引用本文： 楊迷玲, 王立峰, 徐小艷, 姜黃. 單形性親上皮性腸道T細胞淋巴瘤： 附3例患者臨床病理分析. 中國普外基礎與臨床雜志, 2024, 31(9): 1125-1129. doi: 10.7507/1007-9424.202404086 復制
版權信息： ?四川大學華西醫院華西期刊社《中國普外基礎與臨床雜志》版權所有，未經授權不得轉載、改編
原發性結外非霍奇金淋巴瘤好發于胃腸道，且大多數為B細胞淋巴瘤，而起源于胃腸道的外周T細胞淋巴瘤較為罕見，其中腸道外周T細胞淋巴瘤可以伴或不伴腸病。2008年世界衛生組織基于修訂后的歐美淋巴腫瘤分類將腸病相關T細胞淋巴瘤分為2型：經典型和單形型[1]。2016年世界衛生組織將單形型命名為獨立的疾病體，即“單形性親上皮性腸道T細胞淋巴瘤（monomorphic epitheliotropic intestinal T-cell lymphoma，MEITL）” [2]。MEITL作為一種新的疾病實體，與腸病無關，不伴有乳糜瀉，在2022年《第5版世界衛生組織血液淋巴腫瘤分類：淋巴腫瘤》分類系統中繼續沿用該分類及命名[3]。MEITL缺乏特異性的臨床表現，侵襲性強，預后差，給臨床診斷和治療帶來一定的困難，對病理醫生也是一個挑戰。現回顧性分析鄭州人民醫院收治的3例MEITL患者的臨床資料、診療經過、組織病理學、免疫表型等特點，同時復習國內外文獻，以提高臨床醫生和病理醫生對該病的認識，降低漏診率。
1 臨床資料
回顧性分析2014年4月至2023年4月期間鄭州人民醫院收治的3例MEITL患者的臨床病理資料。MEITL的病理診斷參照2022年《第5版世界衛生組織血液淋巴腫瘤分類：淋巴腫瘤》分類系統中MEITL的診斷標準[3]。3例患者的具體資料見表1。其中男2例、女1例，年齡49～57歲。2例患者既往體健。3例患者的腫瘤均來源于小腸，其中病例1和病例3明確提及腫瘤位于空腸；病例2在CT檢查和術中檢查均未提及腫瘤明確的部位，而僅提及腫瘤位于小腸。3例患者術前均行CT檢查，術后大體標本均可見明確的腫瘤，腫瘤長徑6～10 cm，均位于黏膜下，2例可見穿孔。均采用手術治療。3例患者的手術切除標本經10%中性甲醛緩沖液固定，常規取材、脫水、石蠟包埋，行蘇木精-伊紅（hematoxylin-eosin，HE）染色和免疫組織化學EnVision二步法檢測細胞角蛋白、CD3、CD7、CD8、CD56、T 細胞胞漿內抗原（T-cell intracytoplasmic antigen，TIA-1）、顆粒酶B、穿孔素、CD20、CD79α、CD5、Pax-5、CD30、末端脫氧核苷酸轉移酶（terminal deoxynucleotidyl transferase，TDT）、Ki67，操作流程嚴格按照說明書進行。3例患者的手術切除標本均進行了Epstein-Barr病毒編碼的小RNA原位雜交檢測（所有抗體及檢測試劑盒均購自福州邁新生物技術開發有限公司）。
表1
3例患者的臨床病理資料
2 結果
3例患者的腫瘤均來源于小腸，其中病例1和病例3明確提示位于空腸。3例患者均可見明確的腫瘤，腫瘤長徑6～10 cm，均位于黏膜下，2例可見腸穿孔。病例3腫瘤約8.0 cm×5.5 cm×5.0 cm大小，切面灰白灰紅，局部灰黃色，灶區呈囊性，內可見灰白灰黃色壞死物，黏膜面見潰瘍。3例患者術后半年內有2例死亡，另1例至今仍存活。3例患者的組織病理學HE染色結果：見腫瘤細胞周圍小腸絨毛結構破壞、絨毛萎縮或消失（圖1a）；3例患者的腫瘤細胞鏡下形態類似，腫瘤細胞形態單一，缺乏炎性腸病的炎癥背景，小至中等大小（圖1b），細胞漿少，部分可以出現淡染的胞漿，核圓形或略不規則，染色質致密，核仁不明顯，有的可見小核仁；3例腫瘤細胞均彌漫浸潤腸壁全層，均可見腫瘤性壞死及較多核分裂象（圖1c），病例3可見較多核碎裂（圖1d），病例2腸周淋巴結見腫瘤累及。