癲癇性腦病是由于癲癇頻繁發作導致發育遲緩或減退^[1]，癲癇在小兒神經系統發生率較高，對于接受藥物治療的兒童患者，癲癇不受控發作是重大問題，難治性癲癇是一種病因十分復雜的疾病，遺傳是難治性癲癇最常見的病因之一，其中編碼離子通道或神經遞質受體的基因突變最常見，鉀離子通道是構成離子通道家族中數量最多、最復雜的離子通道家族，鉀離子通道在神經元的電活動中起著至關重要的作用，并直接參與癲癇發作的機制^[2]，KCND3 編碼電壓門控鉀離子通道亞家族 D 成員 3（Voltage-gated Potassium Channel，KV4.3）是一種六跨膜蛋白，KV4.3 編碼離子通道亞基共組裝成功能性四聚體通道，形成孔結構域（跨膜螺旋 S5-S6），被形成電壓傳感器結構域的 S1-S4 段包圍^[3]。KCND3 缺陷可引起心臟和神經系統綜合征^[4]。其中心臟表型主要表現為早期復極綜合征和陣發性房顫，大腦表型主要表現為癲癇和智力缺陷，而本案例患者僅以癲癇為主要表型。

病例資料　患兒　男，4歲。因“抽搐”就診于濟寧醫學院附屬醫院癲癇門診。患兒足月產，出生體重3.65 kg，哭聲強，否認窒息、青紫，Apgar評分不詳。3月齡會抬頭，7月齡會坐，1歲2月齡會走，現上幼兒園小班，目前說話欠清晰。父母，姐姐身體健康無同類疾病史，患兒于1歲4月齡出現發熱時抽搐，表現為意識喪失、喚之不應、雙眼斜視、雙手握拳、面色無發紺、偶有口吐白沫、無大小便失禁，伴四肢抖動，持續約1 min緩解，發作后體溫38～39℃，共8～9次，患兒2歲出現無熱抽搐，表現為意識喪失、喚之不應、四肢抖動、無口吐白沫、無大小便失禁，持續約3～10 min緩解，緩解后入睡，每月約抽搐1次，無發熱、無咳嗽、無嘔吐及腹瀉，完善腦電圖等檢查診斷為"癲癇"，先后加用丙戊酸鈉、左乙拉西坦、拉考沙胺、拉莫三嗪、唑尼沙胺、氯硝西灃、吡侖帕奈等抗癲癇發作藥物治療（具體加用順序及加藥時間家屬描述不清），因控制不佳停用"左乙拉西坦、拉考沙胺"。自2023-09-06近半年口服丙戊酸鈉，拉莫三嗪、唑尼沙胺、氯硝西灃、吡侖帕奈治療，目前無抽搐全面性發作，間斷出現雙眼上翻，持續1～2 s緩解，數天發作1次。2023-08就診于外院，完善腦電圖后，調整用藥，丙戊酸鈉加量，余抗癲癇發作藥物劑量未變，患兒仍有間斷雙眼上翻。2023-09-06患兒目前服用拉莫三嗪 50 mg 每日兩次、唑尼沙胺 100 mg 每日兩次、丙戊酸鈉緩釋片（0.25 g片劑+2 mL丙戊酸鈉藥水）、氯硝西泮0.5 mg 每晚一次、吡侖帕奈8 mg 每晚一次，抗癲癇治療。患兒自發病以來，神志清、精神欠佳、飲食可、睡眠欠佳、大小便無異常、體重無明顯變化

