引用本文： 程建琴, 趙丹, 張湘燕. 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的流行病學及臨床研究進展. 中國呼吸與危重監護雜志, 2023, 22(12): 899-903. doi: 10.7507/1671-6205.202211021 復制
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阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）是指每夜7h睡眠過程中呼吸暫停及低通氣反復發作30次以上，或呼吸暫停低通氣指數（apnea disturbance index，AHI）≥5次/h [1]。其是由多種原因導致睡眠狀態下反復出現低通氣和（或）呼吸中斷，引起慢性間歇性低氧血癥伴高碳酸血癥以及睡眠結構紊亂，進而使機體發生一系列病理生理改變的臨床綜合征；主要表現為睡眠中出現打鼾、憋氣、頻繁覺醒、睡眠片段、記憶減退、白天嗜睡等，其發病機制仍不明確。OSAHS是多種慢性疾病的源頭疾病，且其導致的白天嗜睡或注意力不集中等表現會嚴重降低患者的生活質量。OSAHS發病率較高，國外研究表明OSAHS的發病率為2%～4%[2]。但目前的研究表明，OSAHS的發病率遠高于Young等[2]報道的數據，蘇小鳳等[3]報道我國 OSAHS 的患病率為高達11%。近年來，OSAHS逐漸受到重視，Benjafield等[4]報道全球估計有9.36億30～69歲的成年人患有輕度至重度OSAHS，4.25億名30～69歲的成年人患有中度至重度OSAHS；中國受影響的人數最多，其次是美國、巴西和印度。但是目前人們對OSAHS的篩查及就診意識淡薄，特別是基層醫務人員和普通百姓，李學忠等[5]調查發現山東省相關科室的臨床醫師對OSAHS的認知程度參差不齊，省級、市級醫生對OSAHS患者的診斷、治療認知率高于縣級醫生，整體診療水平有待提高。因此本文就OSAHS的流行病學特點、危險因素及其與其他疾病的關系做一綜述，了解其流行病學特點、危險因素及與其他疾病的關系，有利于提高整體防治水平。
1 OSAHS的患病率
在歐美等發達國家，OSAHS的成人患病率為2%～4%[2]。我國也有諸多學者對其市或社區進行了流行病學調查，我國開展的關于OSAHS流行病學調查主要根據兩個步驟進行：第一步是對調查人群進行問卷調查，通過Epworth嗜睡量表（ESS）對被調查人群進行評分，第二階段是對第一階段ESS評分≥9分即被認為具有OSAHS風險的人群隨機抽樣進行整夜多導睡眠監測（polysomnography，PSG）或便攜式多導睡眠監測，也有些研究對不具有OSAHS風險和具有OSAHS的人群分別隨機抽樣進行PSG監測，以此推斷人群OSAHS患病率并對OSAHS的危險因素進行分析。但我國對于OSAHS的患病率調查主要局限于各省市局部調查，所以對于OSAHS的患病率還沒有確切報道，蘇小鳳等[3]對中國阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患病率的Meta分析顯示，我國OSAHS的患病率高達11%，女性及男性患病率都為12%。由于針對OSAHS的多數流行病學研究只對第一階段ESS評分≥9分或者打鼾中/重度等疑似OSHAS的患者行PSG檢測，因此會低估其患病率。
2 OSAHS的危險因素研究
