SPTAN1基因位于染色體9q34.11，編碼非紅細胞αII血影蛋白（non-erythrocyteαII spectrin），該蛋白與β血影蛋白形成異源四聚體^[1]，對維持細胞膜骨架起重要作用，并對神經元突觸形成、遞質釋放起到調節作用^[2]，其致病性變異可致翻譯出的蛋白結構、功能發生變化，進一步影響大腦結構形成、發育進程，從而引發一系列神經系統疾病。伴中央顳區棘波的自限性癲癇（Self-limited epilepsy with centrotemporal spikes，SeLECTS）通常發病年齡特定、癲癇發作在青春期前自行緩解，大多數癥狀呈良性、抗癲癇治療效果良好，極少數患者在缺乏適當治療的情況下會出現認知障礙等不良后果。本研究回顧1例SPTAN1基因突變致SeLECTS患兒的臨床特征，結合相關文獻進行討論。

病例資料　患兒　女，8歲4月齡。因“1月內抽搐發作2次”于2023年6月就診于河北省兒童醫院。患兒8歲3月齡起病，表現為入睡后不久后出現意識喪失、面部肌肉抽搐、口齒不清、流涎、全身強直陣攣發作，持續約1分鐘后自行緩解，緩解后無肢體活動障礙等不適，共發作2次，癥狀相似，無發熱，無咳嗽、咳痰，無鼻塞、流涕，無頭痛、頭暈，無惡心、嘔吐，無腹痛、腹瀉，無煩躁、嗜睡、精神行為異常，無大小便失禁，未予以治療。患兒既往體健。患兒為母親第1胎第1產，孕足月順產，出生體重3 270 g，否認窒息搶救史。患兒父母均體健，否認近期婚配。患兒生長發育同正常同齡兒。否認發育障礙、癲癇及其他疾病家族史。

體格檢查：神清語利，全身皮膚未見皮疹、異常色素沉著。淺表淋巴結未觸及腫大，雙側瞳孔直徑3 mm正大等圓，對光反射靈敏。口腔黏膜光滑，咽無充血，雙側扁桃體無腫大。頸部無抵抗；雙肺呼吸音清，未聞及干濕性啰音；心律規整，心音有力，未聞及雜音；腹軟，肝脾肋下未觸及，腸鳴音存在；脊柱無側彎、壓痛，四肢活動可，四肢肌力、肌張力正常，雙側肱二、三頭肌腱反射存在，雙側膝腱反射存在，雙側巴氏征、克氏征、布氏征陰性。輔助檢查：血常規、肝功能、腎功能、血氨、乳酸、血及尿遺傳代謝串聯質譜篩查、頭顱核磁未見異常。韋氏智力量表測試示：正常。視頻腦電圖示：異常兒童腦電圖，醒睡各期左側顳區、右側Rolandic區棘波、棘慢波不同步發放（圖1）。

圖1 患兒視頻腦電圖

醒睡各期左側顳區、右側Rolandic區棘波、棘慢波不同步發放

圖選項

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患兒在學齡期出現癲癇發作，頭顱核磁、血尿遺傳代謝篩查未見異常，考慮存在遺傳病因。經患兒父母簽署知情同意書后，分別抽取患兒、父母外周血2mL提取DNA行家系全外基因組檢測，并對分析結果行Sanger驗證。全基因組檢測提示患兒SPTAN1基因存在1個雜合變異（NM_001130438.2）: c.6926T>C（p.Met2309Thr）。此變異導致編碼蛋白的第2 309位氨基酸由甲硫氨酸突變成蘇氨酸。經Sanger驗證，父母均未見變異，為新發變異（PS2）（圖2）。該變異在人類基因頻率數據庫（Genome Aggregation Database，GnomAD）基因頻率未被報道（PM2）。根據美國醫學遺傳學與基因組學學會（American College of Medical Genetics and Genomics，ACMG）指南判定，根據美國醫學遺傳學與基因組學學會指南，該變異為可能致病變異。

圖2 SPTAN1基因檢測

c.6926T>C位點雜合錯義變異，未在受檢者父母外周血中檢出，紅框提示變異位點

圖選項

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根據患兒臨床癥狀、視頻腦電圖及基因檢查結果，診斷SeLECTS，給予口服左乙拉西坦片0.25 g（10 mg/kg），每日2次。1個月后復查視頻腦電圖示：正常兒童腦電圖。隨訪7個月，患兒無抽搐發作。

