目的探討硒-甲基硒代半胱氨酸（selenium-methylselenocysteine，SMC）促進周圍神經再生的可行性及其作用機制。方法 將大鼠雪旺細胞RSC96細胞隨機分為5組，分別為A組（無任何處理對照組）、B組（加入100 μmol/L H2O2）、C組（加入100 μmol/L H2O2+100 μmol/L SMC）、D組（加入100 μmol/L H2O2+200 μmol/L SMC）、E組（加入100 μmol/L H2O2+400 μmol/L SMC）；通過MTT法檢測SMC對細胞增殖的影響，確定合適劑量組別后，通過自由基（reactive oxygen species，ROS）免疫熒光檢測細胞氧化應激水平。將36只4周齡雄性SD大鼠隨機分為3組，分別為假手術組（Sham組）、坐骨神經損傷組（PNI組）及SMC治療組（SMC組），每組12只；PNI組大鼠造模術后正常喂食、水，SMC組大鼠于每日飲用水中加入0.75 mg/kg SMC。術后4周各組大鼠坐骨神經取材行神經電生理檢測復合肌肉動作電位（compound muscle action potential，CMAP）最高電位，ELISA法檢測炎癥因子IL-17、IL-6、IL-10和氧化應激因子過氧化氫酶（catalase，CAT）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平，勞克堅勞藍（luxol fast blue，LFB）染色觀測髓鞘密度，免疫熒光染色觀察膠質纖維酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）和髓鞘堿性蛋白（myelinbasicprotein，MBP）熒光強度，透射電鏡觀察髓鞘形態并測量軸突直徑，Western blot檢測p38絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases，MAPK）、磷酸化p38MAPK（phosphorylation p38MAPK，p-p38MAPK）、血紅素氧合酶1（heme oxygenase 1，HO-1）、核因子紅細胞系2相關因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2）蛋白相對表達量。 結果 MTT檢測示加入SMC后顯著促進RSC96細胞增殖，且低濃度即可達有效效果，故選擇C組進入后續實驗；ROS免疫熒光檢測示B組較A組ROS熒光強度明顯上升，C組較B組ROS熒光強度明顯下降（P<0.05）。動物實驗神經電生理檢測示，SMC組CMAP最高電位顯著高于PNI組和Sham組（P<0.05）。ELISA檢測示，PNI組較Sham組IL-6、IL-17、MDA水平明顯上升，IL-10、SOD、CAT水平明顯下降；SMC組較PNI組IL-6、IL-17、MDA水平明顯下降，IL-10、SOD、CAT水平明顯上升（P<0.05）。LFB染色和透射電鏡檢測示SMC組的髓鞘密度和軸突直徑明顯優于PNI組和Sham組（P<0.05）。免疫熒光染色示SMC組GFAP和MBP熒光強度顯著強于PNI組和Sham組（P<0.05）。Western blot檢測示SMC組Nrf2、HO-1蛋白相對表達量顯著高于PNI組和Sham組，PNI組p-p38MAPK/p38MAPK蛋白表達量比值顯著高于SMC組和Sham組（P<0.05）。 結論 SMC可能通過上調Nrf2/HO-1通路抑制神經損傷后的氧化應激和炎癥反應，進而抑制p38MAPK通路磷酸化促進雪旺細胞增殖，最終促進髓鞘形成和加速周圍神經再生。