OSAHS患者的主要危險因素有性別、年齡、肥胖、上氣道解剖異常、遺傳因素、長期大量飲酒或服用鎮靜催眠類藥物、長期吸煙、甲狀腺功能減退癥、心腦血管疾病、胃食管反流及神經肌肉疾病等。對不同地區OSAHS進行的流行病學調查發現：① OSAHS患病率與年齡、性別等密切相關，男性患病率明顯高于女性；② 隨著年齡遞增OSAHS的患病率呈上升趨勢，但在60歲以后患病率明顯下降[6–8]。鄒小量等[9]對邵陽市20歲以上成人調查后得出：① 吸煙組（39.72%）、飲酒組（39.72%）OSAHS患病率明顯高于非吸煙組（12.30%）、非飲酒組（10.03%）；② OSAHS患病率隨頸圍的增加呈上升趨勢，>43 cm組患病率最高；③ OSAHS患病率隨扁桃體大小、舌根高厚分級增加呈上升趨勢，兩者都是IV級時患病率最高，顯著高于其他組。OSAHS發病具有家族聚集性，其遺傳性可能與肥胖相關的基因有關，穆婭沙·塔衣爾等[10]研究發現肥胖相關基因PPARG基因rs12486170位點、TNF基因rs1800630位點與OSAHS發病有關，分別是患OSAHS的保護因素和危險因素。OSAHS與甲狀腺功能減退癥相關，郭娟[11]研究發現合并甲狀腺功能減退的OSAHS患者治療后FT4、TT4水平高于治療前。OSAHS與心血管疾病密切相關、相互影響，在高血壓、心力衰竭、冠狀動脈疾病、肺動脈高壓、心房顫動和腦卒中患者中，OSAHS 患病率高達 40%～80%[12]。耿燕等[13]對OSAHS與胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）相關性進行meta分析顯示：伴GERD的OSAHS患者AHI、BMI、癥狀積分明顯高于不伴GERD的OSAHS患者，表明在某些方面GERD與OSAHS密切相關。不同職業OSAHS患病率也有差異，在以往研究中，職業為司機的人群OSAHS患病率最高，吳丹等[14]發現司機OSAHS患病率高達27.34%。
3 OSAHS與其他疾病的關系
3.1 OSAHS與呼吸系統疾病
OSAHS常見于慢性呼吸系統疾病患者，下文對OSAHS與幾種常見的呼吸系統疾病進行綜述以期提高呼吸內科醫師對OSAHS的篩查意識。OSAHS與慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）都是常見呼吸系統疾病，兩者并存時稱為重疊綜合征（overlap syndrome，OS），兩者之間不僅有疊加作用，還有相互促進作用。Shah等[15]通過系統綜述得出結論：心血管疾病在OS患者中更普遍；與僅患有COPD相比，重疊綜合征患者具有更高的高血壓風險。Shawon等[16]報道重疊綜合征在普通人群中發病率為1%～3.6%，而在COPD或OSAHS人群中發病率高達2.9%～65.9%。然而有相當一部分患者缺乏典型的COPD癥狀，許多醫務人員沒有對OSAHS患者進行COPD評估的意識，導致OS漏診，因此建議醫務人員對OSAHS患者常規行肺功能及動脈血氣檢查評估OSAHS患者是否合并COPD。與COPD相比，致纖維化型間質性肺疾病患者中OSAHS更為常見，程度更為嚴重[17]。特發性肺纖維化指南已經將OSAHS納入特發性肺纖維化相關共病，在符合間質性肺疾病標準的患者中，OSAHS的發病率為88%，行有效的持續正壓（continuous positive airway pressure，CPAP）通氣治療可顯著改善患者生活質量[18-19]。肺動脈高壓在OSAHS合并慢性肺部疾病時很常見，但是有研究報道在沒有其他已知心肺疾病的情況下，也有20%～40%的OSAHS患者存在肺動脈高壓，且嚴重程度與肺動脈高壓值獨立相關[20]。肺動脈高壓或慢性血栓栓塞性肺動脈高壓反過來也有增加OSAHS的風險[21]。