧環境、糖酵解增加、OXPHOS水平和脂質代謝水平降低影響后會轉化成促炎DC，最終導致RA。RA患者滑膜中促炎DC會過度表達，針對該代謝特征為RA免疫治療提供了新思路。
DC免疫代謝療法是一種個性化療法，目前尚處于動物實驗階段，相關研究顯示DC可通過抑制合成代謝、促進分解代謝治療RA，并取得積極結果，其應用可行性及有效性有待進一步臨床試驗明確[31-33]。隨著對DC免疫代謝治療研究的逐步深入，上述問題有望迎刃而解。
利益沖突 在課題研究和文章撰寫過程中不存在利益沖突；經費支持沒有影響文章觀點及其報道
作者貢獻聲明 康鵬德：綜述設計、構思及修改；韓廣弢：收集資料、查閱文獻和撰寫文章；孫朔、王欽：查閱文獻