CYP2C9 *3，VKORC1-1639 G＞A 和CYP4F2 rs2108622 基因多態性對華法林劑量的影響_《中國胸心血管外科臨床雜志》

作者：

聞武 , 黃烽 , 陽麗梅 , 韓濤

1.福建醫科大學省立臨床醫學院，福州 350001;;
2.福建醫科大學省立臨床醫學院福建省心血管病研究所福建省立醫院心血管外科，福州 350001;;
3.福建醫科大學省立臨床醫學院福建省立醫院藥學部，福州 350001;

關鍵詞：

CYP2C9 *3 VKORC1-1639 G＞A CYP4F2 rs2108622 基因多態性華法林

DOI：

10.7507/1007-4848.20130121

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摘要 全文 圖表 視頻 參考文獻 施引文獻 補充材料

摘要：目的探討CYP2C9 3、VKORC1-1639 G＞A 、CYP4F2 rs2108622基因多態性對心瓣膜置換術后患者華法林劑量的影響。方法收集2011年11月至2012年8月期間在福建省立醫院心血管外科接受手術治療的患者，用聚合酶鏈式反應（polymerase chain reaction，PCR） -基因測序方法檢測133例患者CYP2C9 3、VKORC1-1639G＞A、CYP4F2 rs2108622基因多態性，按基因型分組，分別比較不同基因型間平均華法林劑量。結果 CYP2C9 3AA、AC、CC分別有127例、6例、0例，平均日華法林劑量分別為3.75 mg、2.13 mg，差異有統計學意義（P＜0.05）；VKORC1-1639 G＞A GG、GA、AA分別有3例、32例、98例，平均日華法林劑量分別為6.00 mg、4.50 mg 和 3.00 mg，差異有統計學意義（P＜0.05）；CYP4F2 rs2108622 CC、CT、TT分別有67例、59例、7例，平均日華法林劑量分別為3.00 mg、3.75 mg 和 4.50 mg，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 CYP2C9 3、VKORC1-1639 G＞A、CYP4F2 rs2108622基因多態性與個體華法林劑量差異有關。

引用本文： 聞武,黃烽,陽麗梅,韓濤. CYP2C9 *3，VKORC1-1639 G＞A 和CYP4F2 rs2108622 基因多態性對華法林劑量的影響. 中國胸心血管外科臨床雜志, 2013, 20(4): 375-380. doi: 10.7507/1007-4848.20130121 復制

版權信息： ?四川大學華西醫院華西期刊社《中國胸心血管外科臨床雜志》版權所有，未經授權不得轉載、改編

1. 　Scott SA， Patel M， Martis S， et al. Copy number variation and warfarin dosing：evaluation of CYP2C9， VKORC1， CYP4F2， GGCX and CALU. Pharmacogenomics， 2012， 13 （3）：297-307.

2. 　Singh O， Sandanaraj E， Subramanian K， et al. Influence of CYP4F2 rs2108622 （V433M） on warfarin dose requirement in Asian patients. Drug Metab Pharmacokinet， 2011， 26 （2）：130-136.

3. 　Caldwell MD， Berg RL， Zhang KQ， et al. Evaluation of genetic　factors for warfarin dose prediction. Clin Med Res， 2007， 5 （1）：8-16.

4. 　Suh DC， Nelson WW， Choi JC， et al. Risk of hemorrhage and treatment costs associated with warfarin drug interactions in patients with atrial fibrillation. Clin Ther， 2012， 34 （7）：1569-1582.

5. 　Hines LE， Ceron-Cabrera D， Romero K， et al. Evaluation of warfarin　drug interaction listings in US product information for warfarin and interacting drugs. Clin Ther， 2011， 33 （1）：36-45.

6. 　Holbrook AM， Pereira JA， Labiris R， et al. Systematic overview of warfarin and its drug and food interactions. Arch Intern Med， 2005， 165 （10）：1095-1106.

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8. 　Schelleman H， Chen Z， Kealey C， et al. Warfarin response and vitamin K epoxide reductase complex 1 in African Americans and Caucasians. Clin Pharmacol Ther， 2007， 81 （5）：742-747.

