引用本文： 谷志寒, 劉伯夫, 姚鵬, 何亞榮, 曹鈺. 自主循環恢復后血小板減少與院內心臟驟停患者短期預后的相關性分析. 華西醫學, 2024, 39(8): 1219-1224. doi: 10.7507/1002-0179.202308010 復制
版權信息： ?四川大學華西醫院華西期刊社《華西醫學》版權所有，未經授權不得轉載、改編
心臟驟停嚴重威脅人類生命健康，院內心臟驟停（in-hospital cardiac arrest, IHCA）患者發病率為 8.4‰[1]。隨著心肺復蘇技術的提高，IHCA 患者的復蘇成功率有所提高，但自主循環恢復（return of spontaneous circulation, ROSC）后，患者短期存活率仍然很低[2-4]。因此，探索可用于早期、準確、快速評估 ROSC 患者預后的生物指標是當前急危重癥領域的研究熱點問題，且有助于指導臨床治療與溝通策略。有研究發現，ROSC 后血小板計數、凝血酶原時間（prothrombin time, PT）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time, APTT）、凝血酶時間（thrombin time, TT）均有明顯變化[5]。另外在 ROSC 患者體內反映血小板活化和維持血小板聚集系統的分子標志物均明顯升高[6]。這些證據均提示 ROSC 后凝血機制發生改變，患者血小板處于相對高激活狀態，可能是心肺復蘇失敗、血栓形成和多臟器衰竭的關鍵[7]。有研究認為，血小板減少與膿毒癥患者或者新型冠狀病毒感染重癥患者的預后有密切關系[8-12]，但 IHCA 患者 ROSC 后血小板計數減少與患者預后結局之間關系尚缺乏研究證據。故本研究擬明確 ROSC 后血小板減少和患者預后之間的關系。現報告如下。
1 對象與方法
1.1 研究對象
本研究為單中心回顧性研究，選擇 2016 年 1 月 1 日 00:00—12 月 31 日 23:59 于四川大學華西醫院急診科就診期間發生 IHCA，經心肺復蘇后 ROSC 的患者。納入標準：① 年齡≥18 歲；② 急診科就診期間發生 IHCA，經心肺復蘇后 ROSC。排除標準：① 在外院發生心臟驟停，經治療后轉入四川大學華西醫院急診科繼續治療，并再次發生 IHCA；② 妊娠婦女；③ ROSC 后血常規、彌漫性血管內凝血結果不完善；④ 血液系統疾病；⑤ 失訪；⑥ 入院至 ROSC 后數據缺失而無法進行相關指標統計及計算；⑦ 血小板計數>300×109/L。本研究經四川大學華西醫院生物醫學倫理委員會審查通過，審批號：2019 年審（201）號。
1.2 研究方法
1.2.1 資料收集
收集納入患者入院時一般臨床資料（年齡、性別，是否合并多器官功能不全、心源性因素、可除顫心律，心肺復蘇時間，復蘇后心率、呼吸頻率、收縮壓、舒張壓、外周血氧飽和度）和實驗室指標［紅細胞計數、紅細胞比容、血小板計數、白細胞計數、PT、APTT、TT、國際標準化比值（international normalized ratio, INR）］。
1.2.2 研究分組
根據 ROSC 后血小板計數分為低血小板組（血小板計數<100×109/L）和正常血小板組（100×109/L≤血小板計數≤300×109/L）。
1.2.3 研究指標及隨訪
所有納入患者均接受 28 d 隨訪（只記錄是否死亡，未記錄具體時間）。終點指標：28 d 死亡率。患者在住院期間通過醫院電子病歷信息管理系統及病房隨訪方式進行觀察研究，患者在出院后則采用電話隨訪或門診隨訪。
1.3 統計學方法