據報道，急性肺栓塞患者的OSAHS患病率比普通人更高；而OSAHS患者患肺栓塞和深靜脈血栓的風險也遠高于普通人群，分別是普通人群的3.97倍和3.5倍；CPAP治療也是其主要治療手段，有研究發現CPAP治療可降低OSAHS患者血小板活化、血栓形成的風險[22–24]。OSAHS還與哮喘相互作用，研究稱氣道和全身炎癥、神經免疫相互作用以及哮喘控制藥物的作用可能是哮喘患者易患OSAHS的原因[25]。OSAHS可并發慢性咳嗽或夜間哮喘，臨床醫師對于長期慢性咳嗽但肺功能檢查正常者應積極考慮OSAHS的可能，特別是GERD合并慢性咳嗽者，哮喘控制困難者應行OSAHS篩查。此外，睡眠呼吸暫停在肺癌患者中也非常普遍，在OSAHS患者中，5年癌癥累積發病率約為5%[26-27]。其關鍵機制主要是間歇性低氧在腫瘤中起的作用，有學者發現間歇性低氧可以促進協調腫瘤惡性轉化和惡性擴張的幾種信號通路和轉錄因子改變，從而加速腫瘤增值和侵襲[28]。重度OSAHS的年輕患者的癌癥發病率明顯高于普通人群，因此臨床醫生應該積極向診斷或疑似OSAHS的年輕患者進行健康教育，使患者有定期體檢的意識[29]。
3.2 OSAHS與心血管疾病
睡眠呼吸障礙與全因死亡率有關，特別是心血管疾病導致的死亡率[30]。為了提高心血管內科醫師對OSAHS的重視，有必要對患有心血管疾病的肥胖患者進行 OSAHS評估。2008年關于睡眠呼吸暫停與心血管疾病的科學聲明指出大約50%的OSAHS患者有高血壓，大約30%的高血壓患者也存在OSAHS。OSAHS與心血管疾病密切相關。Zinchuk等[31]研究發現在327631例心力衰竭的患者中59%被診斷為OSAHS，心力衰竭與OSAHS之間有較強的相關性。研究證明OSAHS 與心血管疾病具有顯著相關性，獨立于肥胖、年齡、吸煙等危險因素，且發病率與 AHI 成正相關[32]。OSAHS誘發或加重心血管疾病的機制仍不十分明確，但如上所訴，OSAHS 在心血管疾病患者中的患病率很高，且其引起的不良后果嚴重，但其在心血管疾病中往往未被充分認識和治療。目前有研究報道CPAP 治療不能預防心血管疾病，但現有證據表明，推薦 CPAP 治療以改善 OSAHS 患者的癥狀是合理的[33]。
3.3 OSAHS與腦血管疾病
OSAHS與腦血管疾病具有共同的危險發病因素，如肥胖、高血壓、吸煙以及缺血性心臟病等，且存在相互影響、相互加重的可能，OSAHS是缺血性卒中、卒中復發和卒中后功能恢復不良的危險因素[34]。國外學者Seiler等[35]通過meta分析指出，約 70% 的短暫性腦缺血發作中風患者有睡眠呼吸暫停；嵇朋等[36]研究發現在急性缺血性腦卒中患者中， OSAHS患病率達63.7%。目前尚不清楚睡眠呼吸暫停導致缺血性腦卒中的確切機制。此外，OSAHS還可引起患者認知功能障礙，Owen等[37]報道其可能與海馬體的組織病理學變化之間存在相關性。近年來，隨著睡眠醫學研究的進步與發展，臨床醫師對OSAHS的認識逐漸提高，典型的患者不難診斷，但不容忽視的是有相當一部分患者以并發癥為首診癥狀時，往往造成誤診。腦血管疾病中OSAHS發生率高達50％以上，因此臨床醫師有必要對急性卒中患者進行OSAHS評估。
3.4 OSAHS與代謝性疾病
