結腸鏡檢查是診斷、治療結腸疾病及早癌篩查的金標準，良好的腸道準備質量，即腸道清潔度，是結腸黏膜病變及其細節充分可視化的前提條件。臨床上使用較多的口服腸道清潔劑，如聚乙二醇、硫酸鎂等口感差，服藥量大，部分患者不能耐受，影響腸道準備的效果。而口含輔助劑、清腸藥加輔助劑、采用新型小容量或極低劑量聚乙二醇-抗壞血酸制劑等方法的出現可以降低患者惡心、嘔吐等不良反應發生率，提高患者的耐受性、滿意度等。該文對國內外改善清腸藥口感、減輕不良反應的方法進行綜述，為臨床提供參考。
引用本文： 潘杰, 馬夢迪, 林中華, 王瑤, 隋牮箐. 不同方法改善口服清腸藥口感及不良反應的研究進展. 華西醫學, 2024, 39(1): 153-158. doi: 10.7507/1002-0179.202304095 復制
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目前，結腸鏡檢查是篩查及診治結直腸疾病的重要手段，充分的腸道準備有利于術者順利進鏡、全面觀察腸道黏膜，進而準確獲取活檢組織及切除病變部位，提高結直腸疾病診治率[1]。相關指南推薦腸道準備充分率應≥90%，但研究證明清腸藥口感差、服藥量過大會導致患者出現惡心、嘔吐、腹脹、低血糖等負面體驗，部分患者認為腸道準備是結腸鏡檢查前最難以忍受的階段，是導致腸道準備不合格的重要因素，影響檢查的順利進行和病變診治[2-4]。因此，本文通過對國內外改善口感或采用不同服藥量、減輕口服清腸藥不良反應的文獻進行綜述，以為臨床更好地進行結腸鏡前的腸道準備提供借鑒。
1 常用口服清腸藥及服藥方法
1.1 常用口服清腸藥
目前，國內外最主要的口服清腸藥包括聚乙二醇（polyethylene glycol, PEG）、鎂鹽制劑、磷酸鈉鹽、PEG-抗壞血酸（ascorbic acid, Asc）制劑等。
1.1.1 PEG
PEG-電解質散（electrolyte solutions, ELS）和不含硫酸鈉的 PEG 是目前國內外相關指南推薦的、最安全的口服腸道清潔劑[5]，臨床使用較多的是復方 PEG-ELS，它屬于復方制劑，是一種長鏈線性聚合物，不易于被分解、吸收，可通過氫鍵和水分子結合來增加腸道內液體成份，使腸蠕動增加，形成水樣腹瀉，達到清潔腸道的目的。在此原理下，患者的水和電解質不易失衡，因此該藥物安全性較高，對血清電解質失衡、急性腎損傷的患者也同樣適用。但由于其口服液體量較大、口感差，部分患者依從性相對較差[6]。
1.1.2 鎂鹽制劑
常用的鎂鹽制劑包括硫酸鎂、檸檬酸鎂。硫酸鎂是國內傳統的腸道準備清潔劑，具有價格低廉、服用水量少、清腸效果較好的優點，但口感較差。因其具有高滲性，容易影響患者水和電解質平衡，腎功能異常以及炎癥性腸病患者應避免使用[5]。
1.1.3 磷酸鈉鹽
磷酸鈉鹽的主要成分為磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉，為檸檬口味，出現惡心、嘔吐等不良反應的概率小，患者依從性較好，腸道清潔效果與 PEG 類似，但由于其高滲性，會引起部分患者的水電解質紊亂，國外指南不建議常規使用，只能用于無法使用其他制劑替代的患者[5]。
1.1.4 PEG-Asc 制劑
低容量（２L）PEG-Asc 方案是美國食品藥品監督管理局唯一批準的低容量方案[7]，該方案可減少腸道清潔劑的服用量，對 PEG 的口感有所改善，可以提高患者依從性，保證腸道清潔度，但在國內研究較少。
1.2 服藥方法
目前，大多數腸道準備方案都使用水作為首選溶劑，服用方法主要包括標準劑量：4 L［2 L+2 L 清腸藥（即檢查前一晚 2 L 清腸藥，檢查當日晨 2 L 清腸藥）］、3 L［1 L+2 L 清腸藥（即檢查前一晚 1 L 清腸藥，檢查當日晨 2 L 清腸藥）或 2 L+1 L 清腸藥（即檢查前一晚 2 L 清腸藥，檢查當日晨 1 L 清腸藥）］。但由于這些方法服藥量大、口感差，患者耐受性差，對于口服清腸藥有較大心理負擔，會導致腸道準備患者依從性差[7]。
2 口含輔助劑
2.1 口含糖果
