• 1. 遼寧中醫藥大學第一臨床學院(遼寧沈陽 116600);
  • 2. 遼寧中醫藥大學第一附屬醫院兒科(遼寧沈陽 110000);
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目的  通過雙向孟德爾隨機化的方法探討91種循環炎癥蛋白和呼吸道感染之間的因果關系。方法  91種炎癥循環蛋白的單核苷酸多態性(single nucleotide polymorphism,SNP)來自Olink Target平臺上共計14 824名歐洲血統受試者的全基因組關聯研究GWAS數據,急性支氣管炎、急性毛細支氣管炎和急性喉炎和氣管炎的SNP均來自FinnGen數據庫的GWAS匯總數據。以逆方差加權法作為主要研究方法進行雙向孟德爾隨機化分析,采用Cochran’ IVW Q檢驗法、MR-Egger回歸法及逐個剔除法進行敏感性檢驗以評估異質性及水平多效性。為減少Ⅰ類錯誤發生率提高研究可行性進行Bonferroni校正。結果  C-X-C基序趨化因子6(chemokine C-X-C motif ligand 6,CXCL6)、基質金屬蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-1,MMP-1)、肝細胞生長因子(hepatocyte growth factor,HGF)、白細胞介素10(interleukin-10,IL-10)、C-X3-C基序趨化因子配體1(CX3CL1)、腫瘤壞死因子相關激活誘導因子(TNF-related activation-induced cytokine,TRANCE)水平與急性支氣管炎存在因果關系,其中MMP-1水平[OR: 1.239,95%CI: 1.110 6-1.382 2),P<0.000 5]與急性支氣管炎存在顯著因果關系且起到促進作用。巨噬細胞炎癥蛋白-1α水平(macrophage inflammatory protein-1α,MIP-1α)、信號傳導的淋巴細胞激活分子水平、FMS樣酪氨酸激酶3配體(Fms-related tyrosine kinase 3 ligand,FIt3L)水平與急性毛細支氣管炎存在潛在因果關系。C-X-C基序趨化因子5(CXCL5)水平、T細胞表面糖蛋白CD6亞型(CD6)水平、成纖維細胞生長因子-19(fibroblast growth factor 19,FGF-19)水平、C-C基序趨化因子配體23(CCL23)水平、單核細胞趨化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)水平、腫瘤壞死因子配體超家族成員12(TNFSF12)水平與急性喉炎和氣管炎存在潛在因果關系。反向孟德爾隨機化分析中,急性支氣管炎、急性毛細支氣管炎與91種炎癥因子水平無陽性結果。急性喉炎和氣管炎[OR: 1.0763,95%CI: 1.012 9-1.143 7,P=0.017 6]與FGF-19水平存在潛在因果關系。結論  MMP-1水平與急性支氣管炎具有顯著因果關系,其余CXCL6、HGF、MIP-1α、FIt3L、CXCL5、FGF-19等炎癥因子水平與呼吸道感染疾病之間均為潛在因果關系,MMP-1可能為預測或治療急性支氣管炎的重要靶點。

引用本文: 張來, 張秀英, 張詩瑤, 魏晨浩, 李兆洋. 91種循環炎癥蛋白與呼吸道感染之間的因果關系:一項雙向孟德爾隨機化研究. 中國呼吸與危重監護雜志, 2024, 23(12): 864-875. doi: 10.7507/1671-6205.202406074 復制

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