OSAHS患者發生代謝綜合征的風險比普通人群更高。OSAHS患者在夜間反復發生低氧血癥和高碳酸血癥，導致全身炎癥反應、交感神經系統的激活、脂肪細胞因子的改變，機體內平衡失調，導致胰島素抵抗，進而發展為2型糖尿病[38]。在OSAHS患者中，2型糖尿病的患病率估計為15%～30%，重度OSAHS患者的患病率更高[39]；劉然等[40]對213例2型糖尿病患者研究發現住院的2型糖尿病患者中OSAHS患病率高達78.6%，其中68.4%為中重度患者，且糖化血紅蛋白、體重指數、高血壓、年齡、糖尿病病程與AHI獨立相關；糖化血紅蛋白是OSAHS主要的獨立危險因素，而OSAHS又是胰島素抵抗的獨立危險因素，腰圍和頸圍分別是預測OSAHS相關代謝綜合征和缺氧嚴重程度最簡易的指標。一項Meta分析表明CPAP治療可以改善OSAHS合并2型糖尿病患者的血糖水平[41]。此外，目前甲狀腺功能減退癥是OSAHS的公認的危險因素，但缺乏臨床研究的相關性報告，不過治療甲狀腺功能減退癥可使合并有OSAHS患者的癥狀顯著改善[42]。
3.5 OSAHS與反流性食管病
GERD和OSAHS的發生率和嚴重程度相互關聯。多項研究報道OSAHS與GERD之間存在顯著相關性，合并GERD的OSAHS的患者癥狀積分明顯高于不伴GERD的OSAHS患者[43-44, 13]。從OSAHS與反流性疾病現有的相關研究來看，OSAHS患者中超過50%以上的患者存在GERD，且OSAHS的嚴重程度與夜間咽喉反流的發生密切相關[45]。OSAHS合并GERD發生率高，GERD作為OSAHS的并發癥之一，臨床醫師應不只關注對GERD的治療，更應關注對原發病的治療，以期獲得更好的治療效果。
3.6 OSAHS與失眠癥
OSAHS與失眠是兩種常見的睡眠障礙，越來越多研究表明OSAHS通常與失眠共存，與單獨患一種疾病相比，OSAHS和失眠共病的患者生活質量下降更嚴重且治療也更為復雜。據報道，失眠患者在人群中的患病率為15%～24%，OSAHS患者中失眠癥狀的患病率高達39%～58%，而失眠癥患者中睡眠呼吸障礙也高達35%[46]。一篇meta分析發現在OSAHS患者中失眠、抱怨失眠癥狀、入睡困難、維持睡眠困難和早醒的總體患病率分別為38%、36%、18%、42%和21%，最常見的失眠癥狀是維持睡眠困難[47]。目前國內外鮮有OSAHS與失眠共病明確的診斷標準，美國睡眠醫學學會提出了OSAHS相關失眠癥的RDC診斷標準：① 患者符合失眠障礙的標準；② PSG記錄顯示AHI>5次/h的呼吸事件符合呼吸暫停、低通氣或微覺醒的定義標準；③ 干擾睡眠的醫療條件、精神障礙和任何同時存在的睡眠障礙都不能完全解釋①中提到的失眠[48]。在治療方面，聯合治療是OSAHS與失眠共病的主要治療方法，包括認知行為療法及針對OSAHS對癥治療。CPAP仍是最主要的治療方法，然而失眠可能對患者行CPAP治療的依從性有直接或間接影響，Luyster等[49]提出在開始CPAP治療之前使用催眠藥物可能是增加CPAP治療依從性的一個關鍵因素，CPAP療法、認知行為療法和催眠療法的序列研究將為失眠和OSAHS共病患者提供更佳治療策略。當OSAHS與失眠共病時，患其他疾病的風險更高，如心血管疾病、糖尿病、抑郁及焦慮等[50–52]。盡管OSAHS患者失眠的患病率很高，但兩者之間的本質關系還有待進一步研究，了解OSAHS和失眠癥之間的本質關系有助于為患有這兩種疾病的患者提供治療策略。
3.7 OSAHS與情緒障礙
OSAHS患者情緒障礙中最常見的是抑郁癥，焦慮及認知功能障礙等表現也可與OSAHS相關。一項meta分析顯示OSAHS患者抑郁和焦慮癥狀的綜合患病率分別為35%和32%[53]。但抑郁和焦慮的患病率受患者特征、主觀情緒變化、評估方法及OSAHS相關癥狀的影響，CPAP可能改善患者情緒變化[54]。目前OSAHS患者焦慮、抑郁癥狀發病機制尚不清楚，其可能因為OSAHS與上訴其他疾病共病而加重。因為兩種疾病存在癥狀的重疊，若患者有抑郁、疲勞、焦慮和睡眠問題，確定上訴癥狀是否與OSAHS有關是非常有必要的。