采用 SPSS 22.0 軟件進行數據分析。正態分布計量資料采用均數±標準差表示，組間比較使用獨立樣本 t 檢驗；偏態分布計量資料采用中位數（下四分位數，上四分位數）表示，組間比較采用 Mann-Whitney U 檢驗。計數資料用頻數和/或百分數表示，組間比較采用χ2 檢驗或 Fisher 確切概率法，使用相對危險度（relative risk, RR）描述兩組之間的相對死亡風險。先進行 IHCA 患者 28 d 死亡的單因素分析，隨后將單因素分析有統計學意義和臨床上需要關注的因素納入多因素二分類 logistic 回歸分析（連續性變量直接納入回歸模型，分類變量進行賦值后納入回歸分析；變量篩選方法選擇全部進入法）篩選 IHCA 患者 28 d 死亡的獨立危險因素，回歸分析結果采用比值比（odds ratio, OR）和 95% 置信區間（confidence interval, CI）進行描述，最后通過計算受試者操作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲線下面積來分析獨立危險因素的預測效能。雙側檢驗水準 α=0.05。
2 結果
2.1 納入患者基本情況對比
本研究初步納入 431 例患者，排除血小板升高 20 例，二次心臟驟停 55 例，數據缺失等 62 例，失訪 9 例，實際共納入 285 例患者。其中男 184 例（64.6%），女 101 例（35.4%）；平均年齡（57.7±18.8）歲。血小板正常組 130 例，血小板平均計數（167±52）×109/L；血小板減少組 155 例，血小板平均計數（53±26）×109/L。與血小板正常組患者相比，血小板減少組患者具有更低的紅細胞計數、紅細胞比容及白細胞計數，更高的 PT、APTT、INR，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。
表1
ROSC 后血小板正常組與血小板減少組 IHCA 患者基本情況比較
2.2 ROSC 后 IHCA 患者 28 d 死亡情況
本研究納入的 285 例患者都接受復蘇后生命支持及器官功能維護治療，28 d 死亡 224 例（78.6%）。其中血小板正常組和血小板減少組分別有 93 例（71.5%）、131 例（84.5%）死亡，血小板減少組患者的 28 d 死亡率高于血小板正常組患者［χ2=7.078，P=0.008；RR=1.18，95%CI（1.04，1.34）］。
2.3 ROSC 后 IHCA 患者 28 d 死亡危險因素分析
2.3.1 單因素分析
與存活患者相比，死亡患者中有心源性因素的患者比例更低，復蘇時間更長，血小板減少者比例更高，PT、APTT、INR 更高，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。
表2
ROSC 后 IHCA 患者 28 d 死亡危險因素的單因素分析
2.3.2 多因素分析
在單因素分析中，雖然與存活組患者相比，死亡組中合并多臟器功能不全患者的比例未見顯著升高，但臨床上通常會考慮該因素對死亡影響的可能性，因此本研究將是否合并心源性因素、心肺復蘇時間、是否合并多臟器功能不全、血小板計數分組、PT、INR、APTT 作為自變量（變量賦值情況見表3），患者 28 d 死亡作為因變量，進行多因素 logistic 回歸分析。結果顯示，ROSC 后血小板減少［OR=2.260，95%CI（1.153，4.429），P=0.018］和心肺復蘇時間［OR=1.117，95%CI（1.060，1.177），P<0.001］是患者 28 d 死亡的獨立危險因素，見表4。
表3
logistic 回歸分析變量賦值表
表4
ROSC 后 IHCA 患者 28 d 死亡的多因素二分類 logistic 回歸分析
2.3.3 預測效能分析