9. 　Yuan HY， Chen JJ， Lee MT， et al. A novel functional VKORC1 promoter polymorphism is associated with inter-individual and inter-ethnic differences in warfarin sensitivity. Hum Mol Genet， 2005， 14 （13）：1745-1751.

10. 　Caldwell MD， Awad T， Johnson JA， et al. CYP4F2 genetic variant alters required warfarin dose. Blood， 2008， 111 （8）：4106-4112.

11. 　Nakamura K， Obayashi K， Araki T， et al. CYP4F2 gene polymorphism as a contributor to warfarin maintenance dose in Japanese subj-ects. J Clin Pharm Ther， 2012， 37 （4）：481-485.

12. 　Cen HJ， Zeng WT， Leng XY， et al. CYP4F2 rs2108622：a minor　significant genetic factor of warfarin dose in Han Chinese patients with mechanical heart valve replacement. Br J Clin Pharmacol， 2010，70 （2）：234-240.

13. 　Zeng WT， Zheng QS， Huang M， et al. Genetic polymorphisms of VKORC1， CYP2C9， CYP4F2 in Bai， Tibetan Chinese. Pharmazie， 2012， 67 （1）：69-73.

14. 　dbSNP Short Genetic Variations. [2012-10-12]. http：//www. ncbi. nlm. nih.gov.

15. 　Mcdonald MG， Rieder MJ， Nakano M， et al. CYP4F2 is a vitamin K1 oxidase：An explanation for altered warfarin dose in carriers of the V433M variant. Mol Pharmacol， 2009， 75 （6）：1337-1346.

16. 　Takeuchi F， McGinnis R， Bourgeois S， et al. A genome-wide association study confirms VKORC1， CYP2C9， and CYP4F2 as principal　genetic determinants of warfarin dose. PLoS Genet， 2009， 5 （3）：e1000433.

17. 　Suriapranata IM， Tjong WY， Wang T， et al. Genetic factors associated with patient-specific warfarin dose in ethnic Indonesians . BMC Med Genet， 2011， 12：80.

18. 　International Warfarin Pharmacogenetics Consortium， Klein TE， Altman RB， et al. Estimation of the warfarin dose with clinical and pharmacogenetic data. N Engl J Med， 2009， 360 （8）：753-764.

19. 　Zhang JE， Jorgensen AL， Alfirevic A， et al. Effects of CYP4F2　genetic polymorphisms and haplotypes on clinical outcomes in patientsinitiated on warfarin therapy. Pharmacogenet Genomics， 2009， 19 （10）：781-789.

20. 　Pathare AV， Al Zadjali S， Misquith R， et al. Warfarin pharmacogenetics：polymorphisms of the CYP2C9， CYP4F2， and VKORC1 loci in a genetically admixed Omani population. Hum Biol， 2012， 84 （1）：67-77.

21. 　Borgiani P， Ciccacci C， Forte V， et al. CYP4F2 genetic variant （rs2108622） significantly contributes to warfarin dosing variability in the Italian population. Pharmacogenomics， 2009， 10 （2）：261-266.

22. 　Kringen MK， Haug KB， Grimholt RM， et al. Genetic variation of VKORC1 and CYP4F2 genes related to warfarin maintenance dose in patients with myocardial infarction. J Biomed Biotechnol， 2011，2011：739751.

1. 　Scott SA， Patel M， Martis S， et al. Copy number variation and warfarin dosing：evaluation of CYP2C9， VKORC1， CYP4F2， GGCX and CALU. Pharmacogenomics， 2012， 13 （3）：297-307.

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5. 　Hines LE， Ceron-Cabrera D， Romero K， et al. Evaluation of warfarin　drug interaction listings in US product information for warfarin and interacting drugs. Clin Ther， 2011， 33 （1）：36-45.

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9. 　Yuan HY， Chen JJ， Lee MT， et al. A novel functional VKORC1 promoter polymorphism is associated with inter-individual and inter-ethnic differences in warfarin sensitivity. Hum Mol Genet， 2005， 14 （13）：1745-1751.

10. 　Caldwell MD， Awad T， Johnson JA， et al. CYP4F2 genetic variant alters required warfarin dose. Blood， 2008， 111 （8）：4106-4112.

11. 　Nakamura K， Obayashi K， Araki T， et al. CYP4F2 gene polymorphism as a contributor to warfarin maintenance dose in Japanese subj-ects. J Clin Pharm Ther， 2012， 37 （4）：481-485.