討論　伴中央顳區棘波的自限性癲癇又被稱為Rolandic癲癇，是一種兒童常見的良性、局灶性癲癇綜合征，為常染色體顯性遺傳病^[3]。Jabbari等^[4]在一項大型SeLECTS患者中進行遺傳基因突變篩查研究，發現了SPTAN1基因，但目前無SPTAN1基因變異致BECTs的病例報道，大多數報道的相關表型包括伴進行性腦萎縮的早發性癲癇性腦病、伴小腦畸形的嚴重智力低下，以及伴或不伴癲癇的相對較輕表型^[5]。

SPTAN1基因位于編碼一種廣泛分布于細胞膜上的絲狀骨架蛋白，由αII和β血影蛋白構成，具有高度保守的氨基酸結構，對神經元樹突、軸突的發育、神經元突觸的形成中起到關鍵作用 ^[5]。SeLECTS是兒童時期最常見的癲癇綜合征之一，約占兒童癲癇的 15%～24%，發病年齡以5～10歲最常見，其特征是癲癇發作隨著年齡的增長而逐漸消失^[6]，腦電圖示大腦中央和顳區存在局部放電^[7]，存在一定程度的認知障礙、行為和社交障礙等合并癥^[8，9]。其病因尚不清楚，Samaitien?等^[10]提出其病因與睡眠相關，還與遺傳有關。

目前已報道的SPTAN1基因變異相關疾病表型大致分為4種，分別為發育性癲癇性腦病（Developmental epileptic encephalopathy，DEE）、遠端遺傳性運動神經病、痙攣性截癱、發育遲緩伴或不伴癲癇^[11]。以上表型中DEE表型例數最多，目前已有24例被報道^[12-17]，這類表型多數為新生重復突變，87.5%的病例診斷為West綜合征，合并有小頭畸形、肌張力下降、藥物難治性癲癇，頭顱核磁有特征性變化，大多數表現為髓鞘化減退及大腦或小腦萎縮。已報道28例SPTAN1基因變異致痙攣性截癱相關表型病例均有共濟失調^[16，18]，伴或不伴癲癇發作，均不存在無智力障礙、發育遲緩，頭顱核磁、腦電圖結果大多數無異常。SPTAN1基因變異致發育遲緩伴或不伴癲癇表型共有21例被報道^[15，16]，這類表型給予抗癲癇發作藥物治療可以得到良好的效果，腦電圖以局灶性棘波、多灶性棘波或全面性棘波為主，可伴有輕度智力障礙、學習障礙等合并癥，頭顱核磁基本正常。本例患兒為SPTAN1基因變異所致SeLECTS表型，目前國內外尚無報道，與既往已報道的表型相比，臨床癥狀溫和，無智力、認知落后等合并癥，口服藥物控制癲癇發作效果良好。

已發現SPTAN1基因重復突變與嚴重DEE表型具有相關性，而錯義、移碼突變與共濟失調、痙攣性截癱及溫和癲癇表型存在相關性^[18]。另外，已有研究提出，突變位點位于αII及β血影蛋白的異源二聚體區域時，會影響最終翻譯的蛋白質空間分布而致聚集現象，并發現與最嚴重的癲癇表型相關^[15]。位于αII和β血影蛋白的重復結構域時，一般不致早發型癲癇性腦病，而與共濟失調表型有關^[19]。Morsy等^[16]通過對SPTAN1基因變異所致突變體的突變位點進行蛋白質建模實驗，發現錯義突變位點p.（Arg2124Cys）和p.（Ser2448Phe）影響αII和β血影蛋白的異聚化過程，未對蛋白質的結構、空間效應產生影響，2個突變體表現為輕微癲癇。本例患兒為錯義突變、突變位點c.6926T>C（p.Met2309Thr），與上述位點接近，考慮良性癲癇表型的形成與上述機制有關聯。