將血小板減少及心肺復蘇時間進行 ROC 分析后發現，血小板減少預測 IHCA 患者 28 d 死亡率的 ROC 曲線下面積為 0.596［95%CI（0.516，0.676），P=0.022］；心肺復蘇時間預測 IHCA 患者的 28 d 死亡率的 ROC 曲線下面積為 0.729［95%CI（0.667，0.792），P<0.001］，在心肺復蘇時間的截點值為 9.5 min 時，其靈敏度為 57.1%，特異度為 78.7%。將以上 2 個因素進行 2 個變量 logistic 回歸獲得聯合預測概率，聯合預測概率預測 IHCA 患者的 28 d 死亡率的曲線下面積為 0.772［95%CI（0.709，0.834），P<0.001］，在預測概率的截點值為 0.735 時，其靈敏度為 75.0%，特異度為 65.6%。見圖1。
圖1
血小板減少、心肺復蘇時間及兩者聯合對 ROSC 后 IHCA 患者 28 d 死亡率的 ROC 曲線分析
ROSC：自主循環恢復；IHCA：院內心臟驟停；ROC：受試者操作特征
3 討論
心臟驟停發生率高，救治成功率較低，據統計 IHCA 患者出院率不超過 15%[13]。因此，對 IHCA 患者預后的預測成為目前心肺復蘇研究的熱點。在本研究中，我們發現 ROSC 后血小板減少可預測 IHCA 患者短期預后，為臨床早期、可靠、易于使用的預后評估提供了一種參考指標。IHCA 患者的早期預后評估仍然是一個未解決的挑戰。事實上，對 IHCA 患者早期預后評估可對這些最嚴重患者的治療和管理進行調整，幫助臨床醫師進行更好的決策和資源分配，并促進進一步的臨床研究。本研究發現，ROSC 后患者的血小板計數減少是 IHCA 患者 28 d 死亡的獨立危險因素，血小板減少組患者 28 d 死亡率是血小板正常組患者的 1.18 倍。ROSC 后血小板減少能作為早期評估 IHCA 患者預后的有效預測指標，但效能不足，其 ROC 曲線下面積為 0.596（P=0.022），然而，其和心肺復蘇時間進行聯合預測時，ROC 曲線下面積為 0.772（P<0.001），預測效能得到提升。
危重癥患者可能存在血小板減少[14-15]。當血小板活化時，它們會參與形成血栓并被消耗，如在彌漫性血管內凝血中，大量血小板被消耗，可能導致血小板減少[14]，而且過度活化的血小板產生出更多的受體和標志物，使其更容易被單核巨噬細胞系統識別和清除，從而導致血小板減少[16]。活化血小板可產生大量的細胞因子和趨化因子，在血小板減少的患者中，血漿中白細胞介素-6、白細胞介素-8 和白細胞介素-10 等炎癥因子濃度均高于正常人[17-18]。炎癥介質大量釋放可能導致器官組織的直接損傷，微血管通透性增加和血栓形成[19]，亦可誘發代謝紊亂，如乳酸酸中毒、血糖異常和電解質失衡，從而導致多臟器損傷及衰竭，造成患者死亡[20]。有研究通過聯合血小板相關指標與序貫器官衰竭評分預測心肺復蘇后患者的短期預后[21]。此外有研究顯示，血小板計數、血小板分布寬度等反映血小板功能的指標降低提示患者預后不良[22]。Claushuis 等[23]對危重癥患者研究發現：血小板計數<50×109/L 時，其死亡率為 47.5%；血小板計數為（50～99）×109/L 時，死亡率為 33.1%；而血小板計數為（100～149）×109/L 時，死亡率為 14.1%。對新型冠狀病毒感染患者的研究同樣也發現血小板減少與其死亡率升高密切相關[8]。由此可見，低血小板與危重癥患者死亡率息息相關[24]。