綜上所述，OSAHS作為一種常見的睡眠呼吸障礙性疾病，嚴重危害人類健康，CPAP治療對OSAHS本身及共病都是有益的，但是患者依從性不佳仍是一大問題。因此，對其發病機制和危險因素的研究，以及加大流行病學調查力度可以更加全面地了解此疾病，幫助增加病因治療及對癥治療方法，為人類健康造福。
利益沖突：本文不涉及任何利益沖突。
阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）是指每夜7h睡眠過程中呼吸暫停及低通氣反復發作30次以上，或呼吸暫停低通氣指數（apnea disturbance index，AHI）≥5次/h [1]。其是由多種原因導致睡眠狀態下反復出現低通氣和（或）呼吸中斷，引起慢性間歇性低氧血癥伴高碳酸血癥以及睡眠結構紊亂，進而使機體發生一系列病理生理改變的臨床綜合征；主要表現為睡眠中出現打鼾、憋氣、頻繁覺醒、睡眠片段、記憶減退、白天嗜睡等，其發病機制仍不明確。OSAHS是多種慢性疾病的源頭疾病，且其導致的白天嗜睡或注意力不集中等表現會嚴重降低患者的生活質量。OSAHS發病率較高，國外研究表明OSAHS的發病率為2%～4%[2]。但目前的研究表明，OSAHS的發病率遠高于Young等[2]報道的數據，蘇小鳳等[3]報道我國 OSAHS 的患病率為高達11%。近年來，OSAHS逐漸受到重視，Benjafield等[4]報道全球估計有9.36億30～69歲的成年人患有輕度至重度OSAHS，4.25億名30～69歲的成年人患有中度至重度OSAHS；中國受影響的人數最多，其次是美國、巴西和印度。但是目前人們對OSAHS的篩查及就診意識淡薄，特別是基層醫務人員和普通百姓，李學忠等[5]調查發現山東省相關科室的臨床醫師對OSAHS的認知程度參差不齊，省級、市級醫生對OSAHS患者的診斷、治療認知率高于縣級醫生，整體診療水平有待提高。因此本文就OSAHS的流行病學特點、危險因素及其與其他疾病的關系做一綜述，了解其流行病學特點、危險因素及與其他疾病的關系，有利于提高整體防治水平。
1 OSAHS的患病率
在歐美等發達國家，OSAHS的成人患病率為2%～4%[2]。我國也有諸多學者對其市或社區進行了流行病學調查，我國開展的關于OSAHS流行病學調查主要根據兩個步驟進行：第一步是對調查人群進行問卷調查，通過Epworth嗜睡量表（ESS）對被調查人群進行評分，第二階段是對第一階段ESS評分≥9分即被認為具有OSAHS風險的人群隨機抽樣進行整夜多導睡眠監測（polysomnography，PSG）或便攜式多導睡眠監測，也有些研究對不具有OSAHS風險和具有OSAHS的人群分別隨機抽樣進行PSG監測，以此推斷人群OSAHS患病率并對OSAHS的危險因素進行分析。但我國對于OSAHS的患病率調查主要局限于各省市局部調查，所以對于OSAHS的患病率還沒有確切報道，蘇小鳳等[3]對中國阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患病率的Meta分析顯示，我國OSAHS的患病率高達11%，女性及男性患病率都為12%。由于針對OSAHS的多數流行病學研究只對第一階段ESS評分≥9分或者打鼾中/重度等疑似OSHAS的患者行PSG檢測，因此會低估其患病率。
2 OSAHS的危險因素研究