患者進行腸道準備時需要暫禁食。研究顯示，在腸道準備中，要求空腹時間長達 10 h 以上，低血糖事件的發生率可高達 13%，低血糖事件可增加患者對腸道準備的抵觸及恐懼，導致患者減少甚至拒絕繼續按醫囑服用清腸藥，進而影響腸道準備的效果[8]。若未及時處理，可危及生命，因此預防腸道準備中的低血糖事件非常重要。
黃映蓮等[9]的研究指出，患者在腸鏡檢查當日口服單次劑量 2 L的PEG 溶液，間歇期口含糖果（棒棒糖，12～15 g/支），含 1～2 min/次后取出，不嚼碎吞入，含化糖果次數由患者決定，最多 1～3 顆糖果。由于糖果具有香甜、清新的口感，可以改善口腔中殘留的異味，中和 PEG -ELS的味道，使患者舒適感增加，緊張情緒得以緩解，提高其服藥依從性，有效改善腸道準備質量；另外糖果可對口腔形成刺激，激活頭-迷走反射，引起胃體及胃底的舒張，從而刺激消化道激素運動與分泌，減少惡心、嘔吐的發生率[10-11]。含化糖果后，患者血糖平穩，低血糖事件可明顯減少。在日常生活中糖果易取得、價格低、口感佳、服用安全，有可推廣使用的價值。
2.2 口含柑橘網狀果皮
柑橘類網狀果皮是成熟橘子的干果皮，富含電解質、礦物質和維生素，維生素 C 含量較高。在傳統醫學中橘皮可用于腹脹、厭食癥和嘔吐的治療。一項納入了 212 例研究對象的研究，采用單次劑量 2 L的PEG 方案，在服藥間歇期，將 1 片 2 g 的柑橘皮含在硬腭和舌頭之間，保持 5 min，繼續口服清腸藥時將橘皮棄掉，到腸道準備結束共需要 8 塊橘皮，之后飲用運動飲料或溫水（總量不超過 3 500 mL）；其研究結果顯示，柑橘皮組患者更容易接受清腸藥的味道，腸道準備所需時間更短，嘔吐、腹脹、睡眠困難的發生率低于對照組，腸道清潔度更好[12]。
2.3 口含橙汁
每 100 mL 純橙汁約含有 60 mg 維生素 C、20 g 碳水化合物、20 g 葡萄糖和 20 g 蛋白質，且橙汁酸度較高（pH 值為 3～5），可以減少胃排空時間。一項單盲隨機對照試驗采用單次劑量 2 L的PEG-Asc 溶液進行腸道準備，橙汁組在喝 PEG-Asc 溶液（約 5 s）之前將橙汁含在嘴里，不將橙汁與 PEG 溶液混合，腸道準備過程中總共服用 3～4 盎司（88.71～118.28 mL）橙汁，每口服 1 L 清腸藥后再喝 0.5 L 水，結果患者血紅蛋白、平均血紅素體積、電解質及息肉檢出率、腸道清潔率未受影響；該研究表明，提前口含橙汁可以掩蓋 PEG 難聞的味道，增加清腸藥口感，減少惡心的發生率，減輕中度惡心、嘔吐、腹脹、睡眠障礙等不良反應，增加滿意度及再次口服清腸藥的意愿[13]。
2.4 吮吸并口含無糖薄荷醇糖或其滴劑
美國一項單盲、隨機、對照試驗采用 4 L的PEG-ELS 方案進行腸道準備，在飲用 PEG-ELS 時吮吸并口含滴劑（每滴含 5.2 mg 薄荷醇的口服滴劑）；由于患者使用薄荷醇糖果滴劑數量相對較少（每 2 L 為 5～6 劑），無明顯滲透效應；該研究說明無糖薄荷醇糖滴劑能改善口感，減輕惡心，提高患者耐受性及再次進行腸道準備的意愿[14]。美國另一項隨機對照研究發現飲用 4 L的PEG-ELS 溶液時吮吸并口含無糖無色的薄荷醇糖果（每滴含 5.2 mg 薄荷醇的口服滴劑），腸道清潔效果比 2 L 的 PEG-Asc 好，具有更好的口感和可接受性，患者更愿意再次采用該方法進行腸道準備[15]。上述研究表明吮吸并口含無糖薄荷醇糖或其滴劑是分劑量 PEG-ELS 安全有效的補充劑，可以改善腸道清潔度，提高患者耐受性和依從性。
3 清腸藥加輔助劑
3.1 糖類
當患者禁食后體內葡萄糖不足時，需要通過糖異生將蛋白質、脂肪轉化為葡萄糖。在術前口服葡萄糖，可減輕患者腸道手術后胰島素抵抗及蛋白質分解，無糖尿病病史的患者在術前 2 h 口服含糖飲料，能減少低血糖的發生[16]。韓國一項前瞻性隨機對照研究采用 4 L 分劑量方案，將糖作為添加劑，將 1 袋 PEG 加 500 mL 水，再加入 15 g 糖［糖耐量檢查所需糖（75 g）的 20%］，以確保患者不發生高血糖，同時可使 PEG 溶液咸味減少而甜味增加，降低患者惡心、低血糖等不良反應的發生率，提高腸道準備完成率[17]。
