目的探討琥珀酸誘導MH-S小鼠肺泡巨噬細胞極化對高氧致MLE-12小鼠肺泡上皮細胞上皮間質轉化（epithelial–mesenchymal transition，EMT）的影響。方法① 確定高氧暴露時間：將MLE-12細胞置于95% O2的培養箱中培養不同時間，構建急性高氧肺損傷細胞模型，Western blot法測定EMT相關蛋白（E-鈣黏蛋白、N-鈣黏蛋白、波形蛋白）相對表達量，選擇高氧暴露時間。② MLE-12與MH-S共培養探究MH-S對EMT的影響：將MLE-12細胞分為高氧0 h組、高氧48 h組、與MH-S高氧共培養48 h組（共培養組），Western blotting法測定EMT相關蛋白相對表達量。③ 確定琥珀酸濃度及其對MH-S極化和琥珀酸受體GPR91的影響：將MLE-12置于不同濃度的琥珀酸培養基中培養24 h，CCK-8法測定細胞活力，選取琥珀酸濃度進行后續實驗；將MH-S細胞分為對照組和琥珀酸處理組，對照常規培養24 h，琥珀酸處理組在對照組基礎上加入上述濃度琥珀酸，RT-qPCR法測定MH-S細胞GPR91和極化相關因子mRNA相對表達量，流式細胞術測定巨噬細胞極化相關蛋白（CD11b、CD206、CD86）表達。④ 細胞共培養探究琥珀酸對EMT的影響：將MLE-12與MH-S在孔徑為0.4 μm的Transwell小室中共培養，分為共培養組、琥珀酸處理后共培養組、GPR91抑制劑組（抑制劑組）。結果① 四組MLE-12不同時間EMT相關蛋白表達：與0 h相比，24 h、48 h組波形蛋白和N-鈣黏蛋白表達量增高，48 h、72 h組E-鈣黏蛋白表達量降低（P<0.05），其余各組無明顯差異，選取高氧條件48 h進行后續實驗。② MH-S對EMT的影響：共培養組波形蛋白和N-鈣黏蛋白表達量高于48 h組，E-鈣黏蛋白表達量低于48 h組（P<0.05）。③ 使用不同濃度的琥珀酸干預MLE-12細胞24 h后，與0 mmol/L組相比，2.5 mmol/L、1 mmol/L、500 μmol/L組細胞活力增高（P<0.05），其余各組無明顯差異，選取1 mmol/L琥珀酸濃度進行后續實驗；與對照組相比，琥珀酸處理組GPR91 mRNA表達量增高，琥珀酸處理組誘導型一氧化氮合成酶、CD86 mRNA表達量升高（P<0.05），其余各組無明顯差異，流式細胞學結果分析提示1 mmol/L的琥珀酸可增加CD86+CD206–肺泡巨噬細胞的數量與比例。④ 與共培養組相比，琥珀酸處理后共培養組波形蛋白和N-鈣黏蛋白表達量升高，E-鈣黏蛋白表達量降低；與琥珀酸處理后共培養組相比，抑制劑組波形蛋白和N-鈣黏蛋白表達量降低，E-鈣黏蛋白表達量增高（P<0.05）。結論琥珀酸可通過細胞膜受體GPR91誘導小鼠肺泡巨噬細胞M1型極化，增強高氧條件下小鼠肺泡上皮細胞損傷模型的EMT，促進肺纖維化的形成。