OSAHS患者的主要危險因素有性別、年齡、肥胖、上氣道解剖異常、遺傳因素、長期大量飲酒或服用鎮靜催眠類藥物、長期吸煙、甲狀腺功能減退癥、心腦血管疾病、胃食管反流及神經肌肉疾病等。對不同地區OSAHS進行的流行病學調查發現：① OSAHS患病率與年齡、性別等密切相關，男性患病率明顯高于女性；② 隨著年齡遞增OSAHS的患病率呈上升趨勢，但在60歲以后患病率明顯下降[6–8]。鄒小量等[9]對邵陽市20歲以上成人調查后得出：① 吸煙組（39.72%）、飲酒組（39.72%）OSAHS患病率明顯高于非吸煙組（12.30%）、非飲酒組（10.03%）；② OSAHS患病率隨頸圍的增加呈上升趨勢，>43 cm組患病率最高；③ OSAHS患病率隨扁桃體大小、舌根高厚分級增加呈上升趨勢，兩者都是IV級時患病率最高，顯著高于其他組。OSAHS發病具有家族聚集性，其遺傳性可能與肥胖相關的基因有關，穆婭沙·塔衣爾等[10]研究發現肥胖相關基因PPARG基因rs12486170位點、TNF基因rs1800630位點與OSAHS發病有關，分別是患OSAHS的保護因素和危險因素。OSAHS與甲狀腺功能減退癥相關，郭娟[11]研究發現合并甲狀腺功能減退的OSAHS患者治療后FT4、TT4水平高于治療前。OSAHS與心血管疾病密切相關、相互影響，在高血壓、心力衰竭、冠狀動脈疾病、肺動脈高壓、心房顫動和腦卒中患者中，OSAHS 患病率高達 40%～80%[12]。耿燕等[13]對OSAHS與胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）相關性進行meta分析顯示：伴GERD的OSAHS患者AHI、BMI、癥狀積分明顯高于不伴GERD的OSAHS患者，表明在某些方面GERD與OSAHS密切相關。不同職業OSAHS患病率也有差異，在以往研究中，職業為司機的人群OSAHS患病率最高，吳丹等[14]發現司機OSAHS患病率高達27.34%。
3 OSAHS與其他疾病的關系
3.1 OSAHS與呼吸系統疾病
OSAHS常見于慢性呼吸系統疾病患者，下文對OSAHS與幾種常見的呼吸系統疾病進行綜述以期提高呼吸內科醫師對OSAHS的篩查意識。OSAHS與慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）都是常見呼吸系統疾病，兩者并存時稱為重疊綜合征（overlap syndrome，OS），兩者之間不僅有疊加作用，還有相互促進作用。Shah等[15]通過系統綜述得出結論：心血管疾病在OS患者中更普遍；與僅患有COPD相比，重疊綜合征患者具有更高的高血壓風險。Shawon等[16]報道重疊綜合征在普通人群中發病率為1%～3.6%，而在COPD或OSAHS人群中發病率高達2.9%～65.9%。然而有相當一部分患者缺乏典型的COPD癥狀，許多醫務人員沒有對OSAHS患者進行COPD評估的意識，導致OS漏診，因此建議醫務人員對OSAHS患者常規行肺功能及動脈血氣檢查評估OSAHS患者是否合并COPD。與COPD相比，致纖維化型間質性肺疾病患者中OSAHS更為常見，程度更為嚴重[17]。特發性肺纖維化指南已經將OSAHS納入特發性肺纖維化相關共病，在符合間質性肺疾病標準的患者中，OSAHS的發病率為88%，行有效的持續正壓（continuous positive airway pressure，CPAP）通氣治療可顯著改善患者生活質量[18-19]。肺動脈高壓在OSAHS合并慢性肺部疾病時很常見，但是有研究報道在沒有其他已知心肺疾病的情況下，也有20%～40%的OSAHS患者存在肺動脈高壓，且嚴重程度與肺動脈高壓值獨立相關[20]。肺動脈高壓或慢性血栓栓塞性肺動脈高壓反過來也有增加OSAHS的風險[21]。據報道，急性肺栓塞患者的OSAHS患病率比普通人更高；而OSAHS患者患肺栓塞和深靜脈血栓的風險也遠高于普通人群，分別是普通人群的3.97倍和3.5倍；CPAP治療也是其主要治療手段，有研究發現CPAP治療可降低OSAHS患者血小板活化、血栓形成的風險[22–24]。