黏膜表面可見潰瘍，隱窩上皮內可見腫瘤性淋巴細胞浸潤形成“親上皮現象” （圖1e、1f）。免疫表型結果：3例患者組織樣本中的腫瘤細胞CD3（圖1g）、CD7、CD8（圖1h）、CD56（圖1i）、TIA-1（圖1j）均呈陽性表達，CD79α、CD5（圖1k）、CD20（圖1l）、Pax-5、CD30、TDT均為陰性表達，2例腫瘤細胞顆粒酶B（圖1m）和穿孔素部分陽性表達，Ki67增殖指數約70%～90%（圖1n）。原位雜交檢測Epstein-Barr病毒編碼的小RNA在3例患者的組織樣本中均為陰性（圖1o）。
圖1
示MEITL的組織病理形態學特征
a：腫瘤細胞周圍小腸絨毛結構破壞、絨毛萎縮或消失（HE ×100）；b：腫瘤細胞形態單一，小至中等大小（HE ×200）；c：黑箭示較多核分裂象（HE ×400）；d：黑箭示腫瘤內大量核碎裂（HE ×200）；e：隱窩上皮內可見腫瘤性淋巴細胞浸潤形成“親上皮現象” （HE ×400）；f：黑箭所指細胞角蛋白“親上皮現象” （EnVision ×200）；g～j：分別為腫瘤細胞CD3、CD8、CD56及TIA-1均呈彌漫陽性表達（EnVision ×200）；k、l：分別為腫瘤細胞CD5和CD20表達陰性（EnVision ×200）；m：腫瘤細胞顆粒酶B部分陽性表達（EnVision ×200）；n：腫瘤細胞Ki67增殖指數70%～90%（EnVision ×200）；o：腫瘤細胞Epstein-Barr病毒編碼的小RNA陰性（原位雜交 ×200）
3 討論
3.1 MEITL的流行病學特征及臨床表現
MEITL發病率男性多于女性[3]；本組患者中男∶女為2∶1。MEITL的原發部位主要位于小腸（尤其是空腸），本組病例中病例1和病例3均發生于空腸，病例2未明確報道其具體部位而僅提及發生于小腸；也有發生于其他部位的病例報道，如胃[4]、闌尾[5]、食管[6]、卵巢[7]等腸外臟器；Suzuki等[8]報道1例原發于小腸的MEITL同時累及肺和腦。MEITL臨床表現無特異性，患者常出現腹痛、腹瀉、腹脹等常見消化道疾病癥狀。有病例以急腹癥就診，易合并腸梗阻及腸穿孔[9]；有病例以消化道出血就診，甚至反復出現消化道出血[10]；也有類似克羅恩病癥狀的報道，發生部位在結腸[11]。本病缺乏典型的臨床癥狀，且腸鏡不易到達病變部位，因此容易漏診和誤診；本病容易發生腸梗阻和腸穿孔，后者可導致彌漫性腹膜炎等并發癥，常需進行手術治療。本組3例病例均以腹痛就診，病例1和病例3出現急腹癥，病例3行腹部CT檢查發現左側下腹部團塊狀軟組織影，與鄰近腸管分界不清，周圍見滲出性改變，腹膜后、腸系膜區見多發淋巴結腫大，考慮腸癌；病例1和病例2經檢查發現合并腸梗阻和腸穿孔。3例患者均經手術切除后標本病理檢查明確診斷，術前均未行腸鏡檢查。
3.2 MEITL的組織病理學特征
MEITL具有較為獨特的病理學特征，腫瘤細胞形態單一，小至中等大小，細胞漿少，核圓形，染色質致密，核仁不明顯，小腸絨毛結構破壞形成潰瘍，病變周圍小腸絨毛消失或萎縮，隱窩上皮內可見腫瘤性淋巴細胞浸潤即“親上皮現象” [9, 12]。本組3例患者的組織形態學與文獻報道類似，腫瘤細胞大小一致，彌漫浸潤腸壁全層，病例3可見較多核碎裂。也有文獻[12]報道腫瘤細胞形態多形性，核異型性明顯，同時伴有淋巴結累及的病例報道，推測可能與細胞的多形性有關。本組病例中病例2累及腸周淋巴結，細胞形態比較單一，可見片狀腫瘤性壞死及大量核分裂象，這2個特征是侵襲性強的特征。3例患者的免疫組織化學染色CD3、CD7、CD8、CD56、TIA-1均呈陽性表達，2例患者的腫瘤細胞顆粒酶B和穿孔素部分陽性表達，CD20、CD79α、CD5、Pax-5、CD30、TDT均為陰性表達，Ki67增殖指數較高（70%～90%）。有研究者[13-14]報道有少部分病例可出現CD20和CD79α的異常表達。