12. 　Cen HJ， Zeng WT， Leng XY， et al. CYP4F2 rs2108622：a minor　significant genetic factor of warfarin dose in Han Chinese patients with mechanical heart valve replacement. Br J Clin Pharmacol， 2010，70 （2）：234-240.

13. 　Zeng WT， Zheng QS， Huang M， et al. Genetic polymorphisms of VKORC1， CYP2C9， CYP4F2 in Bai， Tibetan Chinese. Pharmazie， 2012， 67 （1）：69-73.

14. 　dbSNP Short Genetic Variations. [2012-10-12]. http：//www. ncbi. nlm. nih.gov.

15. 　Mcdonald MG， Rieder MJ， Nakano M， et al. CYP4F2 is a vitamin K1 oxidase：An explanation for altered warfarin dose in carriers of the V433M variant. Mol Pharmacol， 2009， 75 （6）：1337-1346.

16. 　Takeuchi F， McGinnis R， Bourgeois S， et al. A genome-wide association study confirms VKORC1， CYP2C9， and CYP4F2 as principal　genetic determinants of warfarin dose. PLoS Genet， 2009， 5 （3）：e1000433.

17. 　Suriapranata IM， Tjong WY， Wang T， et al. Genetic factors associated with patient-specific warfarin dose in ethnic Indonesians . BMC Med Genet， 2011， 12：80.

18. 　International Warfarin Pharmacogenetics Consortium， Klein TE， Altman RB， et al. Estimation of the warfarin dose with clinical and pharmacogenetic data. N Engl J Med， 2009， 360 （8）：753-764.

19. 　Zhang JE， Jorgensen AL， Alfirevic A， et al. Effects of CYP4F2　genetic polymorphisms and haplotypes on clinical outcomes in patientsinitiated on warfarin therapy. Pharmacogenet Genomics， 2009， 19 （10）：781-789.

20. 　Pathare AV， Al Zadjali S， Misquith R， et al. Warfarin pharmacogenetics：polymorphisms of the CYP2C9， CYP4F2， and VKORC1 loci in a genetically admixed Omani population. Hum Biol， 2012， 84 （1）：67-77.

21. 　Borgiani P， Ciccacci C， Forte V， et al. CYP4F2 genetic variant （rs2108622） significantly contributes to warfarin dosing variability in the Italian population. Pharmacogenomics， 2009， 10 （2）：261-266.

22. 　Kringen MK， Haug KB， Grimholt RM， et al. Genetic variation of VKORC1 and CYP4F2 genes related to warfarin maintenance dose in patients with myocardial infarction. J Biomed Biotechnol， 2011，2011：739751.