朱木蘭等[18]的研究發現，采用小容量磷酸鈉鹽溶液方案，加入約 80 g 葡萄糖，結果顯示患者血糖均在正常范圍，頭暈、乏力、饑餓感、惡心、嘔吐的發生率降低，且未影響血鉀、血鈉、血鈣等血清離子濃度，提高患者對服藥的耐受性及依從性。糖類易得，且相對安全、經濟，在清腸藥中添加葡萄糖可以成為改善清腸藥咸味的良好方案，臨床可借鑒使用。
3.2 菠蘿汁
溴蛋白酶是一種蛋白水解酶，是菠蘿汁中的主要溶解效應劑，可以溶解胃中未消化的食物，喝菠蘿汁有利于胃的排空。一項隨機對照研究在 2 L 的PEG 添加 1 L 菠蘿汁，代替 4 L的PEG 方案；研究結果顯示，不僅惡心、嘔吐等不良反應的發生率降低，患者也更容易完成腸道準備，同時結腸右側和橫結腸的清潔度更高，利于術者順利操作的進行[19]。
3.3 果味調料
果味調味料為麥芽糖、醇香精、果糖粉固體飲料，配料包括麥芽糖醇、結晶果糖、菠蘿香精、阿斯巴甜（含苯丙氨酸）。一項隨機對照研究采用單次劑量 2 L的PEG 方案，將 1 袋果味調料加入復方 PEG-ELS（Ⅱ）2 袋溶解口服，添加果味調料后，患者惡心、嘔吐不良反應減少，清腸藥口感提升，患者耐受性提高，患者容易接受[20]。
3.4 運動飲料
運動飲料可以補充鈉、鉀，維持體液平衡，有效補充患者在腸道準備過程中所消耗的體力、維生素等，其中的 B 族維生素可以促進能量代謝，改善機體機能，減輕頭暈、乏力等低血糖癥狀的發生。
一項前瞻、隨機對照研究將運動飲料與溫水共 1 L 以１∶１比例溶解復方 PEG-ELS，共口服 3 盒；研究結果顯示干預組患者評價清腸藥物口味為“微甜果味”、口感評價為“優（良）”的患者均高于對照組[21]。另有一項研究采用 3 L的PEG 方案，將運動飲料完全代替水作為溶劑。由于維生素飲料可以促進藥物排泄，縮短服藥時間，降低腹脹發生率，其清新微甜的多種果味可以淡化復方 PEG -ELS的苦咸味道，改善口感，進而減輕因藥物異味所致的惡心，降低了胃腸不良反應發生率，因此患者服藥主觀體驗更佳，服藥的過程更加順暢，有效提高了患者的舒適度及再次腸道準備的意愿，提高了腸道準備質量[6]。由于運動飲料不含咖啡因、糖分低，糖尿病患者也適用，因此將其作為藥物溶媒是一種值得推廣的方案。
4 序貫飲用輔助劑
序貫飲用輔助劑是指在口服清腸藥后或者在口服清腸藥間歇期飲用輔助劑。
4.1 果味補液鹽
在一項隨機對照研究中，老年患者口服硫酸鎂溶液后，繼續口服果味補液鹽溶液（每袋 8.5 ｇ，每盒 8 袋，每袋可溶解于 240 mL 水中，每袋含鈉 0.244 g、鉀 0.183 g、氯 0.295 g、葡糖糖 5.7 g）代替飲用白開水，能為患者補充糖分和電解質，預防低血糖發生，減少血清鉀和血清鈉的下降，改善口味，增加老年患者腸道準備中的飲水量及排便次數，提高腸道準備的質量，降低老年患者腸道準備中惡心、嘔吐、腹脹等不良反應的發生率，提高患者滿意度[22]。
4.2 綠茶
研究表明，綠茶在抗癌效應[23]、心血管系統保護以及改善神經和精神障礙[24-25]等領域有潛在益處。一氧化氮-合成酶是一種在炎癥中起著重要作用的生物活性分子，綠茶中含有兒茶素，可以抑制一氧化氮-合成酶的合成，抑制炎癥性腸病相關的腹瀉和嘔吐[26]。研究指出，采用新采摘并且干燥環境保存的綠茶葉（20 g/袋），用 1 L 25℃溫水泡制 40 min，與溶有復方 PEG-ELS的溶液間歇服用，可改善清腸藥口感，患者口服液體量更多，有效降低惡心、嘔吐、腹脹和腹痛等不良反應的發生率，患者滿意度、再次結腸鏡檢查的愿意均有所提高；該研究用 25°C 的水泡制茶葉有助于保存其有效成分的最大活性，對于喜歡飲用綠茶的患者是一個很好的改善清腸藥口感的方法[27]。
5 新型小容量 PEG-Asc 制劑
濃度高的維生素 C 鈉，又名 Asc，其在腸道的吸收達到飽和后，多余的留在腸腔內起到導瀉作用，同時維生素 C 鈉還可以改善清腸藥的口感。維生素Ｃ溶液的低 pH 值，可以刺激唾液腺分泌，增強味覺，提高食欲，從而減少惡心的發生。同時，酸性環境可以增加消化酶的活性，促進胃腸蠕動，縮短胃腸道排空時間，減少腹脹的出現[28]。目前，國內外有標準容量 PEG-Asc、低容量 PEG-Asc、極低劑量 PEG-Asc 這 3 種服藥方法，可改善清腸藥口感，有利于降低口服清腸藥過程中的不良反應發生率，增加患者依從性，并且不會增加結腸黏膜損傷，用藥安全，能夠保證腸道清潔度。