OSAHS還與哮喘相互作用，研究稱氣道和全身炎癥、神經免疫相互作用以及哮喘控制藥物的作用可能是哮喘患者易患OSAHS的原因[25]。OSAHS可并發慢性咳嗽或夜間哮喘，臨床醫師對于長期慢性咳嗽但肺功能檢查正常者應積極考慮OSAHS的可能，特別是GERD合并慢性咳嗽者，哮喘控制困難者應行OSAHS篩查。此外，睡眠呼吸暫停在肺癌患者中也非常普遍，在OSAHS患者中，5年癌癥累積發病率約為5%[26-27]。其關鍵機制主要是間歇性低氧在腫瘤中起的作用，有學者發現間歇性低氧可以促進協調腫瘤惡性轉化和惡性擴張的幾種信號通路和轉錄因子改變，從而加速腫瘤增值和侵襲[28]。重度OSAHS的年輕患者的癌癥發病率明顯高于普通人群，因此臨床醫生應該積極向診斷或疑似OSAHS的年輕患者進行健康教育，使患者有定期體檢的意識[29]。
3.2 OSAHS與心血管疾病
睡眠呼吸障礙與全因死亡率有關，特別是心血管疾病導致的死亡率[30]。為了提高心血管內科醫師對OSAHS的重視，有必要對患有心血管疾病的肥胖患者進行 OSAHS評估。2008年關于睡眠呼吸暫停與心血管疾病的科學聲明指出大約50%的OSAHS患者有高血壓，大約30%的高血壓患者也存在OSAHS。OSAHS與心血管疾病密切相關。Zinchuk等[31]研究發現在327631例心力衰竭的患者中59%被診斷為OSAHS，心力衰竭與OSAHS之間有較強的相關性。研究證明OSAHS 與心血管疾病具有顯著相關性，獨立于肥胖、年齡、吸煙等危險因素，且發病率與 AHI 成正相關[32]。OSAHS誘發或加重心血管疾病的機制仍不十分明確，但如上所訴，OSAHS 在心血管疾病患者中的患病率很高，且其引起的不良后果嚴重，但其在心血管疾病中往往未被充分認識和治療。目前有研究報道CPAP 治療不能預防心血管疾病，但現有證據表明，推薦 CPAP 治療以改善 OSAHS 患者的癥狀是合理的[33]。
3.3 OSAHS與腦血管疾病
OSAHS與腦血管疾病具有共同的危險發病因素，如肥胖、高血壓、吸煙以及缺血性心臟病等，且存在相互影響、相互加重的可能，OSAHS是缺血性卒中、卒中復發和卒中后功能恢復不良的危險因素[34]。國外學者Seiler等[35]通過meta分析指出，約 70% 的短暫性腦缺血發作中風患者有睡眠呼吸暫停；嵇朋等[36]研究發現在急性缺血性腦卒中患者中， OSAHS患病率達63.7%。目前尚不清楚睡眠呼吸暫停導致缺血性腦卒中的確切機制。此外，OSAHS還可引起患者認知功能障礙，Owen等[37]報道其可能與海馬體的組織病理學變化之間存在相關性。近年來，隨著睡眠醫學研究的進步與發展，臨床醫師對OSAHS的認識逐漸提高，典型的患者不難診斷，但不容忽視的是有相當一部分患者以并發癥為首診癥狀時，往往造成誤診。腦血管疾病中OSAHS發生率高達50％以上，因此臨床醫師有必要對急性卒中患者進行OSAHS評估。
3.4 OSAHS與代謝性疾病
OSAHS患者發生代謝綜合征的風險比普通人群更高。OSAHS患者在夜間反復發生低氧血癥和高碳酸血癥，導致全身炎癥反應、交感神經系統的激活、脂肪細胞因子的改變，機體內平衡失調，導致胰島素抵抗，進而發展為2型糖尿病[38]。在OSAHS患者中，2型糖尿病的患病率估計為15%～30%，重度OSAHS患者的患病率更高[39]；劉然等[40]對213例2型糖尿病患者研究發現住院的2型糖尿病患者中OSAHS患病率高達78.6%，其中68.4%為中重度患者，且糖化血紅蛋白、體重指數、高血壓、年齡、糖尿病病程與AHI獨立相關；糖化血紅蛋白是OSAHS主要的獨立危險因素，而OSAHS又是胰島素抵抗的獨立危險因素，腰圍和頸圍分別是預測OSAHS相關代謝綜合征和缺氧嚴重程度最簡易的指標。一項Meta分析表明CPAP治療可以改善OSAHS合并2型糖尿病患者的血糖水平[41]。此外，目前甲狀腺功能減退癥是OSAHS的公認的危險因素，但缺乏臨床研究的相關性報告，不過治療甲狀腺功能減退癥可使合并有OSAHS患者的癥狀顯著改善[42]。
