靶向p21活化激酶1（PAK1）是胰腺癌治療的新策略。復方苦參注射液中含有多種抗胰腺癌成分，但具體作用靶點未知。本研究基于分子對接的虛擬篩選發現，復方苦參注射液中的14α-羥基苦參堿與PAK1的別構調節位點具有較高的結合自由能。分子動力學模擬發現，14α-羥基苦參堿使PAK1的α1和α2螺旋向外延伸形成一個較深的別構調節口袋，同時誘導三磷酸腺苷（ATP）結合口袋處的β-折疊向內關閉，導致ATP結合口袋處于“半閉合”狀態而失活。當去除14α-羥基苦參堿后，PAK1從失活構象向活性構象轉變，因此推測，14α-羥基苦參堿可能是PAK1的可逆別構調節抑制劑。本研究采用現代技術方法對中藥活性成分進行研究，為天然產物的開發利用及尋找新的胰腺癌治療方案奠定基礎。