肺炎合并胸腔積液患者胸水淋巴細胞亞群分析及其與危重癥發生的關系_《中國呼吸與危重監護雜志》

作者：

 蔣云書 , 童春堂 , 董亮亮

聊城市第二人民醫院呼吸內科（山東聊城 252600）;

關鍵詞：

重癥肺炎胸腔積液淋巴細胞亞群相關性

DOI：

10.7507/1671-6205.202307035

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摘要 全文 圖表 視頻 參考文獻 施引文獻 補充材料

目的探討肺炎合并胸腔積液患者胸水淋巴細胞亞群分析及其與危重癥發生的關系。方法選擇2020年1月—2022年6月我院收治的細菌性肺炎合并胸腔積液246例患者為研究對象，根據肺炎嚴重程度分為危重癥組（n=150）和非危重癥組（n=96），通過傾向性評分匹配法按照1∶1匹配后兩組各為60例。比較兩組患者的一般資料，使用流式細胞術檢測兩組患者CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺比例，采用多因素Logistic回歸分析危重癥肺炎發生的危險因素，構建列線圖預測模型并進行模型評價。局部加權回歸散點平滑方法分析PSI評分與胸水淋巴細胞亞群之間的關系。結果匹配后兩組患者匹配后兩組患者只在病程、熱峰、熱程、合并肺不張、外周血白細胞計數（white blood cell count，WBC）、C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、D-二聚體、降鈣素原（procalcitonin，PCT）及血紅蛋白間的差異有統計學意義（均P<0.05）。與非危重組相比，危重組患者CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺細胞比例均更低（均P<0.05），CD8⁺細胞比例更高（P<0.05）。合并肺不張，病程、熱峰、熱程升高，WBC、CRP、D-二聚體、CD8⁺以及PCT水平升高，CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺及血紅蛋白水平降低均為危重癥肺炎發生的獨立危險因素（P<0.05）。依據獨立影響因素構建的列線圖預測模型具有較高的區分度、準確性和臨床適用性。肺炎嚴重度評分和CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺以及CD4⁺/CD8⁺均具有一定的非線性關系。結論胸水淋巴細胞亞群與肺炎合并胸腔積液患者的嚴重程度關系密切，CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺以及CD4⁺/CD8⁺若出現異常，需注意重癥肺炎的發生。

引用本文： 蔣云書, 童春堂, 董亮亮. 肺炎合并胸腔積液患者胸水淋巴細胞亞群分析及其與危重癥發生的關系. 中國呼吸與危重監護雜志, 2023, 22(11): 775-781. doi: 10.7507/1671-6205.202307035 復制

肺炎是由不同病原體或宿主因素所引起的一種肺部炎癥，其中以細菌性肺炎最為常見。肺炎患者的臨床表現主要是咳嗽、咳痰及高熱等，具有癥狀表現多樣、病情進展迅速及發熱時間較長等典型特征^[1]。若體內炎癥反映過強，會使肺部受到嚴重損害，引起并發癥。其中合并胸腔積液是肺炎中最為常見的并發癥，常見致病菌包括肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌等，常為混合感染，使治療難度加大^[2]。胸腔積液主要是由感染和惡性腫瘤引起^[3]。少量的胸腔積液可通過內科保守治療緩慢吸收，中等以上胸腔積液需外科胸腔穿刺引流進行治療^[4]。淋巴細胞（lymphocyte，LYM）在機體中發揮重要功能，是一類免疫細胞，由淋巴器官產生，主要存在于淋巴管內循環的淋巴液中^[5]。其中T淋巴細胞及其亞群是細胞免疫中重要的組成部分，在機體免疫過程中不可或。胸腔積液患者胸水性質不同，機體的免疫狀態也會不同^[6]。通過分析肺炎合并胸腔積液患者的T淋巴細胞亞群（T lymphocyte Subsets，TLS），有助于對重癥肺炎的鑒別。當肺炎合并胸腔積液患者發生重癥肺炎時，臨床上通常C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）等生物標志物會產生變化^[7]。研究指出機體一系列的免疫應答反應能夠激活凝血-纖溶系統，參與胸腔積液的炎癥發展過程^[8]。但目前關于胸水淋巴細胞亞群與肺炎合并胸腔積液患者的嚴重程度之間的關系研究尚缺乏，故本研究將探討肺炎合并胸腔積液患者胸水淋巴細胞亞群與危重癥發生的關系，為重癥肺炎的臨床診治提供更多臨床依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2020年1月—2022年6月我院收治的細菌性肺炎合并胸腔積液患者246例為研究對象，根據肺炎嚴重程度分為危重癥組（n=150）和非危重癥組（n=96），其中男128例，女118例，年齡35～65歲，平均年齡（55.20±9.66）歲。兩組患者采用傾向性評分匹配（propensity score matching，PSM）法按1∶1匹配后，兩組各為60例患者。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準，患者及家屬均簽署知情同意書。納入標準：（1）所有患者入院時有影像學（胸部X線或CT）檢查，且胸部X線顯示肺部大片炎癥；（2）肺部CT或胸部彩超提示伴有胸腔積液；（3）患者及家屬均知情同意自愿參與研究；（4）隨訪資料完整。排除標準：（1）排除先天性心臟病、腫瘤等非肺炎因素引起的胸腔積液；（2）存在其他部位感染；（3）患有其他影響淋巴細胞亞群結果的血液系統疾病；（4）合并其他部位感染或免疫性疾病；（5）存在結核性胸膜炎等易引起胸腔積液等疾病的患者。