輔助檢查　心臟彩超心電圖無異常。影像學檢查：顱腦核磁共振檢查（Magnetic resonance imaging，MRI）：雙側大腦半球結構對稱，腦灰白質對比正常，腦實質未見明顯異常；松果體呈囊性影，直徑約8.6 mm。幕下小腦半球及腦干形態、大小及信號未見明顯異常，雙橋小腦角未見明顯異常。各腦室、腦池、腦裂及腦溝對稱，大小、形態正常，中線結構居中。考慮為囊性松果體（圖1）。實驗室檢查：血常規，肝功、腎功、鉀、鈉、氯、鈣無明顯異常。腦電圖檢查：2021-03-06我院腦電圖示多量左側中央區放電，稍多量右側中央區，少許右側頂區放電。2022-05-23我院腦電圖示異常學齡前兒童視頻腦電圖，多灶性放電。2023-04-25我院腦電圖示異常學齡前兒童視頻腦電圖 多灶性放電（左右中顳、額區為著）。2023-08-22外院視頻腦電圖示兒童期異常腦電圖，雙側導聯可見廣泛性棘波、棘慢波發放，雙側額極、額、枕、中顳、后顳、額中線著。2023-09-05我院腦電圖示不正常腦電圖，高度異常（全導慢棘慢波持續發放）。2023-09-06我院腦電圖可見大量全導2 Hz左右中高﹣極高波幅慢尖慢波連續性發放，前頭部明顯；可見少許左側枕﹣中顳區、右側枕區、右側中央區高波幅尖慢波散發或簇發，向臨近導聯擴散。2023-10-20我院腦電圖示醒睡各期可見大量 雙側枕區、顳區、中央區、頂區、額區 同步或不同步中﹣高波幅尖慢波散發、簇發或連續發放。重度異常學齡前兒童視頻腦電圖，大量多灶性放電，以雙側枕區、中額區為著。2023-11-09我院腦電圖可見連續全導2.7～3.5 Hz左右中高﹣極高波幅慢尖慢波發放，雙側枕區明顯，異常學齡前兒童普通腦電圖，無發作期表現，發作間期異常（圖2）。

圖1 患兒腦部MRI

a. 2021-3-1；b. 2023-7-22

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圖2 患兒腦電圖

a. 背景活動；b. 發作間期異常腦電圖；c. 發作間期異常腦電圖；d. 發作間期異常腦電圖

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全外顯子基因檢測：KCND3 （c.1174G>A ，p.Val392Ile）致病性變異（新發變異），父母均無異常。致病性證據：c.1174G>A（p.Val392lle）；根據 ACMG 指南，該變異初步判定為致病性變異（Pathogenic）PP3_Moderate+PS4+PM2_SupportingPSPP3Modere1REVEL 預測結果為有害，SIFT、PolyPhen_2、MutationTaster 、GERP＋預測結果分別為良性、有害、有害、有害；PS4文獻數據庫已有該位點（Sudden unexplained death syndrome）的病例報道，變異標簽為 DM（致病突變），ClinVar 數據庫對該位點的致病性分析為 Pathogenic/Likely pathogenic，Spinocerebellar ataxia type 19/22|Brugada syndrome 9|not provided : PM2 Supporting 常人群數據庫中的頻率為﹣:PS2 經家系驗證分析，受檢人之父該位點無變異，受檢人之母該位點無變異，此變異為自發突變。KNCD3蛋白三級結構預測見圖3。

圖3 KNCD3蛋白三級結構預測

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討論　Kv4通道是鉀離子通道家族中的一員：分為不同的亞型，包括Kv4.1、Kv4.2和Kv4.3，Kv4是Kvs家族中表達于腦、心臟和平滑肌的一個亞群^[5]，Kv4.3由KCND3編碼^（3），Kv4.3在中樞神經系統中高度表達，尤其在小腦浦肯野細胞、深核、顆粒細胞和中間神經元中表達。KCND3 c.1174G>A 致病性變異（新發變異），KCND3基因突變導致的相關疾病有Brugada綜合征9型，臨床表型 ：心ST段抬高，暈厥；脊髓小腦性共濟失調（Spinocerebellarataxia，SCA）19型 ；阿爾茲海默病（Alzheimer's disease，AD ），臨床表型：構音障礙；腱反射減弱，小腦萎縮，肌陣攣，腱反射亢進；吞咽困難，共濟失調等。 KCND3 Val392Ile突變已被報道4例，然而，關于這種突變攜帶者的臨床特征的信息是有限的， Wang等^[6]報道患者5歲，發病年齡為1歲6月齡，癲癇發作時表現為四肢僵硬，屈曲，發紺，意識喪失，持續2～3 min，發作1～2次/月，且多在發熱后發作，先后使用奧卡西平和丙戊酸鈉，未見改善，發作時出現另一種癲癇表現，眼球轉動，伴單側或雙側肢體陣攣，在3歲3月齡時加用左乙拉西坦，癲癇發作頻率降低至1次/月，3歲11月齡時出現視力下降，無法精準拿起小物體，癲癇發作前發育指標正常，但發病后認知記憶能力下降，4歲時核磁共振正常，無癲癇或其他神經系統疾病。該案例與本病例均為KCND3從頭自發突變（c.1174G > A， p.Val392Ile），與本案例不同點在于本例患兒發作時無發紺，無視力下降，且發病年齡較早。