3.5 OSAHS與反流性食管病
GERD和OSAHS的發生率和嚴重程度相互關聯。多項研究報道OSAHS與GERD之間存在顯著相關性，合并GERD的OSAHS的患者癥狀積分明顯高于不伴GERD的OSAHS患者[43-44, 13]。從OSAHS與反流性疾病現有的相關研究來看，OSAHS患者中超過50%以上的患者存在GERD，且OSAHS的嚴重程度與夜間咽喉反流的發生密切相關[45]。OSAHS合并GERD發生率高，GERD作為OSAHS的并發癥之一，臨床醫師應不只關注對GERD的治療，更應關注對原發病的治療，以期獲得更好的治療效果。
3.6 OSAHS與失眠癥
OSAHS與失眠是兩種常見的睡眠障礙，越來越多研究表明OSAHS通常與失眠共存，與單獨患一種疾病相比，OSAHS和失眠共病的患者生活質量下降更嚴重且治療也更為復雜。據報道，失眠患者在人群中的患病率為15%～24%，OSAHS患者中失眠癥狀的患病率高達39%～58%，而失眠癥患者中睡眠呼吸障礙也高達35%[46]。一篇meta分析發現在OSAHS患者中失眠、抱怨失眠癥狀、入睡困難、維持睡眠困難和早醒的總體患病率分別為38%、36%、18%、42%和21%，最常見的失眠癥狀是維持睡眠困難[47]。目前國內外鮮有OSAHS與失眠共病明確的診斷標準，美國睡眠醫學學會提出了OSAHS相關失眠癥的RDC診斷標準：① 患者符合失眠障礙的標準；② PSG記錄顯示AHI>5次/h的呼吸事件符合呼吸暫停、低通氣或微覺醒的定義標準；③ 干擾睡眠的醫療條件、精神障礙和任何同時存在的睡眠障礙都不能完全解釋①中提到的失眠[48]。在治療方面，聯合治療是OSAHS與失眠共病的主要治療方法，包括認知行為療法及針對OSAHS對癥治療。CPAP仍是最主要的治療方法，然而失眠可能對患者行CPAP治療的依從性有直接或間接影響，Luyster等[49]提出在開始CPAP治療之前使用催眠藥物可能是增加CPAP治療依從性的一個關鍵因素，CPAP療法、認知行為療法和催眠療法的序列研究將為失眠和OSAHS共病患者提供更佳治療策略。當OSAHS與失眠共病時，患其他疾病的風險更高，如心血管疾病、糖尿病、抑郁及焦慮等[50–52]。盡管OSAHS患者失眠的患病率很高，但兩者之間的本質關系還有待進一步研究，了解OSAHS和失眠癥之間的本質關系有助于為患有這兩種疾病的患者提供治療策略。
3.7 OSAHS與情緒障礙
OSAHS患者情緒障礙中最常見的是抑郁癥，焦慮及認知功能障礙等表現也可與OSAHS相關。一項meta分析顯示OSAHS患者抑郁和焦慮癥狀的綜合患病率分別為35%和32%[53]。但抑郁和焦慮的患病率受患者特征、主觀情緒變化、評估方法及OSAHS相關癥狀的影響，CPAP可能改善患者情緒變化[54]。目前OSAHS患者焦慮、抑郁癥狀發病機制尚不清楚，其可能因為OSAHS與上訴其他疾病共病而加重。因為兩種疾病存在癥狀的重疊，若患者有抑郁、疲勞、焦慮和睡眠問題，確定上訴癥狀是否與OSAHS有關是非常有必要的。
綜上所述，OSAHS作為一種常見的睡眠呼吸障礙性疾病，嚴重危害人類健康，CPAP治療對OSAHS本身及共病都是有益的，但是患者依從性不佳仍是一大問題。因此，對其發病機制和危險因素的研究，以及加大流行病學調查力度可以更加全面地了解此疾病，幫助增加病因治療及對癥治療方法，為人類健康造福。
利益沖突：本文不涉及任何利益沖突。