1.2 方法

1.2.1 收集資料

采集所有患者的各項資料，包括：（1）一般資料：性別、年齡、體重指數（body mass index，BMI）、病程、吸煙史、飲酒史、熱峰、熱程、住院時間、合并肺不張以及合并壞死性肺炎；（2）基礎疾病：高血壓、糖尿病、冠心病、腦血管疾病；（3）臨床癥狀：發熱、咯血或痰中帶血、咳嗽、咳痰、胸悶、氣促、呼吸困難、胸痛、乏力及其他。

1.2.2 分組

根據肺炎嚴重程度分組。按照肺炎嚴重度指數（pneumonia severity index，PSI）^[9]：<50分為Ⅰ級，50～70分為Ⅱ級，70～89分為Ⅲ級，90～130分為Ⅳ級，?130分為V級。Ⅰ～Ⅲ級劃分為非危重癥組，Ⅳ～Ⅴ級劃分為危重癥組。

1.2.3 實驗室檢測

所有肺炎合并胸腔積液患者均在入院第1天清晨采集空腹靜脈血，取患者的胸腔穿刺積液，離心取上清液。采用HITDADF7600型全自動生化分析儀（山東東軟公司）及原廠配套試劑檢測（化學發光法）降鈣素原（procalcitonin，PCT）和CRP、采用Vidas D-二聚體試劑盒（VIDAS DD，France）及原廠配套試劑檢測D-二聚體（D-dimer，D-D）、采用VITROS5600全自動生化免疫分析儀（美國強生公司）及原廠配套試劑檢測LDH，采用SYSMEX XE-5000全自動血液分析儀（日本SYSMEX公司）及原廠配套試劑檢測血紅蛋白（hemoglobin，Hb）。采用FACSCalibur型流式細胞儀（美國Bectond-Dickinson公司）及原廠配套試劑檢測胸水淋巴細胞亞群（CD3⁺、CD4⁺及CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺）。采用血常規檢測中性粒細胞（neutrophil，NEUT）、LYM、血小板（platelet，PLT）、外周血白細胞計數（white blood cell count，WBC）。

1.3 統計學方法

采用SPSS 23.0統計軟件。呈正態分布的計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗比較兩組之間的差異。計數資料采用例（%）表示，采用χ²檢驗進行組間比較。采用Logistic回歸分析影響為重癥肺炎發生的危險因素。依據值對各保護因素進行賦分，構建列線圖預測模型。采用受試者操作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC曲線）和Hosmer-Lemeshow goodness-of-fit檢驗模型的區分度和校準度。采用臨床決策（decision curve analysis，DCA）曲線評價模型的精準度。采用局部加權回歸散點平滑方法（locally weighted scatterplot smooothing，LOWESS）進行PSI評分與胸水淋巴細胞亞群數據點的曲線擬合。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 匹配前后兩組患者的基線特征比較

采用PSM法進行1∶1匹配，共匹配成功60對。匹配后兩組患者只在病程、熱峰、熱程、合并肺不張、WBC、CRP、D-D、PCT及Hb的差異有統計學意義（均P<0.05）。結果見表1。