本研究報道了國內首例SPTAN1基因變異致SeLECTS，擴大了SPTAN1基因表型譜，并為這類罕見病的診治及遺傳咨詢提供了理論基礎。

利益沖突聲明　所有作者無利益沖突。

SPTAN1基因位于染色體9q34.11，編碼非紅細胞αII血影蛋白（non-erythrocyteαII spectrin），該蛋白與β血影蛋白形成異源四聚體^[1]，對維持細胞膜骨架起重要作用，并對神經元突觸形成、遞質釋放起到調節作用^[2]，其致病性變異可致翻譯出的蛋白結構、功能發生變化，進一步影響大腦結構形成、發育進程，從而引發一系列神經系統疾病。伴中央顳區棘波的自限性癲癇（Self-limited epilepsy with centrotemporal spikes，SeLECTS）通常發病年齡特定、癲癇發作在青春期前自行緩解，大多數癥狀呈良性、抗癲癇治療效果良好，極少數患者在缺乏適當治療的情況下會出現認知障礙等不良后果。本研究回顧1例SPTAN1基因突變致SeLECTS患兒的臨床特征，結合相關文獻進行討論。

病例資料　患兒　女，8歲4月齡。因“1月內抽搐發作2次”于2023年6月就診于河北省兒童醫院。患兒8歲3月齡起病，表現為入睡后不久后出現意識喪失、面部肌肉抽搐、口齒不清、流涎、全身強直陣攣發作，持續約1分鐘后自行緩解，緩解后無肢體活動障礙等不適，共發作2次，癥狀相似，無發熱，無咳嗽、咳痰，無鼻塞、流涕，無頭痛、頭暈，無惡心、嘔吐，無腹痛、腹瀉，無煩躁、嗜睡、精神行為異常，無大小便失禁，未予以治療。患兒既往體健。患兒為母親第1胎第1產，孕足月順產，出生體重3 270 g，否認窒息搶救史。患兒父母均體健，否認近期婚配。患兒生長發育同正常同齡兒。否認發育障礙、癲癇及其他疾病家族史。

體格檢查：神清語利，全身皮膚未見皮疹、異常色素沉著。淺表淋巴結未觸及腫大，雙側瞳孔直徑3 mm正大等圓，對光反射靈敏。口腔黏膜光滑，咽無充血，雙側扁桃體無腫大。頸部無抵抗；雙肺呼吸音清，未聞及干濕性啰音；心律規整，心音有力，未聞及雜音；腹軟，肝脾肋下未觸及，腸鳴音存在；脊柱無側彎、壓痛，四肢活動可，四肢肌力、肌張力正常，雙側肱二、三頭肌腱反射存在，雙側膝腱反射存在，雙側巴氏征、克氏征、布氏征陰性。輔助檢查：血常規、肝功能、腎功能、血氨、乳酸、血及尿遺傳代謝串聯質譜篩查、頭顱核磁未見異常。韋氏智力量表測試示：正常。視頻腦電圖示：異常兒童腦電圖，醒睡各期左側顳區、右側Rolandic區棘波、棘慢波不同步發放（圖1）。

圖1 患兒視頻腦電圖

醒睡各期左側顳區、右側Rolandic區棘波、棘慢波不同步發放

圖選項

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患兒在學齡期出現癲癇發作，頭顱核磁、血尿遺傳代謝篩查未見異常，考慮存在遺傳病因。經患兒父母簽署知情同意書后，分別抽取患兒、父母外周血2mL提取DNA行家系全外基因組檢測，并對分析結果行Sanger驗證。全基因組檢測提示患兒SPTAN1基因存在1個雜合變異（NM_001130438.2）: c.6926T>C（p.Met2309Thr）。此變異導致編碼蛋白的第2 309位氨基酸由甲硫氨酸突變成蘇氨酸。經Sanger驗證，父母均未見變異，為新發變異（PS2）（圖2）。該變異在人類基因頻率數據庫（Genome Aggregation Database，GnomAD）基因頻率未被報道（PM2）。根據美國醫學遺傳學與基因組學學會（American College of Medical Genetics and Genomics，ACMG）指南判定，根據美國醫學遺傳學與基因組學學會指南，該變異為可能致病變異。

圖2 SPTAN1基因檢測

c.6926T>C位點雜合錯義變異，未在受檢者父母外周血中檢出，紅框提示變異位點

圖選項

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根據患兒臨床癥狀、視頻腦電圖及基因檢查結果，診斷SeLECTS，給予口服左乙拉西坦片0.25 g（10 mg/kg），每日2次。1個月后復查視頻腦電圖示：正常兒童腦電圖。隨訪7個月，患兒無抽搐發作。