KCND3突變還可導致心腦通道病^[7]，Giudicessi等^[8]首次報道KCND3 p. val392ile陽性的心臟驟停病例是一例20歲男性，有暈厥發作史，暈厥發作后心肺驟停后死亡。在死亡前幾天沒有任何明顯的疾病跡象，尿液藥物和毒素檢測呈陰性。死者生前未行心電圖檢查，在青少年時期有過兩次可疑的暈厥發作，家族中無心臟驟停或心律失常相關心臟事件的記錄，據報道死者父母和姐姐的12導聯心電圖檢查均正常^[8]。Zhang等^[7]報道的一例11歲女性患兒，2 歲時診斷出患有熱性驚厥，從 4 歲開始有規律性熱性驚厥；癲癇發作時意識喪失。通常會持續幾秒鐘，然后突然消失，6歲時診斷智力障礙（韋氏量表評分 < 75）。心電圖可檢測到有效不應期（Effective refractive period，ERP）下導聯 （II、III、AVF） 和側導聯 （V5、V6） 的 J 點升高。24小時動態心電圖監測儀顯示陣發性心房顫動、早發性心房復合體（Premature atrial contraction，PAC）、成對PAC和陣發性房性心動過速（Atrial tachycardia，AT），超聲心動圖結果正常。9歲時，診斷為早期復極綜合癥（Early repolarization syndrome，ERS）。Tadashi Nakajima等^[9]報道的KCND3 Val392Ile突變相關的新型心腦通道病，表現出心臟（早期復極化綜合征和陣發性心房顫動）和腦表型（癲癇和智力障礙）。該患者因陣發性心房顫動（Paroxysmal Atrial Fibrillation，PAF）引起心悸，于夜間和清晨發作，持續兩個月，3～9歲發生過幾次局灶性意識損害發作，伴有智力殘疾（Intellectual Disabilities，ID）（WISC-III，FIQ:13歲時64），但無任何局灶性體征或SCA表型。13歲時記錄的腦電圖顯示雙側枕骨區有局灶性峰值。被診斷為病因不明的局灶性癲癇，MRI未見腦結構異常。先證者妹妹，體格檢查和血液檢查沒有發現異常。超聲心動圖顯示無結構性心臟病的跡象，在2～7歲時有過幾次局性意識受損癲癇發作，伴有ID （WISC-III，12歲時FIQ:41），但無任何局灶性體征或SCA表型。14歲時記錄的腦電圖顯示雙側枕區交替出現局灶性峰值，先證者的母親中發現了KCND3 V3921突變，在7歲和40歲時發生過兩次暈厥，先證者的父親未發現KCND3突變。先證者的外祖父和外祖母不攜帶KCND3 V3921突變。因此，這是在先證者的母親身上發生的新生突變。其被診斷為病因不明的局灶性癲癇。MRI未見腦結構異常。

KCND3 Val392Ile突變引起癲癇的機制尚不明確，但與KCND3相似的KCND2突變已被報道與癲癇發作有關，KCND2突變導致KV4.2的升高或降低導致癲癇的發作^[2]，KCND3突變引起的Kv4.3升高是否會導致癲癇目前尚不清楚。在KCND3 Val392Ile突變的情況下，Kv4.3的增加可能與癲癇有關^（9）。同時KCND3是SCA 19/22的致病基因，這是一種常染色體顯性小腦共濟失調，定位于染色體1p21-q23^[10-11]，SCA 是一組遺傳性神經退行性疾病，其特征是進行性小腦性共濟失調和所有年齡段的可變錐體、錐體外系、大腦或脊髓癥狀，包括帕金森綜合征和癲癇癥狀患者^[12-14]。此外，Singh等^[13]綜述報道的15例SCA患者中有7例在嬰兒期或兒童期發病，且以癲癇為首發癥狀。

綜上，本文報道了一例KCND3自發性變異（c.1174G > A，p.Val392Ile），以癲癇為主要表現，發病年齡小，無心臟表型，父母無表型，藥物難以控制其發作，其臨床表現的特殊性豐富了該基因突變的臨床表型。