5.1 標準容量 PEG-Asc
劉丹[28]采用 3～4 L 的 PEG 方案，證明加入維生素 C 泡騰片（維生素 C 含量為 392 mg）后腸道準備質量更優，惡心、腹脹等副作用發生率降低，患者的依從性、耐受性及再次腸鏡檢查意愿性也得以提高。Xie 等[29]的研究提示 PEG 溶液添加維生素 C 鈉后嘔吐、腹脹等不良反應的發生率明顯降低，且結腸黏膜損傷減小，可以作為老年人的緩瀉劑。有研究發現，PEG 溶液加入維生素 C 鈉后，患者發生急性腎損傷的風險增加 2.8 倍，故應在口服清腸藥前后多飲水，以稀釋藥物的濃度，避免造成腎損害[30]。
5.2 低容量 PEG-Asc
低容量 PEG-Asc 是低容量 PEG 和維生素 C 鈉的組合。在很多國家已有 650 多萬名患者使用了低容量 PEG-Asc 進行腸道準備，其有效性和安全性得到了確認的基礎上，2013 年低容量 PEG-Asc 在日本也被批準用于腸道準備[31]。低容量 2 L 的 PEG-Asc 標準服用方法是患者在 1 h 內緩慢飲用 1 L 的 PEG-Asc（每 15 分鐘 0.25 L 的速度），然后飲用 0.5 L 透明液體；之后，開始飲用 0.5 L 的 PEG-Asc，然后飲用 0.25 L 透明液體。若腸道準備效果不佳，繼續飲用 0.5 L 的 PEG-Acs 和 0.25 L 透明液體[32]。一項臨床試驗比較 2 L 的 PEG 溶液加入維生素 C 鈉后，嘔吐強度低于硫酸鹽溶液，且更安全、耐受，與 4 L 的 PEG 溶液一樣有效[33-34]。研究證明服用 2 L 的 PEG-Asc（含有 20 g 維生素 C）和 4 L 的 PEG 溶液相比，兩組患者腸道準備前后測量的血鈉、鉀、氯化物、鎂、鈣、磷、血尿素氮、肌酐和血清滲透率都無變化[35]。韓國另一項多中心單盲隨機試驗證明，加入 Asc 后，結腸黏膜損傷的發生率沒有增加，所以分劑量 2 L 的 PEG-Asc 可以作為老年患者安全、有效和舒適的腸道準備方法[34]。PEG-Asc 溶液的口感好，惡心、嘔吐、腹脹、肛門瘙癢感的發生率低，患者的依從性、可接受性、腸道準備完成率更高，患者再次腸道準備的意愿、滿意度高于標準劑量 PEG 溶液組，且腸道清潔度未降低；低容量 PEG-Asc 溶液相對來說是比 4 L 的 PEG 溶液更好的選擇，但 2 L 的 PEG-Asc 溶液是否適用整個亞洲人群，需要重新進行進一步研究。
5.3 極低劑量 PEG-Asc
極低容量 PEG-Asc 是患者在進行結腸鏡檢查前服用 1 L 的 PEG-Asc，具體服用方法為患者先服用 0.5 L 的 PEG-Asc 溶液，再服用 0.5 L 液體，共服用 2 次[36]。瑞典一項納入 1 121 例患者的多中心單盲前瞻性對照研究對比了標準組（根據當地常規使用 2 L 的 PEG-Asc 或 4 L 的 PEG）和極低容量組（1 L 的 PEG-Asc）的結果，由于 1 L 的 PEG-Asc 的體積較低，Asc 劑量進一步增加了 10 倍，導致滲透性壓增加，惡心和嘔吐較 2 L 的 PEG-Asc 高[37]；其研究結果顯示，1 L 的 PEG-Asc 組和 2 L 的 PEG-Asc 組在氣味、味道或總體驗方面無差異，均優于 4 L 的 PEG 組，患者的依從性和滿意度更高，且 1 L 的 PEG-Asc 方案不會加重潰瘍性結腸炎患者的黏膜炎癥[31]。在其他多項研究中，服用 1 L 的 PEG-Asc 患者有更好的體驗、耐受性和依從性，但對于嚴重便秘患者，仍建議開始即服用全劑量的腸道制劑[38-43]。
6 小結
