病例介紹　患者，女，54歲，自然絕經5年，因“發現外陰腫物4年”于2023年9月10日入蘭州大學第一醫院。4年前患者無明顯誘因出現外陰腫物，腫物為米粒樣大小，伴外陰瘙癢，無疼痛等其他癥狀，后逐漸增大。患者反復就診于當地衛生院，行消炎治療（具體不詳），效果欠佳，遂于2023年9月6日于蘭州大學第一醫院門診就診，行陰道鏡活檢提示：① 外陰腫物：鱗狀上皮乳頭狀瘤伴局部鱗狀上皮輕度不典型增生；② 外陰：鱗狀上皮過度角化，伴局部角化不全，其下纖維組織增生伴玻璃樣變性，未見明確異型成分。9月10日以“外陰腫物；外陰白斑；高血壓”收住入院。近期體重未見明顯增減。患者2018年于當地醫院行外陰腫物切除術，自訴2次外陰腫物發病部位不一致（具體不詳）。患者有高血壓病史6年，血壓控制平穩；否認腫瘤病史，否認傳染性疾病史。

入院體格檢查：體溫36.3℃，脈搏107次/min，呼吸頻率20次/min，血壓137/84 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。心肺聽診無明顯異常，全身淋巴結無增大。外陰發育正常，雙側小陰唇及會陰部呈色素減退樣，雙側大陰唇可見直徑約2 cm的菜花樣腫物，陰道壁左側可見部分潰瘍面（圖1a），宮頸質硬，子宮及雙側附件未觸及明顯異常。2023年9月10日實驗室檢查：血、尿、便常規、肝腎功能、凝血功能、離子、術前感染8項、腫瘤標志物無異常。2023年9月10日行宮頸人乳頭瘤病毒（human papilloma virus, HPV）、液基薄層細胞學檢查未見明顯異常。9月11日婦科及腹部超聲：① 脂肪肝；② 膽、胰、脾、腎、子宮及雙側附件區未見明顯異常。9月11日腹部CT（圖1b）：① 雙側大陰唇間軟組織結節（9 mm×16 mm異常強化軟組織結節影）；② 肝S2小囊腫；③ 雙腎多發小囊腫。9月11日盆腔MRI（圖1c）：外陰類圓形長T1、長T2結節影（9 mm×19 mm），彌散受限，考慮惡性。遂于9月12日氣管插管全身麻醉下行外陰病損切除術+外陰整形術，術中冰凍病理顯示：外陰病損部分鱗狀上皮考慮高級別上皮內瘤變，局部基底膜不明確，組織炎癥較重。術后病理學檢查：① 肉眼所見（圖1d）：外陰病損大小8 cm×4 cm×3 cm，其上可見大小2 cm×1.5 cm×1.5 cm菜花樣腫物，切面灰白色，質韌；② 鏡下所見（圖1e、1f）：組織表面被覆鱗狀上皮乳頭狀增生，細胞中-重度異型，乳頭中軸可見纖維脈管束，大部分呈推擠性生長，局灶浸潤間質（浸潤深度<1 mm），間質較多慢性炎細胞浸潤。免疫組化：人高分子量細胞角蛋白（+）；Ki-67（局部60%）；p53（基底部+）；p16（?）。綜上，患者外陰形態學及免疫組化結果支持疣狀癌。術中側切緣及底切緣未見癌組織，手術順利，術后給予補液、預防感染等治療，復查血常規、肝腎功能、離子均未見明顯異常，患者病情平穩，一般情況良好。患者于9月19日出院，之后分別于2023年11月1日、2024年2月21日、2024年5月27日于蘭州大學第一醫院婦科門診復查，檢查、檢驗結果均未見明顯異常。