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腹腔鏡與開腹手術治療肝細胞癌療效的Meta分析

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1資料與方法

1.1一般資料

1.2方法

1.3察指標和判定標準

1.4統計學方法

2結果

2.1兩組患者療效比較

2.2兩組患者換藥次數、導管留置時間、治愈時間比較

2.3兩組患者治療前后血清PCT、CRP、WBC水平比較

3討論

《中國胸心血管外科臨床雜志》

CYP2C9 *3，VKORC1-1639 G＞A 和CYP4F2 rs2108622 基因多態性對華法林劑量的影響

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1.	Scott SA， Patel M， Martis S， et al. Copy number variation and warfarin dosing：evaluation of CYP2C9， VKORC1， CYP4F2， GGCX and CALU. Pharmacogenomics， 2012， 13 （3）：297-307.
2.	Singh O， Sandanaraj E， Subramanian K， et al. Influence of CYP4F2 rs2108622 （V433M） on warfarin dose requirement in Asian patients. Drug Metab Pharmacokinet， 2011， 26 （2）：130-136.
3.	Caldwell MD， Berg RL， Zhang KQ， et al. Evaluation of genetic　factors for warfarin dose prediction. Clin Med Res， 2007， 5 （1）：8-16.
4.	Suh DC， Nelson WW， Choi JC， et al. Risk of hemorrhage and treatment costs associated with warfarin drug interactions in patients with atrial fibrillation. Clin Ther， 2012， 34 （7）：1569-1582.
5.	Hines LE， Ceron-Cabrera D， Romero K， et al. Evaluation of warfarin　drug interaction listings in US product information for warfarin and interacting drugs. Clin Ther， 2011， 33 （1）：36-45.
6.	Holbrook AM， Pereira JA， Labiris R， et al. Systematic overview of warfarin and its drug and food interactions. Arch Intern Med， 2005， 165 （10）：1095-1106.
7.	Wittkowsky AK. A systematic review and inventory of supplement effects on warfarin and other anticoagulants. Thromb Res， 2005， 117 （1-2）：81-86.
8.	Schelleman H， Chen Z， Kealey C， et al. Warfarin response and vitamin K epoxide reductase complex 1 in African Americans and Caucasians. Clin Pharmacol Ther， 2007， 81 （5）：742-747.
9.	Yuan HY， Chen JJ， Lee MT， et al. A novel functional VKORC1 promoter polymorphism is associated with inter-individual and inter-ethnic differences in warfarin sensitivity. Hum Mol Genet， 2005， 14 （13）：1745-1751.
10.	Caldwell MD， Awad T， Johnson JA， et al. CYP4F2 genetic variant alters required warfarin dose. Blood， 2008， 111 （8）：4106-4112.
11.	Nakamura K， Obayashi K， Araki T， et al. CYP4F2 gene polymorphism as a contributor to warfarin maintenance dose in Japanese subj-ects. J Clin Pharm Ther， 2012， 37 （4）：481-485.
12.	Cen HJ， Zeng WT， Leng XY， et al. CYP4F2 rs2108622：a minor　significant genetic factor of warfarin dose in Han Chinese patients with mechanical heart valve replacement. Br J Clin Pharmacol， 2010，70 （2）：234-240.
13.	Zeng WT， Zheng QS， Huang M， et al. Genetic polymorphisms of VKORC1， CYP2C9， CYP4F2 in Bai， Tibetan Chinese. Pharmazie， 2012， 67 （1）：69-73.
14.	dbSNP Short Genetic Variations. [2012-10-12]. http：//www. ncbi. nlm. nih.gov.
15.	Mcdonald MG， Rieder MJ， Nakano M， et al. CYP4F2 is a vitamin K1 oxidase：An explanation for altered warfarin dose in carriers of the V433M variant. Mol Pharmacol， 2009， 75 （6）：1337-1346.
16.	Takeuchi F， McGinnis R， Bourgeois S， et al. A genome-wide association study confirms VKORC1， CYP2C9， and CYP4F2 as principal　genetic determinants of warfarin dose. PLoS Genet， 2009， 5 （3）：e1000433.
17.	Suriapranata IM， Tjong WY， Wang T， et al. Genetic factors associated with patient-specific warfarin dose in ethnic Indonesians . BMC Med Genet， 2011， 12：80.
18.	International Warfarin Pharmacogenetics Consortium， Klein TE， Altman RB， et al. Estimation of the warfarin dose with clinical and pharmacogenetic data. N Engl J Med， 2009， 360 （8）：753-764.
19.	Zhang JE， Jorgensen AL， Alfirevic A， et al. Effects of CYP4F2　genetic polymorphisms and haplotypes on clinical outcomes in patientsinitiated on warfarin therapy. Pharmacogenet Genomics， 2009， 19 （10）：781-789.
20.	Pathare AV， Al Zadjali S， Misquith R， et al. Warfarin pharmacogenetics：polymorphisms of the CYP2C9， CYP4F2， and VKORC1 loci in a genetically admixed Omani population. Hum Biol， 2012， 84 （1）：67-77.
21.	Borgiani P， Ciccacci C， Forte V， et al. CYP4F2 genetic variant （rs2108622） significantly contributes to warfarin dosing variability in the Italian population. Pharmacogenomics， 2009， 10 （2）：261-266.
22.	Kringen MK， Haug KB， Grimholt RM， et al. Genetic variation of VKORC1 and CYP4F2 genes related to warfarin maintenance dose in patients with myocardial infarction. J Biomed Biotechnol， 2011，2011：739751.

《中國胸心血管外科臨床雜志》

CYP2C9 *3，VKORC1-1639 G＞A 和CYP4F2 rs2108622 基因多態性對華法林劑量的影響

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