患者腸道準備的意愿是對清腸藥口感、耐受性、腸道準備體驗的綜合衡量。目前很多患者和醫護人員認為腸道準備只能與水一起使用，或者只能使用標準劑量進行腸道準備。本文中的相關研究提示，在不影響黏膜可視化的情況下，可以安全地在腸道準備中使用輔助劑，也可以使用小容量或者極低容量方案進行腸道準備，通過改善清腸藥口感和提高耐受性來增加腸道清潔度，并增加結腸鏡檢查的依從性，提高患者對結腸鏡檢查的滿意度。但目前的研究大多樣本量較小，對于安全性的概述較少，另外腸道準備應根據患者的一般情況，比如身體體型、高矮或飲食習慣在特定國家進行。以后應開展樣本量大、涉及安全性、有針對不同國家人群的研究。
利益沖突：所有作者聲明不存在利益沖突。
目前，結腸鏡檢查是篩查及診治結直腸疾病的重要手段，充分的腸道準備有利于術者順利進鏡、全面觀察腸道黏膜，進而準確獲取活檢組織及切除病變部位，提高結直腸疾病診治率[1]。相關指南推薦腸道準備充分率應≥90%，但研究證明清腸藥口感差、服藥量過大會導致患者出現惡心、嘔吐、腹脹、低血糖等負面體驗，部分患者認為腸道準備是結腸鏡檢查前最難以忍受的階段，是導致腸道準備不合格的重要因素，影響檢查的順利進行和病變診治[2-4]。因此，本文通過對國內外改善口感或采用不同服藥量、減輕口服清腸藥不良反應的文獻進行綜述，以為臨床更好地進行結腸鏡前的腸道準備提供借鑒。
1 常用口服清腸藥及服藥方法
1.1 常用口服清腸藥
目前，國內外最主要的口服清腸藥包括聚乙二醇（polyethylene glycol, PEG）、鎂鹽制劑、磷酸鈉鹽、PEG-抗壞血酸（ascorbic acid, Asc）制劑等。
1.1.1 PEG
PEG-電解質散（electrolyte solutions, ELS）和不含硫酸鈉的 PEG 是目前國內外相關指南推薦的、最安全的口服腸道清潔劑[5]，臨床使用較多的是復方 PEG-ELS，它屬于復方制劑，是一種長鏈線性聚合物，不易于被分解、吸收，可通過氫鍵和水分子結合來增加腸道內液體成份，使腸蠕動增加，形成水樣腹瀉，達到清潔腸道的目的。在此原理下，患者的水和電解質不易失衡，因此該藥物安全性較高，對血清電解質失衡、急性腎損傷的患者也同樣適用。但由于其口服液體量較大、口感差，部分患者依從性相對較差[6]。
1.1.2 鎂鹽制劑
常用的鎂鹽制劑包括硫酸鎂、檸檬酸鎂。硫酸鎂是國內傳統的腸道準備清潔劑，具有價格低廉、服用水量少、清腸效果較好的優點，但口感較差。因其具有高滲性，容易影響患者水和電解質平衡，腎功能異常以及炎癥性腸病患者應避免使用[5]。
1.1.3 磷酸鈉鹽
磷酸鈉鹽的主要成分為磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉，為檸檬口味，出現惡心、嘔吐等不良反應的概率小，患者依從性較好，腸道清潔效果與 PEG 類似，但由于其高滲性，會引起部分患者的水電解質紊亂，國外指南不建議常規使用，只能用于無法使用其他制劑替代的患者[5]。
1.1.4 PEG-Asc 制劑
低容量（２L）PEG-Asc 方案是美國食品藥品監督管理局唯一批準的低容量方案[7]，該方案可減少腸道清潔劑的服用量，對 PEG 的口感有所改善，可以提高患者依從性，保證腸道清潔度，但在國內研究較少。
1.2 服藥方法
目前，大多數腸道準備方案都使用水作為首選溶劑，服用方法主要包括標準劑量：4 L［2 L+2 L 清腸藥（即檢查前一晚 2 L 清腸藥，檢查當日晨 2 L 清腸藥）］、3 L［1 L+2 L 清腸藥（即檢查前一晚 1 L 清腸藥，檢查當日晨 2 L 清腸藥）或 2 L+1 L 清腸藥（即檢查前一晚 2 L 清腸藥，檢查當日晨 1 L 清腸藥）］。但由于這些方法服藥量大、口感差，患者耐受性差，對于口服清腸藥有較大心理負擔，會導致腸道準備患者依從性差[7]。
2 口含輔助劑
2.1 口含糖果
患者進行腸道準備時需要暫禁食。研究顯示，在腸道準備中，要求空腹時間長達 10 h 以上，低血糖事件的發生率可高達 13%，低血糖事件可增加患者對腸道準備的抵觸及恐懼，導致患者減少甚至拒絕繼續按醫囑服用清腸藥，進而影響腸道準備的效果[8]。若未及時處理，可危及生命，因此預防腸道準備中的低血糖事件非常重要。