圖1 患者診療相關圖像

a. 外陰外觀：雙側小陰唇及會陰部呈色素減退樣，雙側大陰唇可見直徑約2 cm的菜花樣腫物；b. 外陰疣狀癌CT：雙側大陰唇間軟組織結節；c. 外陰疣狀癌MRI：外陰類圓形結節影；d. 外陰疣狀癌大體標本：大小8 cm×4 cm×3 cm，其上可見大小2 cm×1.5 cm×1.5 cm菜花樣腫物；e、f. 外陰疣狀癌蘇木精-伊紅染色（×100）：組織表面被覆鱗狀上皮乳頭狀增生，細胞中-重度異型，大部分呈推擠性生長，間質較多慢性炎細胞浸潤

圖選項

下載全尺寸圖像

下載幻燈片

討論　疣狀癌是一種罕見的低級別高分化鱗狀細胞癌，1948年首次被描述，其特征是呈擴張性緩慢生長、較少轉移^[1]，可發生在口咽、喉、食管、生殖器、膀胱、肛門和足底等部位。

外陰疣狀癌也稱Buschke-Lowenstein巨大濕疣，約占外陰腫瘤的1%，好發于老年婦女，典型臨床表現為外陰部隆起的菜花樣疣狀增生物，大部分患者有出血、瘙癢、疼痛等前期癥狀，后期侵犯深部組織，形成竇道和瘺管時可有膿性分泌物溢出^[2]。外陰疣狀癌的發病機制尚不明確，有學者提出可能與HPV感染、外陰慢性營養障礙、糖尿病有關^[3]；也有學者認為HPV感染與該病的關系并不密切，因為大部分患者HPV檢測結果呈陰性^[4]。

外陰疣狀癌的診斷依靠術后病理組織學檢查，CT、MRI等影像學檢查可以在術前明確病變范圍，但若術前活檢取樣淺表，則容易被誤診為良性疾病，因為其淺表層常被非惡性組織覆蓋^[5]。外陰疣狀癌肉眼為灰白色菜花樣腫物，鏡下可見組織具有肥厚棘層和乳頭狀瘤樣表皮，由分化良好、過度角化的上皮組成，基底部呈棍棒樣突向間質，周圍有炎性細胞浸潤，瘤細胞輕-中度異型，核分裂象較少^[6]。該腫瘤在外觀和病理學特征上都與尖銳濕疣相似，需仔細與尖銳濕疣鑒別，尖銳濕疣乳頭尖，而疣狀癌乳頭較粗大^[7]。

外陰疣狀癌首選手術治療，最常用的手術方式是切緣陰性的外陰局部切除術^[8]，包括Mohs顯微外科手術，其可在術中檢查手術切緣，確保腫瘤被完整切除，最大限度地降低復發率^[9]。手術是否需要聯合淋巴結清掃術目前仍有爭議，有學者認為外陰疣狀癌很少發生淋巴結轉移，不推薦常規行淋巴結清掃術^[10]，但近期一項研究顯示當腫瘤浸潤深度>1 mm時，行淋巴結清掃術可顯著改善此類患者的總生存期^[11]。外陰疣狀癌對化療及放療并不敏感，有學者提出帕博利珠單抗治療程序性死亡受體配體1過表達的晚期外陰疣狀癌是安全且有效的^[12]。外陰疣狀癌很少發生淋巴結和遠處器官的轉移，復發率較低，預后較好，但該病可轉化成普通型鱗狀細胞癌，需要長期隨訪，建議隨訪時間間隔3～6個月^[13]。

綜上，外陰疣狀癌是一種罕見的外陰腫瘤，生長緩慢，通常無轉移，好發于老年女性，病因尚不明確，以手術治療為主，預后良好。而外陰白斑是女性外陰皮膚和黏膜組織發生變性和色素改變的一種慢性疾病，又稱為外陰白色病變或外陰營養不良，臨床表現以外陰瘙癢為主，有癌變風險^[14]。本例患者為54歲絕經婦女，發現外陰腫物4年，伴外陰瘙癢，腫物逐漸增大，HPV檢測陰性，腫瘤可能與外陰白斑癌變有關，完善檢查后行外陰病損切除術，術中冰凍病理考慮高級別上皮內瘤變，手術完整切除病灶且切緣未見癌組織，術后病理學檢查提示疣狀癌（浸潤深度<1 mm），后續需嚴密隨訪。