表1 匹配前后兩組患者的基線特征比較［例（%）/（x±s）］

表選項

下載CSV

表1 匹配前后兩組患者的基線特征比較［例（%）/（x±s）］

項目	匹配前				匹配后
項目	危重癥組（n=150）	非危重癥組（n=96）	t/χ²值	P值	危重癥組（n=60）	非危重癥組（n=60）	t/χ²值	P值
年齡（歲）	55.24±10.56	52.60±9.42	1.994	0.047	54.86±10.12	53.09±9.58	1.540	0.126
性別			1.069	0.301			0.539	0.463
男	82（54.67）	46（47.92）			31（51.67）	35（58.33）
女	68（45.33）	50（52.08）			29（48.33）	25（41.67）
BMI（kg/m²）	25.69±8.24	26.76±7.97	1.006	0.315	25.12±8.05	26.88±7.79	1.217	0.226
病程（d）	26.55±5.21	25.72±6.19	1.132	0.259	26.04±5.15	24.00±6.02	1.995	0.048
熱峰（℃）	40.10±1.16	39.75±1.04	2.402	0.017	40.02±1.21	39.58±1.10	2.084	0.039
熱程（d）	14.82±1.55	13.85±2.24	4.013	<0.001	14.65±1.64	13.83±2.18	2.328	0.022
住院時間（d）	12.56±2.57	11.32±2.63	3.658	<0.001	12.22±2.55	11.28±2.78	1.930	0.056
吸煙史			1.108	0.293			1.087	0.297
有	48（32.00）	37（38.54）			18（30.00）	13（21.67）
無	102（68.00）	59（61.46）			42（70.00）	47（78.33）
飲酒史			1.667	0.197			1.477	0.224
有	40（26.67）	33（34.37）			20（33.33）	14（23.33）
無	110（73.33）	63（65.63）			40（66.67）	46（76.67）
高血壓			1.162	0.281			0.906	0.341
有	26（17.33）	22（22.92）			24（40.00）	19（31.67）
無	124（82.67）	74（77.08）			36（60.00）	41（68.33）
糖尿病			1.572	0.210			0.950	0.330
有	22（14.67）	20（20.83）			22（36.67）	17（28.33）
無	128（85.33）	76（79.17）			38（63.33）	43（71.67）
冠心病			1.191	0.275			1.008	0.315
有	19（12.67）	17（17.71）			15（25.00）	20（33.33）
無	131（87.33）	79（82.29）			45（75.00）	40（66.67）
腦血管疾病			1.409	0.235			1.563	0.211
有	28（18.67）	24（25.00）			12（20.00）	7（11.67）
無	122（81.33）	72（75.00）			48（80.00）	53（88.33）
合并肺不張	52（34.67）	30（31.25）	0.308	0.579	32（53.33）	20（33.33）	4.887	0.027
合并壞死性肺炎	28（18.67）	22（22.92）	0.653	0.419	16（16.00）	11（23.33）	1.195	0.274
發熱	58（38.67）	25（26.04）	4.173	0.041	30（50.00）	21（35.00）	2.762	0.097
咳嗽	46（30.67）	20（20.83）	2.883	0.090	34（56.67）	30（50.00）	0.536	0.464
咳痰	60（40.00）	27（28.13）	3.611	0.057	26（43.33）	20（33.33）	1.269	0.260
咯血或痰中帶血	40（26.67）	15（15.63）	4.111	0.043	17（28.33）	10（16.67）	2.342	0.126
胸悶	41（27.33）	32（33.33）	1.010	0.315	23（38.33）	18（30.00）	0.926	0.336
氣促	33（22.00）	27（28.13）	1.191	0.275	32（53.33）	28（46.67）	0.533	0.465
呼吸困難	45（30.00）	22（22.92）	1.482	0.223	28（46.67）	24（40.00）	0.543	0.461
胸痛	38（25.33）	18（18.75）	1.443	0.230	17（28.33）	12（20.00）	1.137	0.286
乏力	49（32.67）	25（26.04）	1.222	0.269	23（38.33）	17（28.33）	1.350	0.245
其他	30（20.00）	23（23.96）	0.543	0.461	14（23.33）	9（15.00）	1.655	0.198
NEUT（%）	67.25±12.14	65.88±12.05	0.866	0.387	69.62±11.48	65.93±12.32	1.697	0.092
LYM（×10⁹/L）	1.02±0.55	1.16±0.40	2.155	0.032	1.14±0.44	1.22±0.36	1.090	0.278
PLT（×10¹²/L）	215.74±101.62	247.74±150.36	1.992	0.047	210.32±100.57	252.44±148.15	1.822	0.071
WBC（×10⁹/L）	9.29±2.16	8.50±2.11	2.824	0.005	9.15±2.23	8.22±2.18	2.310	0.023
CRP（mg/L）	55.88±12.14	50.73±8.46	3.629	<0.001	55.71±12.08	50.65±8.54	2.649	0.009
D-D（ng/mL）	2.57±0.28	2.46±0.35	2.722	0.007	2.52±0.25	2.36±0.32	3.052	0.003
LDH（U/L）	525.28±142.20	488.39±108.77	2.168	0.031	524.58±142.16	487.43±108.85	1.607	0.111
PCT（ng/L）	1.60±0.12	1.54±0.25	2.522	0.012	1.52±0.14	1.42±0.22	2.970	0.004
Hb（g/L）	102.34±27.56	112.76±30.15	2.788	0.006	100.27±27.62	112.53±30.06	2.326	0.022