黃映蓮等[9]的研究指出，患者在腸鏡檢查當日口服單次劑量 2 L的PEG 溶液，間歇期口含糖果（棒棒糖，12～15 g/支），含 1～2 min/次后取出，不嚼碎吞入，含化糖果次數由患者決定，最多 1～3 顆糖果。由于糖果具有香甜、清新的口感，可以改善口腔中殘留的異味，中和 PEG -ELS的味道，使患者舒適感增加，緊張情緒得以緩解，提高其服藥依從性，有效改善腸道準備質量；另外糖果可對口腔形成刺激，激活頭-迷走反射，引起胃體及胃底的舒張，從而刺激消化道激素運動與分泌，減少惡心、嘔吐的發生率[10-11]。含化糖果后，患者血糖平穩，低血糖事件可明顯減少。在日常生活中糖果易取得、價格低、口感佳、服用安全，有可推廣使用的價值。
2.2 口含柑橘網狀果皮
柑橘類網狀果皮是成熟橘子的干果皮，富含電解質、礦物質和維生素，維生素 C 含量較高。在傳統醫學中橘皮可用于腹脹、厭食癥和嘔吐的治療。一項納入了 212 例研究對象的研究，采用單次劑量 2 L的PEG 方案，在服藥間歇期，將 1 片 2 g 的柑橘皮含在硬腭和舌頭之間，保持 5 min，繼續口服清腸藥時將橘皮棄掉，到腸道準備結束共需要 8 塊橘皮，之后飲用運動飲料或溫水（總量不超過 3 500 mL）；其研究結果顯示，柑橘皮組患者更容易接受清腸藥的味道，腸道準備所需時間更短，嘔吐、腹脹、睡眠困難的發生率低于對照組，腸道清潔度更好[12]。
2.3 口含橙汁
每 100 mL 純橙汁約含有 60 mg 維生素 C、20 g 碳水化合物、20 g 葡萄糖和 20 g 蛋白質，且橙汁酸度較高（pH 值為 3～5），可以減少胃排空時間。一項單盲隨機對照試驗采用單次劑量 2 L的PEG-Asc 溶液進行腸道準備，橙汁組在喝 PEG-Asc 溶液（約 5 s）之前將橙汁含在嘴里，不將橙汁與 PEG 溶液混合，腸道準備過程中總共服用 3～4 盎司（88.71～118.28 mL）橙汁，每口服 1 L 清腸藥后再喝 0.5 L 水，結果患者血紅蛋白、平均血紅素體積、電解質及息肉檢出率、腸道清潔率未受影響；該研究表明，提前口含橙汁可以掩蓋 PEG 難聞的味道，增加清腸藥口感，減少惡心的發生率，減輕中度惡心、嘔吐、腹脹、睡眠障礙等不良反應，增加滿意度及再次口服清腸藥的意愿[13]。
2.4 吮吸并口含無糖薄荷醇糖或其滴劑
美國一項單盲、隨機、對照試驗采用 4 L的PEG-ELS 方案進行腸道準備，在飲用 PEG-ELS 時吮吸并口含滴劑（每滴含 5.2 mg 薄荷醇的口服滴劑）；由于患者使用薄荷醇糖果滴劑數量相對較少（每 2 L 為 5～6 劑），無明顯滲透效應；該研究說明無糖薄荷醇糖滴劑能改善口感，減輕惡心，提高患者耐受性及再次進行腸道準備的意愿[14]。美國另一項隨機對照研究發現飲用 4 L的PEG-ELS 溶液時吮吸并口含無糖無色的薄荷醇糖果（每滴含 5.2 mg 薄荷醇的口服滴劑），腸道清潔效果比 2 L 的 PEG-Asc 好，具有更好的口感和可接受性，患者更愿意再次采用該方法進行腸道準備[15]。上述研究表明吮吸并口含無糖薄荷醇糖或其滴劑是分劑量 PEG-ELS 安全有效的補充劑，可以改善腸道清潔度，提高患者耐受性和依從性。
3 清腸藥加輔助劑
3.1 糖類
當患者禁食后體內葡萄糖不足時，需要通過糖異生將蛋白質、脂肪轉化為葡萄糖。在術前口服葡萄糖，可減輕患者腸道手術后胰島素抵抗及蛋白質分解，無糖尿病病史的患者在術前 2 h 口服含糖飲料，能減少低血糖的發生[16]。韓國一項前瞻性隨機對照研究采用 4 L 分劑量方案，將糖作為添加劑，將 1 袋 PEG 加 500 mL 水，再加入 15 g 糖［糖耐量檢查所需糖（75 g）的 20%］，以確保患者不發生高血糖，同時可使 PEG 溶液咸味減少而甜味增加，降低患者惡心、低血糖等不良反應的發生率，提高腸道準備完成率[17]。
朱木蘭等[18]的研究發現，采用小容量磷酸鈉鹽溶液方案，加入約 80 g 葡萄糖，結果顯示患者血糖均在正常范圍，頭暈、乏力、饑餓感、惡心、嘔吐的發生率降低，且未影響血鉀、血鈉、血鈣等血清離子濃度，提高患者對服藥的耐受性及依從性。糖類易得，且相對安全、經濟，在清腸藥中添加葡萄糖可以成為改善清腸藥咸味的良好方案，臨床可借鑒使用。
3.2 菠蘿汁
