通過報道1 例甲氨蝶呤致再生障礙性貧血和回顧甲氨蝶呤致再障的臨床研究，探討甲氨蝶呤的作用機理，并總結甲氨蝶呤致再障的臨床特征、診斷標準、危險因素和處理措施，以引起臨床醫師和臨床藥師高度重視，從而有效預防、正確診斷和有效治療甲氨蝶呤所致的再生障礙性貧血。
目的 研究曲美他嗪（trimetazidine，TMZ）在重癥加強治療病房獲得性衰弱（intensive care unit-acquired weakness，ICU-AW）中的作用及機制。方法 選取野生型雄性C57BL/6小鼠70只并采用不同濃度脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）腹腔注射構建ICU-AW小鼠模型，觀察各組小鼠體重、抓力、96 h存活率，篩選出最佳LPS濃度和取材時間，進一步檢測小鼠腓腸肌萎縮蛋白Atrogin-1和肌肉細胞特異性泛素蛋白連接酶1（muscle-specific RING finger protein 1，MuRF1）mRNA和蛋白表達驗證造模是否成功，根據前期結果以LPS（12 mg/kg）為后續造模濃度。另取70只小鼠隨機分為正常對照組（Normal組）、LPS溶劑（Vehicle）組、LPS組、LPS+TMZ溶劑組、LPS+TMZ組、LPS+TMZ+AC-YVAD-CMK（AC）溶劑組、LPS+TMZ+AC組，每組10只。Normal組不做任何干預，Vehicle組腹腔注射LPS等體積生理鹽水，剩余各組均腹腔注射LPS（12 mg/kg）；LPS注射完成后，LPS+TMZ組、LPS+TMZ+AC溶劑組、LPS+TMZ+AC組予以TMZ（5 mg/kg）灌胃，每天1次，持續4 d；LPS+TMZ溶劑組予以TMZ等量生理鹽水灌胃，每天1次，持續4 d；其中，LPS+TMZ+AC組在LPS注射前1 h腹腔注射半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1（cysteinyl aspartate specific proteinase 1，Caspase-1）抑制劑AC-YVAD-CMK（AC，6.5 mg/kg），LPS+TMZ+AC溶劑組注射等量AC溶劑磷酸鹽緩沖液。TMZ治療結束后，檢測各組小鼠體重、抓力、96 h存活率，腓腸肌MuRF1、Atrogin-1、Caspase-1、消皮素D（gasdermin D，GSDMD）的mRNA和蛋白表達，以及小鼠血清IL-1β和IL-18的濃度，腓腸肌HE染色觀察組織病理變化。結果 與Normal組相比，LPS（12 mg/kg）組和LPS（14 mg/kg）組小鼠體重、抓力均顯著下降且在3～5 d時衰弱最明顯（P<0.05），但LPS（12 mg/kg）組存活率高于LPS（14 mg/kg）組（P<0.05），LPS（12 mg/kg）組小鼠腓腸肌較Normal組骨骼肌明顯萎縮，且MuRF1和Atrogin-1的基因及蛋白表達均顯著升高（P<0.05），最終選取注射LPS（12 mg/kg）4 d（96 h）為后續實驗造模和取材條件。LPS組骨骼肌中Caspase-1、GSDMD的mRNA和蛋白表達較Normal組和Vehicle組明顯升高（P<0.01），血清IL-1β和IL-18的濃度明顯升高（P<0.01）；TMZ組小鼠體重、抓力、存活率、肌肉萎縮程度均較LPS組及TMZ溶劑組明顯改善（P<0.05），腓腸肌MuRF1、Atrogin-1、Caspase-1、GSDMD的基因和蛋白含量明顯降低（P<0.05），血清IL-1β和IL-18的濃度明顯降低（P<0.05）；LPS+TMZ+AC組小鼠體重、抓力、存活率、肌肉萎縮程度較LPS+TMZ組、LPS+TMZ+AC溶劑組明顯改善（P<0.05），腓腸肌MuRF1、Atrogin-1、Caspase-1、GSDMD的基因和蛋白含量降低（P<0.05），血清IL-1β和IL-18的濃度降低（P<0.05）。結論 TMZ能夠通過抑制Caspase-1/GSDMD介導的細胞焦亡發揮骨骼肌保護作用，對ICU-AW的防治具有重要參考價值。