2.2 兩組肺炎合并胸腔積液患者胸水淋巴細胞亞群比較

兩組肺炎合并胸腔積液患者胸水淋巴細胞亞群差異有統計學意義（P<0.05）。與非危重組相比，危重組患者CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺細胞比例均更低（P<0.05），CD8⁺細胞比例更高（P<0.05）。結果見圖1。

圖1 兩組患者CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺細胞比例

a. 危重組患者CD3⁺細胞比例；b. 非危重組患者CD3⁺細胞比例；c. 危重組患者CD4⁺細胞比例；d. 非危重組患者CD4⁺細胞比例；e. 危重組患者CD8⁺細胞比例；f. 非危重組患者CD8⁺細胞比例；g. 為危重組患者CD4⁺/CD8⁺細胞比例；h. 非危重組患者CD4⁺/CD8⁺細胞比例。

圖選項

變量	賦值
合并肺不張	無=0；有=1
病程、熱峰、熱程、WBC、CRP、D-D、PCT、CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺、Hb	計量資料，按照實際數值

變量	β	SE	Wald χ²	OR（95%CI）	P值
合并肺不張	0.415	0.220	3.773	1.514（1.227，1.816）	0.022
病程	0.423	0.350	2.417	1.526（1.158，1.860）	0.030
熱峰	0.366	0.465	1.574	1.422（1.121，1.782）	0.026
熱程	0.500	0.328	3.049	1.648（1.223，1.899）	0.016
WBC	0.513	0.352	2.915	1.670（1.159，1.947）	0.018
CRP	0.423	0.324	2.611	1.527（1.260，1.854）	0.012
D-D	0.431	0.282	3.057	1.539（1.142，1.895）	0.006
PCT	0.389	0.256	3.039	1.476（1.122，1.915）	0.009
CD3⁺	–0.633	0.489	2.589	0.531（0.136，0.896）	0.003
CD4⁺	–0.555	0.463	2.397	0.574（0.128，0.887）	0.001
CD8⁺	0.501	0.334	3.000	1.650（1.201，1.968）	0.002
CD4⁺/CD8⁺	–0.732	0.524	2.794	0.481（0.116，0.756）	0.004
Hb	–0.580	0.469	2.473	0.560（0.130，0.926）	0.015

檢測項目	Model	Bootstrap Model
ROC曲線下面積	0.866	0.822
95%區間下限	0.822	0.810
95%區間上限	0.885	0.868
特異性	90.25%	90.54%
敏感性	87.10%	85.05%
準確度	92.20%	91.61%
陽性似然比	15.670	14.855
陰性似然比	0.124	0.127
診斷比值比	130.22	115.66
陽性預測值	0.585	0.550
陰性預測值	0.996	0.985

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21.	張嫩英, 孔風娟, 余瑞云, 等. 老年重癥肺炎患者炎癥因子、D- dimer和血漿纖維結合蛋白動態監測的臨床預后價值. 中國老年學雜志, 2021, 41(9): 1836-1839.
22.	Bocchialini G, Schiefer AI, Müllauer L, et al. Tumour immune microenvironment in resected thymic carcinomas as a predictor of clinical outcome. Br J Cancer, 2022, 127(6): 1162-1171.
23.	Andrews LP, Vignali KM, Szymczak-Workman AL, et al. A Cre-driven allele-conditioning line to interrogate CD4⁺ conventional T cells. Immunity, 2021, 54(10): 2209-2217.
24.	Maes M, Nani JV, Noto C, et al. Impairments in peripheral blood T effector and T regulatory lymphocytes in bipolar disorder are associated with staging of illness and anti-cytomegalovirus IgG levels. Mol Neurobiol, 2021, 58(1): 229-242.

《中國呼吸與危重監護雜志》

肺炎合并胸腔積液患者胸水淋巴細胞亞群分析及其與危重癥發生的關系

摘要 全文 圖表 視頻 參考文獻 施引文獻 補充材料

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.2 方法

1.2.1 收集資料

1.2.2 分組

1.2.3 實驗室檢測

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 匹配前后兩組患者的基線特征比較

2.2 兩組肺炎合并胸腔積液患者胸水淋巴細胞亞群比較

2.3 多因素Logistics回歸分析影響危重癥肺炎發生的危險因素

2.4 構建列線圖預測模型

2.5 模型評價

2.6 PSI評分與胸水淋巴細胞亞群的線性分析

3 討論

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.2 方法

1.2.1 收集資料

1.2.2 分組

1.2.3 實驗室檢測

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 匹配前后兩組患者的基線特征比較

2.2 兩組肺炎合并胸腔積液患者胸水淋巴細胞亞群比較

2.3 多因素Logistics回歸分析影響危重癥肺炎發生的危險因素

2.4 構建列線圖預測模型

2.5 模型評價

2.6 PSI評分與胸水淋巴細胞亞群的線性分析

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