利益沖突：所有作者聲明不存在利益沖突。

病例介紹　患者，女，54歲，自然絕經5年，因“發現外陰腫物4年”于2023年9月10日入蘭州大學第一醫院。4年前患者無明顯誘因出現外陰腫物，腫物為米粒樣大小，伴外陰瘙癢，無疼痛等其他癥狀，后逐漸增大。患者反復就診于當地衛生院，行消炎治療（具體不詳），效果欠佳，遂于2023年9月6日于蘭州大學第一醫院門診就診，行陰道鏡活檢提示：① 外陰腫物：鱗狀上皮乳頭狀瘤伴局部鱗狀上皮輕度不典型增生；② 外陰：鱗狀上皮過度角化，伴局部角化不全，其下纖維組織增生伴玻璃樣變性，未見明確異型成分。9月10日以“外陰腫物；外陰白斑；高血壓”收住入院。近期體重未見明顯增減。患者2018年于當地醫院行外陰腫物切除術，自訴2次外陰腫物發病部位不一致（具體不詳）。患者有高血壓病史6年，血壓控制平穩；否認腫瘤病史，否認傳染性疾病史。

入院體格檢查：體溫36.3℃，脈搏107次/min，呼吸頻率20次/min，血壓137/84 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。心肺聽診無明顯異常，全身淋巴結無增大。外陰發育正常，雙側小陰唇及會陰部呈色素減退樣，雙側大陰唇可見直徑約2 cm的菜花樣腫物，陰道壁左側可見部分潰瘍面（圖1a），宮頸質硬，子宮及雙側附件未觸及明顯異常。2023年9月10日實驗室檢查：血、尿、便常規、肝腎功能、凝血功能、離子、術前感染8項、腫瘤標志物無異常。2023年9月10日行宮頸人乳頭瘤病毒（human papilloma virus, HPV）、液基薄層細胞學檢查未見明顯異常。9月11日婦科及腹部超聲：① 脂肪肝；② 膽、胰、脾、腎、子宮及雙側附件區未見明顯異常。9月11日腹部CT（圖1b）：① 雙側大陰唇間軟組織結節（9 mm×16 mm異常強化軟組織結節影）；② 肝S2小囊腫；③ 雙腎多發小囊腫。9月11日盆腔MRI（圖1c）：外陰類圓形長T1、長T2結節影（9 mm×19 mm），彌散受限，考慮惡性。遂于9月12日氣管插管全身麻醉下行外陰病損切除術+外陰整形術，術中冰凍病理顯示：外陰病損部分鱗狀上皮考慮高級別上皮內瘤變，局部基底膜不明確，組織炎癥較重。術后病理學檢查：① 肉眼所見（圖1d）：外陰病損大小8 cm×4 cm×3 cm，其上可見大小2 cm×1.5 cm×1.5 cm菜花樣腫物，切面灰白色，質韌；② 鏡下所見（圖1e、1f）：組織表面被覆鱗狀上皮乳頭狀增生，細胞中-重度異型，乳頭中軸可見纖維脈管束，大部分呈推擠性生長，局灶浸潤間質（浸潤深度<1 mm），間質較多慢性炎細胞浸潤。免疫組化：人高分子量細胞角蛋白（+）；Ki-67（局部60%）；p53（基底部+）；p16（?）。綜上，患者外陰形態學及免疫組化結果支持疣狀癌。術中側切緣及底切緣未見癌組織，手術順利，術后給予補液、預防感染等治療，復查血常規、肝腎功能、離子均未見明顯異常，患者病情平穩，一般情況良好。患者于9月19日出院，之后分別于2023年11月1日、2024年2月21日、2024年5月27日于蘭州大學第一醫院婦科門診復查，檢查、檢驗結果均未見明顯異常。