討論　伴中央顳區棘波的自限性癲癇又被稱為Rolandic癲癇，是一種兒童常見的良性、局灶性癲癇綜合征，為常染色體顯性遺傳病^[3]。Jabbari等^[4]在一項大型SeLECTS患者中進行遺傳基因突變篩查研究，發現了SPTAN1基因，但目前無SPTAN1基因變異致BECTs的病例報道，大多數報道的相關表型包括伴進行性腦萎縮的早發性癲癇性腦病、伴小腦畸形的嚴重智力低下，以及伴或不伴癲癇的相對較輕表型^[5]。

SPTAN1基因位于編碼一種廣泛分布于細胞膜上的絲狀骨架蛋白，由αII和β血影蛋白構成，具有高度保守的氨基酸結構，對神經元樹突、軸突的發育、神經元突觸的形成中起到關鍵作用 ^[5]。SeLECTS是兒童時期最常見的癲癇綜合征之一，約占兒童癲癇的 15%～24%，發病年齡以5～10歲最常見，其特征是癲癇發作隨著年齡的增長而逐漸消失^[6]，腦電圖示大腦中央和顳區存在局部放電^[7]，存在一定程度的認知障礙、行為和社交障礙等合并癥^[8，9]。其病因尚不清楚，Samaitien?等^[10]提出其病因與睡眠相關，還與遺傳有關。

目前已報道的SPTAN1基因變異相關疾病表型大致分為4種，分別為發育性癲癇性腦病（Developmental epileptic encephalopathy，DEE）、遠端遺傳性運動神經病、痙攣性截癱、發育遲緩伴或不伴癲癇^[11]。以上表型中DEE表型例數最多，目前已有24例被報道^[12-17]，這類表型多數為新生重復突變，87.5%的病例診斷為West綜合征，合并有小頭畸形、肌張力下降、藥物難治性癲癇，頭顱核磁有特征性變化，大多數表現為髓鞘化減退及大腦或小腦萎縮。已報道28例SPTAN1基因變異致痙攣性截癱相關表型病例均有共濟失調^[16，18]，伴或不伴癲癇發作，均不存在無智力障礙、發育遲緩，頭顱核磁、腦電圖結果大多數無異常。SPTAN1基因變異致發育遲緩伴或不伴癲癇表型共有21例被報道^[15，16]，這類表型給予抗癲癇發作藥物治療可以得到良好的效果，腦電圖以局灶性棘波、多灶性棘波或全面性棘波為主，可伴有輕度智力障礙、學習障礙等合并癥，頭顱核磁基本正常。本例患兒為SPTAN1基因變異所致SeLECTS表型，目前國內外尚無報道，與既往已報道的表型相比，臨床癥狀溫和，無智力、認知落后等合并癥，口服藥物控制癲癇發作效果良好。

已發現SPTAN1基因重復突變與嚴重DEE表型具有相關性，而錯義、移碼突變與共濟失調、痙攣性截癱及溫和癲癇表型存在相關性^[18]。另外，已有研究提出，突變位點位于αII及β血影蛋白的異源二聚體區域時，會影響最終翻譯的蛋白質空間分布而致聚集現象，并發現與最嚴重的癲癇表型相關^[15]。位于αII和β血影蛋白的重復結構域時，一般不致早發型癲癇性腦病，而與共濟失調表型有關^[19]。Morsy等^[16]通過對SPTAN1基因變異所致突變體的突變位點進行蛋白質建模實驗，發現錯義突變位點p.（Arg2124Cys）和p.（Ser2448Phe）影響αII和β血影蛋白的異聚化過程，未對蛋白質的結構、空間效應產生影響，2個突變體表現為輕微癲癇。本例患兒為錯義突變、突變位點c.6926T>C（p.Met2309Thr），與上述位點接近，考慮良性癲癇表型的形成與上述機制有關聯。

本研究報道了國內首例SPTAN1基因變異致SeLECTS，擴大了SPTAN1基因表型譜，并為這類罕見病的診治及遺傳咨詢提供了理論基礎。

利益沖突聲明　所有作者無利益沖突。