利益沖突聲明　所有作者無利益沖突。

癲癇性腦病是由于癲癇頻繁發作導致發育遲緩或減退^[1]，癲癇在小兒神經系統發生率較高，對于接受藥物治療的兒童患者，癲癇不受控發作是重大問題，難治性癲癇是一種病因十分復雜的疾病，遺傳是難治性癲癇最常見的病因之一，其中編碼離子通道或神經遞質受體的基因突變最常見，鉀離子通道是構成離子通道家族中數量最多、最復雜的離子通道家族，鉀離子通道在神經元的電活動中起著至關重要的作用，并直接參與癲癇發作的機制^[2]，KCND3 編碼電壓門控鉀離子通道亞家族 D 成員 3（Voltage-gated Potassium Channel，KV4.3）是一種六跨膜蛋白，KV4.3 編碼離子通道亞基共組裝成功能性四聚體通道，形成孔結構域（跨膜螺旋 S5-S6），被形成電壓傳感器結構域的 S1-S4 段包圍^[3]。KCND3 缺陷可引起心臟和神經系統綜合征^[4]。其中心臟表型主要表現為早期復極綜合征和陣發性房顫，大腦表型主要表現為癲癇和智力缺陷，而本案例患者僅以癲癇為主要表型。

病例資料　患兒　男，4歲。因“抽搐”就診于濟寧醫學院附屬醫院癲癇門診。患兒足月產，出生體重3.65 kg，哭聲強，否認窒息、青紫，Apgar評分不詳。3月齡會抬頭，7月齡會坐，1歲2月齡會走，現上幼兒園小班，目前說話欠清晰。父母，姐姐身體健康無同類疾病史，患兒于1歲4月齡出現發熱時抽搐，表現為意識喪失、喚之不應、雙眼斜視、雙手握拳、面色無發紺、偶有口吐白沫、無大小便失禁，伴四肢抖動，持續約1 min緩解，發作后體溫38～39℃，共8～9次，患兒2歲出現無熱抽搐，表現為意識喪失、喚之不應、四肢抖動、無口吐白沫、無大小便失禁，持續約3～10 min緩解，緩解后入睡，每月約抽搐1次，無發熱、無咳嗽、無嘔吐及腹瀉，完善腦電圖等檢查診斷為"癲癇"，先后加用丙戊酸鈉、左乙拉西坦、拉考沙胺、拉莫三嗪、唑尼沙胺、氯硝西灃、吡侖帕奈等抗癲癇發作藥物治療（具體加用順序及加藥時間家屬描述不清），因控制不佳停用"左乙拉西坦、拉考沙胺"。自2023-09-06近半年口服丙戊酸鈉，拉莫三嗪、唑尼沙胺、氯硝西灃、吡侖帕奈治療，目前無抽搐全面性發作，間斷出現雙眼上翻，持續1～2 s緩解，數天發作1次。2023-08就診于外院，完善腦電圖后，調整用藥，丙戊酸鈉加量，余抗癲癇發作藥物劑量未變，患兒仍有間斷雙眼上翻。2023-09-06患兒目前服用拉莫三嗪 50 mg 每日兩次、唑尼沙胺 100 mg 每日兩次、丙戊酸鈉緩釋片（0.25 g片劑+2 mL丙戊酸鈉藥水）、氯硝西泮0.5 mg 每晚一次、吡侖帕奈8 mg 每晚一次，抗癲癇治療。患兒自發病以來，神志清、精神欠佳、飲食可、睡眠欠佳、大小便無異常、體重無明顯變化