溴蛋白酶是一種蛋白水解酶，是菠蘿汁中的主要溶解效應劑，可以溶解胃中未消化的食物，喝菠蘿汁有利于胃的排空。一項隨機對照研究在 2 L 的PEG 添加 1 L 菠蘿汁，代替 4 L的PEG 方案；研究結果顯示，不僅惡心、嘔吐等不良反應的發生率降低，患者也更容易完成腸道準備，同時結腸右側和橫結腸的清潔度更高，利于術者順利操作的進行[19]。
3.3 果味調料
果味調味料為麥芽糖、醇香精、果糖粉固體飲料，配料包括麥芽糖醇、結晶果糖、菠蘿香精、阿斯巴甜（含苯丙氨酸）。一項隨機對照研究采用單次劑量 2 L的PEG 方案，將 1 袋果味調料加入復方 PEG-ELS（Ⅱ）2 袋溶解口服，添加果味調料后，患者惡心、嘔吐不良反應減少，清腸藥口感提升，患者耐受性提高，患者容易接受[20]。
3.4 運動飲料
運動飲料可以補充鈉、鉀，維持體液平衡，有效補充患者在腸道準備過程中所消耗的體力、維生素等，其中的 B 族維生素可以促進能量代謝，改善機體機能，減輕頭暈、乏力等低血糖癥狀的發生。
一項前瞻、隨機對照研究將運動飲料與溫水共 1 L 以１∶１比例溶解復方 PEG-ELS，共口服 3 盒；研究結果顯示干預組患者評價清腸藥物口味為“微甜果味”、口感評價為“優（良）”的患者均高于對照組[21]。另有一項研究采用 3 L的PEG 方案，將運動飲料完全代替水作為溶劑。由于維生素飲料可以促進藥物排泄，縮短服藥時間，降低腹脹發生率，其清新微甜的多種果味可以淡化復方 PEG -ELS的苦咸味道，改善口感，進而減輕因藥物異味所致的惡心，降低了胃腸不良反應發生率，因此患者服藥主觀體驗更佳，服藥的過程更加順暢，有效提高了患者的舒適度及再次腸道準備的意愿，提高了腸道準備質量[6]。由于運動飲料不含咖啡因、糖分低，糖尿病患者也適用，因此將其作為藥物溶媒是一種值得推廣的方案。
4 序貫飲用輔助劑
序貫飲用輔助劑是指在口服清腸藥后或者在口服清腸藥間歇期飲用輔助劑。
4.1 果味補液鹽
在一項隨機對照研究中，老年患者口服硫酸鎂溶液后，繼續口服果味補液鹽溶液（每袋 8.5 ｇ，每盒 8 袋，每袋可溶解于 240 mL 水中，每袋含鈉 0.244 g、鉀 0.183 g、氯 0.295 g、葡糖糖 5.7 g）代替飲用白開水，能為患者補充糖分和電解質，預防低血糖發生，減少血清鉀和血清鈉的下降，改善口味，增加老年患者腸道準備中的飲水量及排便次數，提高腸道準備的質量，降低老年患者腸道準備中惡心、嘔吐、腹脹等不良反應的發生率，提高患者滿意度[22]。
4.2 綠茶
研究表明，綠茶在抗癌效應[23]、心血管系統保護以及改善神經和精神障礙[24-25]等領域有潛在益處。一氧化氮-合成酶是一種在炎癥中起著重要作用的生物活性分子，綠茶中含有兒茶素，可以抑制一氧化氮-合成酶的合成，抑制炎癥性腸病相關的腹瀉和嘔吐[26]。研究指出，采用新采摘并且干燥環境保存的綠茶葉（20 g/袋），用 1 L 25℃溫水泡制 40 min，與溶有復方 PEG-ELS的溶液間歇服用，可改善清腸藥口感，患者口服液體量更多，有效降低惡心、嘔吐、腹脹和腹痛等不良反應的發生率，患者滿意度、再次結腸鏡檢查的愿意均有所提高；該研究用 25°C 的水泡制茶葉有助于保存其有效成分的最大活性，對于喜歡飲用綠茶的患者是一個很好的改善清腸藥口感的方法[27]。
5 新型小容量 PEG-Asc 制劑
濃度高的維生素 C 鈉，又名 Asc，其在腸道的吸收達到飽和后，多余的留在腸腔內起到導瀉作用，同時維生素 C 鈉還可以改善清腸藥的口感。維生素Ｃ溶液的低 pH 值，可以刺激唾液腺分泌，增強味覺，提高食欲，從而減少惡心的發生。同時，酸性環境可以增加消化酶的活性，促進胃腸蠕動，縮短胃腸道排空時間，減少腹脹的出現[28]。目前，國內外有標準容量 PEG-Asc、低容量 PEG-Asc、極低劑量 PEG-Asc 這 3 種服藥方法，可改善清腸藥口感，有利于降低口服清腸藥過程中的不良反應發生率，增加患者依從性，并且不會增加結腸黏膜損傷，用藥安全，能夠保證腸道清潔度。
5.1 標準容量 PEG-Asc
