目的 采用孟德爾隨機化方法(MR)探討神經質人格與功能性胃腸病之間的關系。方法 基于神經質人格和2種功能性胃腸病,即功能性消化不良(FD)、腸易激綜合征(IBS)的全基因組關聯研究數據,提取適當的單核苷酸多態性(SNP)作為工具變量,采用逆方差加權法(IVW)作為主要的分析方法,并通過Cochran’s Q檢驗、MR-PRESSO檢驗、MR-Egger截距、留一法進行敏感性分析。進一步進行兩步法MR分析,以檢查咖啡攝入、飲酒、吸煙、抑郁的中介效應。結果 單因素MR分析顯示,遺傳決定的神經質人格會增加FD和IBS的發病風險[FD:OR=1.448,95%CI(1.057,1.983),P=0.021;IBS:OR=1.705,95%CI(1.210,2.403),P=0.002)]。Cochran’s Q檢驗、MR-Egger截距、MR-PRESSO未觀察到顯著的異質性或水平多效性。留一法分析也未發現單個SNP對整體結果有較大的影響。多因素MR分析表明,即使在調整其他混雜因素后,神經質人格與FD及IBS患病風險升高之間的關聯仍然存在。兩步法MR中介分析揭示,抑郁在這一效應中起到部分中介作用,中介比例分別為59.41%[95%CI(5.69%,113.12%)]和67.53%[95%CI(31.55%,103.51%)]。結論 神經質人格與FD及IBS之間存在一定程度的因果關聯,而抑郁可能在這種關聯中扮演著重要的中介角色。