目前較少研究驗證心臟驟停患者 ROSC 后血小板計數與患者預后之間的關系，本研究發現 ROSC 后患者血小板減少明顯增加患者死亡風險。我們認為這可能是因為 ROSC 后患者產生炎癥風暴，血小板作為一種炎癥因子大量消耗，引起心臟驟停后綜合征，最終導致全身多臟器功能不全而增加死亡風險。既往研究已經發現心肺復蘇后全身炎癥反應是引起神經損傷的重要原因[25]。在 ROSC 后，血小板過度激活誘發全身炎癥反應，大量炎癥介質如細胞因子、趨化因子和活性氧的釋放會導致多器官功能衰竭。重要器官如心臟、大腦、腎臟和肝臟的功能受損是患者預后不良的主要原因[26-27]。另外，血小板減少引起機體凝血功能異常，血管壁完整性受損，可能最終導致 ROSC 患者出血事件發生率升高，預后不佳[28]。
本研究亦發現心肺復蘇時間是 ROSC 患者 28 d 死亡的獨立危險因素。隨著心肺復蘇時間延長，患者存活的可能越低，與前期研究結論保持一致[29-31]。本研究發現最佳心肺復蘇時間的截點值為 9.5 min，但最佳時間仍有爭議。隨著復蘇時間延長，腦水腫程度逐漸加重，神經功能預后越差[32]。盡管如此，目前學界以持續復蘇 30 min 作為一個時間點來評估患者是否 ROSC，必要時需延長心肺復蘇時間。對于復蘇后患者，需動態評估患者的顱內壓，做好腦功能的支持治療。
本研究存在部分局限性：① 本研究為小樣本單中心的回顧性研究，研究證據級別較低；② 本研究并未探究 ROSC 患者炎癥指標，如 C 反應蛋白、降鈣素原、乳酸等炎癥、循環指標，后續研究可進一步分析以上指標與患者預后關系，以及炎癥反應與血小板計數之間的關系，以期多種指標綜合使用提高預測的準確性；③ 本研究缺乏患者死亡原因統計，無法進一步證實血小板減少增加患者死亡率的原因，有待進一步研究證實；④ 本研究數據收集主要集中在病因學和實驗室凝血指標等檢查部分，未對血小板動態變化及其他影響預后混雜因素進行分析。我們將進一步完善以上不足之處，并期望聯合更全面的影響因素對心肺復蘇患者預后進行預測。
綜上所述，ROSC 后血小板計數減少和復蘇時間延長是 IHCA 患者短期預后不良的獨立危險因素。低血小板計數可能是有效預測 IHCA 患者短期預后不良的有效生物學指標，但仍待前瞻性大樣本研究驗證及聯合多種指標提高效能。
利益沖突：所有作者聲明不存在利益沖突。
心臟驟停嚴重威脅人類生命健康，院內心臟驟停（in-hospital cardiac arrest, IHCA）患者發病率為 8.4‰[1]。隨著心肺復蘇技術的提高，IHCA 患者的復蘇成功率有所提高，但自主循環恢復（return of spontaneous circulation, ROSC）后，患者短期存活率仍然很低[2-4]。因此，探索可用于早期、準確、快速評估 ROSC 患者預后的生物指標是當前急危重癥領域的研究熱點問題，且有助于指導臨床治療與溝通策略。有研究發現，ROSC 后血小板計數、凝血酶原時間（prothrombin time, PT）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time, APTT）、凝血酶時間（thrombin time, TT）均有明顯變化[5]。另外在 ROSC 患者體內反映血小板活化和維持血小板聚集系統的分子標志物均明顯升高[6]。這些證據均提示 ROSC 后凝血機制發生改變，患者血小板處于相對高激活狀態，可能是心肺復蘇失敗、血栓形成和多臟器衰竭的關鍵[7]。有研究認為，血小板減少與膿毒癥患者或者新型冠狀病毒感染重癥患者的預后有密切關系[8-12]，但 IHCA 患者 ROSC 后血小板計數減少與患者預后結局之間關系尚缺乏研究證據。故本研究擬明確 ROSC 后血小板減少和患者預后之間的關系。現報告如下。
1 對象與方法
1.1 研究對象