輔助檢查　心臟彩超心電圖無異常。影像學檢查：顱腦核磁共振檢查（Magnetic resonance imaging，MRI）：雙側大腦半球結構對稱，腦灰白質對比正常，腦實質未見明顯異常；松果體呈囊性影，直徑約8.6 mm。幕下小腦半球及腦干形態、大小及信號未見明顯異常，雙橋小腦角未見明顯異常。各腦室、腦池、腦裂及腦溝對稱，大小、形態正常，中線結構居中。考慮為囊性松果體（圖1）。實驗室檢查：血常規，肝功、腎功、鉀、鈉、氯、鈣無明顯異常。腦電圖檢查：2021-03-06我院腦電圖示多量左側中央區放電，稍多量右側中央區，少許右側頂區放電。2022-05-23我院腦電圖示異常學齡前兒童視頻腦電圖，多灶性放電。2023-04-25我院腦電圖示異常學齡前兒童視頻腦電圖 多灶性放電（左右中顳、額區為著）。2023-08-22外院視頻腦電圖示兒童期異常腦電圖，雙側導聯可見廣泛性棘波、棘慢波發放，雙側額極、額、枕、中顳、后顳、額中線著。2023-09-05我院腦電圖示不正常腦電圖，高度異常（全導慢棘慢波持續發放）。2023-09-06我院腦電圖可見大量全導2 Hz左右中高﹣極高波幅慢尖慢波連續性發放，前頭部明顯；可見少許左側枕﹣中顳區、右側枕區、右側中央區高波幅尖慢波散發或簇發，向臨近導聯擴散。2023-10-20我院腦電圖示醒睡各期可見大量 雙側枕區、顳區、中央區、頂區、額區 同步或不同步中﹣高波幅尖慢波散發、簇發或連續發放。重度異常學齡前兒童視頻腦電圖，大量多灶性放電，以雙側枕區、中額區為著。2023-11-09我院腦電圖可見連續全導2.7～3.5 Hz左右中高﹣極高波幅慢尖慢波發放，雙側枕區明顯，異常學齡前兒童普通腦電圖，無發作期表現，發作間期異常（圖2）。

圖1 患兒腦部MRI

a. 2021-3-1；b. 2023-7-22

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圖2 患兒腦電圖

a. 背景活動；b. 發作間期異常腦電圖；c. 發作間期異常腦電圖；d. 發作間期異常腦電圖

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全外顯子基因檢測：KCND3 （c.1174G>A ，p.Val392Ile）致病性變異（新發變異），父母均無異常。致病性證據：c.1174G>A（p.Val392lle）；根據 ACMG 指南，該變異初步判定為致病性變異（Pathogenic）PP3_Moderate+PS4+PM2_SupportingPSPP3Modere1REVEL 預測結果為有害，SIFT、PolyPhen_2、MutationTaster 、GERP＋預測結果分別為良性、有害、有害、有害；PS4文獻數據庫已有該位點（Sudden unexplained death syndrome）的病例報道，變異標簽為 DM（致病突變），ClinVar 數據庫對該位點的致病性分析為 Pathogenic/Likely pathogenic，Spinocerebellar ataxia type 19/22|Brugada syndrome 9|not provided : PM2 Supporting 常人群數據庫中的頻率為﹣:PS2 經家系驗證分析，受檢人之父該位點無變異，受檢人之母該位點無變異，此變異為自發突變。KNCD3蛋白三級結構預測見圖3。

圖3 KNCD3蛋白三級結構預測

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討論　Kv4通道是鉀離子通道家族中的一員：分為不同的亞型，包括Kv4.1、Kv4.2和Kv4.3，Kv4是Kvs家族中表達于腦、心臟和平滑肌的一個亞群^[5]，Kv4.3由KCND3編碼^（3），Kv4.3在中樞神經系統中高度表達，尤其在小腦浦肯野細胞、深核、顆粒細胞和中間神經元中表達。KCND3 c.1174G>A 致病性變異（新發變異），KCND3基因突變導致的相關疾病有Brugada綜合征9型，臨床表型 ：心ST段抬高，暈厥；脊髓小腦性共濟失調（Spinocerebellarataxia，SCA）19型 ；阿爾茲海默病（Alzheimer's disease，AD ），臨床表型：構音障礙；腱反射減弱，小腦萎縮，肌陣攣，腱反射亢進；吞咽困難，共濟失調等。 KCND3 Val392Ile突變已被報道4例，然而，關于這種突變攜帶者的臨床特征的信息是有限的， Wang等^[6]報道患者5歲，發病年齡為1歲6月齡，癲癇發作時表現為四肢僵硬，屈曲，發紺，意識喪失，持續2～3 min，發作1～2次/月，且多在發熱后發作，先后使用奧卡西平和丙戊酸鈉，未見改善，發作時出現另一種癲癇表現，眼球轉動，伴單側或雙側肢體陣攣，在3歲3月齡時加用左乙拉西坦，癲癇發作頻率降低至1次/月，3歲11月齡時出現視力下降，無法精準拿起小物體，癲癇發作前發育指標正常，但發病后認知記憶能力下降，4歲時核磁共振正常，無癲癇或其他神經系統疾病。該案例與本病例均為KCND3從頭自發突變（c.1174G > A， p.Val392Ile），與本案例不同點在于本例患兒發作時無發紺，無視力下降，且發病年齡較早。

