• 1. 川北醫學院附屬醫院胃腸外科二、肝膽胰腸研究所(四川南充 637000);
  • 2. 首都醫科大學附屬北京安貞醫院南充醫院·南充市中心醫院/川北醫學院第二臨床醫學院組織工程與干細胞研究所(四川南充 637000);
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目的 探討腫瘤相關成纖維細胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)來源的Wnt5a對胃癌細胞遷移及侵襲的影響。 方法 通過GEO數據庫GSE194261數據集篩選胃癌組織中及其對應的正常胃組織中的CAFs和正常胃成纖維細胞(normal gastric fibroblasts,NGFs)的差異表達基因Wnt5a;采用免疫組化方法檢測臨床胃癌患者手術切除的組織標本中Wnt5a蛋白的表達情況,并分析Wnt5a蛋白表達與胃癌臨床病理特征間的關系;從胃癌患者新鮮手術切除組織標本中提取CAFs和NGFs,應用實時熒光定量-聚合酶聯反應和蛋白印跡實驗檢測Wnt5a在CAFs中的表達情況;采用Transwell 侵襲遷移實驗在體外觀察CAFs以及抑制CAFs中Wnt5a的表達和不同濃度人重組Wnt5a蛋白對胃癌MGC-803和MKN-28細胞系遷移和侵襲能力的影響。 結果 通過GEO數據庫GSE194261數據集篩選發現,Wnt5a mRNA在CAFs中的表達高于NGFs(P<0.05);免疫組化結果顯示Wnt5a蛋白在胃癌組織中的表達強度高于正常胃組織(P<0.05), 且Wnt5a蛋白的表達與腫瘤T分期相關(χ2=5.035,P<0.05),與性別、年齡、腫瘤分化程度、淋巴結轉移、脈管經侵和神經侵犯無相關性(P>0.05);抑制來源于CAFs的Wnt5a可抑制胃癌細胞的侵襲和遷移;通過不同濃度人重組Wnt5a蛋白刺激胃癌細胞,發現人重組Wnt5a蛋白濃度大于100 ng/mL時,MGC-803和MKN-28胃癌細胞的侵襲和遷移能力增強(P<0.05)。結論 來源于胃癌組織間質的CAFs中Wnt5a呈高表達且與胃癌的浸潤深度相關,并可促進胃癌細胞的侵襲及遷移。

引用本文: 陳濤, 楊濤, 劉禮鑫, 劉康, 夏術森. 腫瘤相關成纖維細胞來源的Wnt5a對胃癌細胞侵襲和遷移的影響及其與胃癌臨床病理特征的相關性. 中國普外基礎與臨床雜志, 2024, 31(7): 848-857. doi: 10.7507/1007-9424.202401075 復制

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