本研究為單中心回顧性研究，選擇 2016 年 1 月 1 日 00:00—12 月 31 日 23:59 于四川大學華西醫院急診科就診期間發生 IHCA，經心肺復蘇后 ROSC 的患者。納入標準：① 年齡≥18 歲；② 急診科就診期間發生 IHCA，經心肺復蘇后 ROSC。排除標準：① 在外院發生心臟驟停，經治療后轉入四川大學華西醫院急診科繼續治療，并再次發生 IHCA；② 妊娠婦女；③ ROSC 后血常規、彌漫性血管內凝血結果不完善；④ 血液系統疾病；⑤ 失訪；⑥ 入院至 ROSC 后數據缺失而無法進行相關指標統計及計算；⑦ 血小板計數>300×109/L。本研究經四川大學華西醫院生物醫學倫理委員會審查通過，審批號：2019 年審（201）號。
1.2 研究方法
1.2.1 資料收集
收集納入患者入院時一般臨床資料（年齡、性別，是否合并多器官功能不全、心源性因素、可除顫心律，心肺復蘇時間，復蘇后心率、呼吸頻率、收縮壓、舒張壓、外周血氧飽和度）和實驗室指標［紅細胞計數、紅細胞比容、血小板計數、白細胞計數、PT、APTT、TT、國際標準化比值（international normalized ratio, INR）］。
1.2.2 研究分組
根據 ROSC 后血小板計數分為低血小板組（血小板計數<100×109/L）和正常血小板組（100×109/L≤血小板計數≤300×109/L）。
1.2.3 研究指標及隨訪
所有納入患者均接受 28 d 隨訪（只記錄是否死亡，未記錄具體時間）。終點指標：28 d 死亡率。患者在住院期間通過醫院電子病歷信息管理系統及病房隨訪方式進行觀察研究，患者在出院后則采用電話隨訪或門診隨訪。
1.3 統計學方法
采用 SPSS 22.0 軟件進行數據分析。正態分布計量資料采用均數±標準差表示，組間比較使用獨立樣本 t 檢驗；偏態分布計量資料采用中位數（下四分位數，上四分位數）表示，組間比較采用 Mann-Whitney U 檢驗。計數資料用頻數和/或百分數表示，組間比較采用χ2 檢驗或 Fisher 確切概率法，使用相對危險度（relative risk, RR）描述兩組之間的相對死亡風險。先進行 IHCA 患者 28 d 死亡的單因素分析，隨后將單因素分析有統計學意義和臨床上需要關注的因素納入多因素二分類 logistic 回歸分析（連續性變量直接納入回歸模型，分類變量進行賦值后納入回歸分析；變量篩選方法選擇全部進入法）篩選 IHCA 患者 28 d 死亡的獨立危險因素，回歸分析結果采用比值比（odds ratio, OR）和 95% 置信區間（confidence interval, CI）進行描述，最后通過計算受試者操作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲線下面積來分析獨立危險因素的預測效能。雙側檢驗水準 α=0.05。
2 結果
2.1 納入患者基本情況對比
本研究初步納入 431 例患者，排除血小板升高 20 例，二次心臟驟停 55 例，數據缺失等 62 例，失訪 9 例，實際共納入 285 例患者。其中男 184 例（64.6%），女 101 例（35.4%）；平均年齡（57.7±18.8）歲。血小板正常組 130 例，血小板平均計數（167±52）×109/L；血小板減少組 155 例，血小板平均計數（53±26）×109/L。與血小板正常組患者相比，血小板減少組患者具有更低的紅細胞計數、紅細胞比容及白細胞計數，更高的 PT、APTT、INR，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。
表1
ROSC 后血小板正常組與血小板減少組 IHCA 患者基本情況比較
2.2 ROSC 后 IHCA 患者 28 d 死亡情況