KCND3突變還可導致心腦通道病^[7]，Giudicessi等^[8]首次報道KCND3 p. val392ile陽性的心臟驟停病例是一例20歲男性，有暈厥發作史，暈厥發作后心肺驟停后死亡。在死亡前幾天沒有任何明顯的疾病跡象，尿液藥物和毒素檢測呈陰性。死者生前未行心電圖檢查，在青少年時期有過兩次可疑的暈厥發作，家族中無心臟驟停或心律失常相關心臟事件的記錄，據報道死者父母和姐姐的12導聯心電圖檢查均正常^[8]。Zhang等^[7]報道的一例11歲女性患兒，2 歲時診斷出患有熱性驚厥，從 4 歲開始有規律性熱性驚厥；癲癇發作時意識喪失。通常會持續幾秒鐘，然后突然消失，6歲時診斷智力障礙（韋氏量表評分 < 75）。心電圖可檢測到有效不應期（Effective refractive period，ERP）下導聯 （II、III、AVF） 和側導聯 （V5、V6） 的 J 點升高。24小時動態心電圖監測儀顯示陣發性心房顫動、早發性心房復合體（Premature atrial contraction，PAC）、成對PAC和陣發性房性心動過速（Atrial tachycardia，AT），超聲心動圖結果正常。9歲時，診斷為早期復極綜合癥（Early repolarization syndrome，ERS）。Tadashi Nakajima等^[9]報道的KCND3 Val392Ile突變相關的新型心腦通道病，表現出心臟（早期復極化綜合征和陣發性心房顫動）和腦表型（癲癇和智力障礙）。該患者因陣發性心房顫動（Paroxysmal Atrial Fibrillation，PAF）引起心悸，于夜間和清晨發作，持續兩個月，3～9歲發生過幾次局灶性意識損害發作，伴有智力殘疾（Intellectual Disabilities，ID）（WISC-III，FIQ:13歲時64），但無任何局灶性體征或SCA表型。13歲時記錄的腦電圖顯示雙側枕骨區有局灶性峰值。被診斷為病因不明的局灶性癲癇，MRI未見腦結構異常。先證者妹妹，體格檢查和血液檢查沒有發現異常。超聲心動圖顯示無結構性心臟病的跡象，在2～7歲時有過幾次局性意識受損癲癇發作，伴有ID （WISC-III，12歲時FIQ:41），但無任何局灶性體征或SCA表型。14歲時記錄的腦電圖顯示雙側枕區交替出現局灶性峰值，先證者的母親中發現了KCND3 V3921突變，在7歲和40歲時發生過兩次暈厥，先證者的父親未發現KCND3突變。先證者的外祖父和外祖母不攜帶KCND3 V3921突變。因此，這是在先證者的母親身上發生的新生突變。其被診斷為病因不明的局灶性癲癇。MRI未見腦結構異常。

KCND3 Val392Ile突變引起癲癇的機制尚不明確，但與KCND3相似的KCND2突變已被報道與癲癇發作有關，KCND2突變導致KV4.2的升高或降低導致癲癇的發作^[2]，KCND3突變引起的Kv4.3升高是否會導致癲癇目前尚不清楚。在KCND3 Val392Ile突變的情況下，Kv4.3的增加可能與癲癇有關^（9）。同時KCND3是SCA 19/22的致病基因，這是一種常染色體顯性小腦共濟失調，定位于染色體1p21-q23^[10-11]，SCA 是一組遺傳性神經退行性疾病，其特征是進行性小腦性共濟失調和所有年齡段的可變錐體、錐體外系、大腦或脊髓癥狀，包括帕金森綜合征和癲癇癥狀患者^[12-14]。此外，Singh等^[13]綜述報道的15例SCA患者中有7例在嬰兒期或兒童期發病，且以癲癇為首發癥狀。

綜上，本文報道了一例KCND3自發性變異（c.1174G > A，p.Val392Ile），以癲癇為主要表現，發病年齡小，無心臟表型，父母無表型，藥物難以控制其發作，其臨床表現的特殊性豐富了該基因突變的臨床表型。

利益沖突聲明　所有作者無利益沖突。