圖1 患者診療相關圖像

a. 外陰外觀：雙側小陰唇及會陰部呈色素減退樣，雙側大陰唇可見直徑約2 cm的菜花樣腫物；b. 外陰疣狀癌CT：雙側大陰唇間軟組織結節；c. 外陰疣狀癌MRI：外陰類圓形結節影；d. 外陰疣狀癌大體標本：大小8 cm×4 cm×3 cm，其上可見大小2 cm×1.5 cm×1.5 cm菜花樣腫物；e、f. 外陰疣狀癌蘇木精-伊紅染色（×100）：組織表面被覆鱗狀上皮乳頭狀增生，細胞中-重度異型，大部分呈推擠性生長，間質較多慢性炎細胞浸潤

圖選項

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討論　疣狀癌是一種罕見的低級別高分化鱗狀細胞癌，1948年首次被描述，其特征是呈擴張性緩慢生長、較少轉移^[1]，可發生在口咽、喉、食管、生殖器、膀胱、肛門和足底等部位。

外陰疣狀癌也稱Buschke-Lowenstein巨大濕疣，約占外陰腫瘤的1%，好發于老年婦女，典型臨床表現為外陰部隆起的菜花樣疣狀增生物，大部分患者有出血、瘙癢、疼痛等前期癥狀，后期侵犯深部組織，形成竇道和瘺管時可有膿性分泌物溢出^[2]。外陰疣狀癌的發病機制尚不明確，有學者提出可能與HPV感染、外陰慢性營養障礙、糖尿病有關^[3]；也有學者認為HPV感染與該病的關系并不密切，因為大部分患者HPV檢測結果呈陰性^[4]。

外陰疣狀癌的診斷依靠術后病理組織學檢查，CT、MRI等影像學檢查可以在術前明確病變范圍，但若術前活檢取樣淺表，則容易被誤診為良性疾病，因為其淺表層常被非惡性組織覆蓋^[5]。外陰疣狀癌肉眼為灰白色菜花樣腫物，鏡下可見組織具有肥厚棘層和乳頭狀瘤樣表皮，由分化良好、過度角化的上皮組成，基底部呈棍棒樣突向間質，周圍有炎性細胞浸潤，瘤細胞輕-中度異型，核分裂象較少^[6]。該腫瘤在外觀和病理學特征上都與尖銳濕疣相似，需仔細與尖銳濕疣鑒別，尖銳濕疣乳頭尖，而疣狀癌乳頭較粗大^[7]。

外陰疣狀癌首選手術治療，最常用的手術方式是切緣陰性的外陰局部切除術^[8]，包括Mohs顯微外科手術，其可在術中檢查手術切緣，確保腫瘤被完整切除，最大限度地降低復發率^[9]。手術是否需要聯合淋巴結清掃術目前仍有爭議，有學者認為外陰疣狀癌很少發生淋巴結轉移，不推薦常規行淋巴結清掃術^[10]，但近期一項研究顯示當腫瘤浸潤深度>1 mm時，行淋巴結清掃術可顯著改善此類患者的總生存期^[11]。外陰疣狀癌對化療及放療并不敏感，有學者提出帕博利珠單抗治療程序性死亡受體配體1過表達的晚期外陰疣狀癌是安全且有效的^[12]。外陰疣狀癌很少發生淋巴結和遠處器官的轉移，復發率較低，預后較好，但該病可轉化成普通型鱗狀細胞癌，需要長期隨訪，建議隨訪時間間隔3～6個月^[13]。

綜上，外陰疣狀癌是一種罕見的外陰腫瘤，生長緩慢，通常無轉移，好發于老年女性，病因尚不明確，以手術治療為主，預后良好。而外陰白斑是女性外陰皮膚和黏膜組織發生變性和色素改變的一種慢性疾病，又稱為外陰白色病變或外陰營養不良，臨床表現以外陰瘙癢為主，有癌變風險^[14]。本例患者為54歲絕經婦女，發現外陰腫物4年，伴外陰瘙癢，腫物逐漸增大，HPV檢測陰性，腫瘤可能與外陰白斑癌變有關，完善檢查后行外陰病損切除術，術中冰凍病理考慮高級別上皮內瘤變，手術完整切除病灶且切緣未見癌組織，術后病理學檢查提示疣狀癌（浸潤深度<1 mm），后續需嚴密隨訪。

利益沖突：所有作者聲明不存在利益沖突。