本研究納入的 285 例患者都接受復蘇后生命支持及器官功能維護治療，28 d 死亡 224 例（78.6%）。其中血小板正常組和血小板減少組分別有 93 例（71.5%）、131 例（84.5%）死亡，血小板減少組患者的 28 d 死亡率高于血小板正常組患者［χ2=7.078，P=0.008；RR=1.18，95%CI（1.04，1.34）］。
2.3 ROSC 后 IHCA 患者 28 d 死亡危險因素分析
2.3.1 單因素分析
與存活患者相比，死亡患者中有心源性因素的患者比例更低，復蘇時間更長，血小板減少者比例更高，PT、APTT、INR 更高，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。
表2
ROSC 后 IHCA 患者 28 d 死亡危險因素的單因素分析
2.3.2 多因素分析
在單因素分析中，雖然與存活組患者相比，死亡組中合并多臟器功能不全患者的比例未見顯著升高，但臨床上通常會考慮該因素對死亡影響的可能性，因此本研究將是否合并心源性因素、心肺復蘇時間、是否合并多臟器功能不全、血小板計數分組、PT、INR、APTT 作為自變量（變量賦值情況見表3），患者 28 d 死亡作為因變量，進行多因素 logistic 回歸分析。結果顯示，ROSC 后血小板減少［OR=2.260，95%CI（1.153，4.429），P=0.018］和心肺復蘇時間［OR=1.117，95%CI（1.060，1.177），P<0.001］是患者 28 d 死亡的獨立危險因素，見表4。
表3
logistic 回歸分析變量賦值表
表4
ROSC 后 IHCA 患者 28 d 死亡的多因素二分類 logistic 回歸分析
2.3.3 預測效能分析
將血小板減少及心肺復蘇時間進行 ROC 分析后發現，血小板減少預測 IHCA 患者 28 d 死亡率的 ROC 曲線下面積為 0.596［95%CI（0.516，0.676），P=0.022］；心肺復蘇時間預測 IHCA 患者的 28 d 死亡率的 ROC 曲線下面積為 0.729［95%CI（0.667，0.792），P<0.001］，在心肺復蘇時間的截點值為 9.5 min 時，其靈敏度為 57.1%，特異度為 78.7%。將以上 2 個因素進行 2 個變量 logistic 回歸獲得聯合預測概率，聯合預測概率預測 IHCA 患者的 28 d 死亡率的曲線下面積為 0.772［95%CI（0.709，0.834），P<0.001］，在預測概率的截點值為 0.735 時，其靈敏度為 75.0%，特異度為 65.6%。見圖1。
圖1
血小板減少、心肺復蘇時間及兩者聯合對 ROSC 后 IHCA 患者 28 d 死亡率的 ROC 曲線分析
ROSC：自主循環恢復；IHCA：院內心臟驟停；ROC：受試者操作特征
3 討論
心臟驟停發生率高，救治成功率較低，據統計 IHCA 患者出院率不超過 15%[13]。因此，對 IHCA 患者預后的預測成為目前心肺復蘇研究的熱點。在本研究中，我們發現 ROSC 后血小板減少可預測 IHCA 患者短期預后，為臨床早期、可靠、易于使用的預后評估提供了一種參考指標。IHCA 患者的早期預后評估仍然是一個未解決的挑戰。事實上，對 IHCA 患者早期預后評估可對這些最嚴重患者的治療和管理進行調整，幫助臨床醫師進行更好的決策和資源分配，并促進進一步的臨床研究。本研究發現，ROSC 后患者的血小板計數減少是 IHCA 患者 28 d 死亡的獨立危險因素，血小板減少組患者 28 d 死亡率是血小板正常組患者的 1.18 倍。ROSC 后血小板減少能作為早期評估 IHCA 患者預后的有效預測指標，但效能不足，其 ROC 曲線下面積為 0.596（P=0.022），然而，其和心肺復蘇時間進行聯合預測時，ROC 曲線下面積為 0.772（P<0.001），預測效能得到提升。