劉丹[28]采用 3～4 L 的 PEG 方案，證明加入維生素 C 泡騰片（維生素 C 含量為 392 mg）后腸道準備質量更優，惡心、腹脹等副作用發生率降低，患者的依從性、耐受性及再次腸鏡檢查意愿性也得以提高。Xie 等[29]的研究提示 PEG 溶液添加維生素 C 鈉后嘔吐、腹脹等不良反應的發生率明顯降低，且結腸黏膜損傷減小，可以作為老年人的緩瀉劑。有研究發現，PEG 溶液加入維生素 C 鈉后，患者發生急性腎損傷的風險增加 2.8 倍，故應在口服清腸藥前后多飲水，以稀釋藥物的濃度，避免造成腎損害[30]。
5.2 低容量 PEG-Asc
低容量 PEG-Asc 是低容量 PEG 和維生素 C 鈉的組合。在很多國家已有 650 多萬名患者使用了低容量 PEG-Asc 進行腸道準備，其有效性和安全性得到了確認的基礎上，2013 年低容量 PEG-Asc 在日本也被批準用于腸道準備[31]。低容量 2 L 的 PEG-Asc 標準服用方法是患者在 1 h 內緩慢飲用 1 L 的 PEG-Asc（每 15 分鐘 0.25 L 的速度），然后飲用 0.5 L 透明液體；之后，開始飲用 0.5 L 的 PEG-Asc，然后飲用 0.25 L 透明液體。若腸道準備效果不佳，繼續飲用 0.5 L 的 PEG-Acs 和 0.25 L 透明液體[32]。一項臨床試驗比較 2 L 的 PEG 溶液加入維生素 C 鈉后，嘔吐強度低于硫酸鹽溶液，且更安全、耐受，與 4 L 的 PEG 溶液一樣有效[33-34]。研究證明服用 2 L 的 PEG-Asc（含有 20 g 維生素 C）和 4 L 的 PEG 溶液相比，兩組患者腸道準備前后測量的血鈉、鉀、氯化物、鎂、鈣、磷、血尿素氮、肌酐和血清滲透率都無變化[35]。韓國另一項多中心單盲隨機試驗證明，加入 Asc 后，結腸黏膜損傷的發生率沒有增加，所以分劑量 2 L 的 PEG-Asc 可以作為老年患者安全、有效和舒適的腸道準備方法[34]。PEG-Asc 溶液的口感好，惡心、嘔吐、腹脹、肛門瘙癢感的發生率低，患者的依從性、可接受性、腸道準備完成率更高，患者再次腸道準備的意愿、滿意度高于標準劑量 PEG 溶液組，且腸道清潔度未降低；低容量 PEG-Asc 溶液相對來說是比 4 L 的 PEG 溶液更好的選擇，但 2 L 的 PEG-Asc 溶液是否適用整個亞洲人群，需要重新進行進一步研究。
5.3 極低劑量 PEG-Asc
極低容量 PEG-Asc 是患者在進行結腸鏡檢查前服用 1 L 的 PEG-Asc，具體服用方法為患者先服用 0.5 L 的 PEG-Asc 溶液，再服用 0.5 L 液體，共服用 2 次[36]。瑞典一項納入 1 121 例患者的多中心單盲前瞻性對照研究對比了標準組（根據當地常規使用 2 L 的 PEG-Asc 或 4 L 的 PEG）和極低容量組（1 L 的 PEG-Asc）的結果，由于 1 L 的 PEG-Asc 的體積較低，Asc 劑量進一步增加了 10 倍，導致滲透性壓增加，惡心和嘔吐較 2 L 的 PEG-Asc 高[37]；其研究結果顯示，1 L 的 PEG-Asc 組和 2 L 的 PEG-Asc 組在氣味、味道或總體驗方面無差異，均優于 4 L 的 PEG 組，患者的依從性和滿意度更高，且 1 L 的 PEG-Asc 方案不會加重潰瘍性結腸炎患者的黏膜炎癥[31]。在其他多項研究中，服用 1 L 的 PEG-Asc 患者有更好的體驗、耐受性和依從性，但對于嚴重便秘患者，仍建議開始即服用全劑量的腸道制劑[38-43]。
6 小結
患者腸道準備的意愿是對清腸藥口感、耐受性、腸道準備體驗的綜合衡量。目前很多患者和醫護人員認為腸道準備只能與水一起使用，或者只能使用標準劑量進行腸道準備。本文中的相關研究提示，在不影響黏膜可視化的情況下，可以安全地在腸道準備中使用輔助劑，也可以使用小容量或者極低容量方案進行腸道準備，通過改善清腸藥口感和提高耐受性來增加腸道清潔度，并增加結腸鏡檢查的依從性，提高患者對結腸鏡檢查的滿意度。但目前的研究大多樣本量較小，對于安全性的概述較少，另外腸道準備應根據患者的一般情況，比如身體體型、高矮或飲食習慣在特定國家進行。以后應開展樣本量大、涉及安全性、有針對不同國家人群的研究。
利益沖突：所有作者聲明不存在利益沖突。