危重癥患者可能存在血小板減少[14-15]。當血小板活化時，它們會參與形成血栓并被消耗，如在彌漫性血管內凝血中，大量血小板被消耗，可能導致血小板減少[14]，而且過度活化的血小板產生出更多的受體和標志物，使其更容易被單核巨噬細胞系統識別和清除，從而導致血小板減少[16]。活化血小板可產生大量的細胞因子和趨化因子，在血小板減少的患者中，血漿中白細胞介素-6、白細胞介素-8 和白細胞介素-10 等炎癥因子濃度均高于正常人[17-18]。炎癥介質大量釋放可能導致器官組織的直接損傷，微血管通透性增加和血栓形成[19]，亦可誘發代謝紊亂，如乳酸酸中毒、血糖異常和電解質失衡，從而導致多臟器損傷及衰竭，造成患者死亡[20]。有研究通過聯合血小板相關指標與序貫器官衰竭評分預測心肺復蘇后患者的短期預后[21]。此外有研究顯示，血小板計數、血小板分布寬度等反映血小板功能的指標降低提示患者預后不良[22]。Claushuis 等[23]對危重癥患者研究發現：血小板計數<50×109/L 時，其死亡率為 47.5%；血小板計數為（50～99）×109/L 時，死亡率為 33.1%；而血小板計數為（100～149）×109/L 時，死亡率為 14.1%。對新型冠狀病毒感染患者的研究同樣也發現血小板減少與其死亡率升高密切相關[8]。由此可見，低血小板與危重癥患者死亡率息息相關[24]。
目前較少研究驗證心臟驟停患者 ROSC 后血小板計數與患者預后之間的關系，本研究發現 ROSC 后患者血小板減少明顯增加患者死亡風險。我們認為這可能是因為 ROSC 后患者產生炎癥風暴，血小板作為一種炎癥因子大量消耗，引起心臟驟停后綜合征，最終導致全身多臟器功能不全而增加死亡風險。既往研究已經發現心肺復蘇后全身炎癥反應是引起神經損傷的重要原因[25]。在 ROSC 后，血小板過度激活誘發全身炎癥反應，大量炎癥介質如細胞因子、趨化因子和活性氧的釋放會導致多器官功能衰竭。重要器官如心臟、大腦、腎臟和肝臟的功能受損是患者預后不良的主要原因[26-27]。另外，血小板減少引起機體凝血功能異常，血管壁完整性受損，可能最終導致 ROSC 患者出血事件發生率升高，預后不佳[28]。
本研究亦發現心肺復蘇時間是 ROSC 患者 28 d 死亡的獨立危險因素。隨著心肺復蘇時間延長，患者存活的可能越低，與前期研究結論保持一致[29-31]。本研究發現最佳心肺復蘇時間的截點值為 9.5 min，但最佳時間仍有爭議。隨著復蘇時間延長，腦水腫程度逐漸加重，神經功能預后越差[32]。盡管如此，目前學界以持續復蘇 30 min 作為一個時間點來評估患者是否 ROSC，必要時需延長心肺復蘇時間。對于復蘇后患者，需動態評估患者的顱內壓，做好腦功能的支持治療。
本研究存在部分局限性：① 本研究為小樣本單中心的回顧性研究，研究證據級別較低；② 本研究并未探究 ROSC 患者炎癥指標，如 C 反應蛋白、降鈣素原、乳酸等炎癥、循環指標，后續研究可進一步分析以上指標與患者預后關系，以及炎癥反應與血小板計數之間的關系，以期多種指標綜合使用提高預測的準確性；③ 本研究缺乏患者死亡原因統計，無法進一步證實血小板減少增加患者死亡率的原因，有待進一步研究證實；④ 本研究數據收集主要集中在病因學和實驗室凝血指標等檢查部分，未對血小板動態變化及其他影響預后混雜因素進行分析。我們將進一步完善以上不足之處，并期望聯合更全面的影響因素對心肺復蘇患者預后進行預測。
綜上所述，ROSC 后血小板計數減少和復蘇時間延長是 IHCA 患者短期預后不良的獨立危險因素。低血小板計數可能是有效預測 IHCA 患者短期預后不良的有效生物學指標，但仍待前瞻性大樣本研究驗證及聯合多種指標提高效能。
利益沖突：所有作者聲明不存在利益沖突。