3.3 鑒別診斷
雖然MEITL具有較為獨特的病理學特征，但臨床表現不特異，很容易誤診，需與其他腸道疾病或腫瘤進行鑒別。
3.3.1 炎性腸病
需與克羅恩病[11]鑒別。克羅恩病為多發性跳躍性病變，有較深的裂隙狀潰瘍，也易發生腸穿孔，鏡下特點為腸壁全層炎細胞浸潤及無干酪樣壞死的肉芽腫，可見大量成熟的淋巴細胞浸潤。雖然部分MEITL的黏膜也可表現為粗鵝卵石樣增厚，但克羅恩病的鏡下淋巴細胞無異型性。
3.3.2 胃腸道惰性T細胞淋巴瘤
該類疾病屬于交界性病變，可發生于消化道任何部位，病程進展緩慢或反復性，生物學行為惰性，侵襲性弱；在形態學上表現為相對一致的小淋巴細胞、圓形或輕度不規則，核分裂象少見或罕見，累及范圍通常不超過黏膜下層，一般不見“親上皮現象” ；免疫組織化學染色及分子學檢查方面表達T系標記，CD4+CD8– 的病例較多見，CD56陰性，TIA-1陽性，顆粒酶B陰性，Ki67 <10%，Epstein-Barr病毒編碼的小RNA陰性、 T細胞受體重排陽性。
3.3.3 胃腸道惰性自然殺傷細胞淋巴組織增殖性疾病
2022年《第5版世界衛生組織血液淋巴腫瘤分類：淋巴腫瘤》分類系統中將該疾病劃分為交界性病變[15]。該病臨床表現通常無癥狀，可以自發消退，也可以持續形成新的病變。形態學上局限于黏膜層，浸潤黏膜下層有限，腫瘤細胞中等至大細胞，胞質透亮，常見嗜酸性顆粒，染色質細膩，核仁不明顯，無壞死，缺乏血管中心性生長及血管壁浸潤，免疫表型與MEITL相似，Ki67為10%～90%，但T細胞受體重排陰性，EBER陰性。
3.3.4 結外自然殺傷細胞/T細胞淋巴瘤
該病腹部癥狀明顯，可以有腸穿孔或梗阻，影像學表現為消化道明顯的腫塊，呈侵襲性進展。腫瘤細胞形態多樣，顯著的細胞異型性，典型特征是血管中心性病變，破壞血管壁，壞死顯著，大部分病例T細胞受體重排陰性，所有病例Epstein-Barr病毒編碼的小RNA陽性。
3.3.5 腸病相關T細胞淋巴瘤
該病好發于歐美國家，與乳糜瀉有關；腹部癥狀明顯，可以表現為腸穿孔或梗阻，呈侵襲性進展。腫瘤細胞通常表現為多形性或中等大的腫瘤性淋巴細胞，背景炎癥細胞明顯，免疫組織化學染色CD4、CD8和CD56均陰性。
3.3.6 腸道T細胞淋巴瘤-非特指型
該病腹部癥狀明顯，可以有腸穿孔或梗阻；影像學表現為消化道明顯的腫塊，呈侵襲性進展。腫瘤細胞形態多樣，背景通常混有很多反應性小淋巴細胞、嗜酸性粒細胞、組織細胞和漿細胞，腫瘤細胞CD4和CD5均陽性，CD8和CD56多數呈陰性，Epstein-Barr病毒編碼的小RNA陰性，T細胞受體重排陽性。該疾病診斷需要排除消化道其他自然殺傷細胞/T淋巴組織增殖性疾病或者其他部位外周T細胞淋巴瘤累及消化道。
3.4 治療
MEITL目前尚無統一有效的標準治療方法。腫瘤細胞增殖指數高，侵襲性強，易合并腸穿孔和腸梗阻，通常采用手術治療。MEITL患者的預后差，中位生存時間7個月[16]。手術聯合化療的效果優于單純的手術治療，目前常用的化療方案是CHOP方案，但也有文獻[17]報道它在治療MEITL中的效果并不理想。有研究者[18]認為，應用大劑量化療聯合自體造血干細胞移植的療效更好。本組病例中病例1術后采用改良CHOP方案化療4個周期后出現高熱、腹瀉、粒細胞缺乏，術后4個月時因感染死亡；病例2手術治療后轉外院化療，具體化療方案不詳，術后6個月也因感染死亡；病例3手術聯合化療，化療采用GDPT方案，但術后5個月余時發現腹部腫瘤，CT提示小腸壁增厚，考慮淋巴瘤復發，未進一步做病理檢查證實，目前術后7個月仍存活，無其他不適。
總之，MEITL是一種罕見的高度侵襲性的腸道T細胞淋巴瘤，病程進展快，預后差。MEITL缺乏特異性的臨床表現，明確診斷需結合組織病理學、免疫組織化學及分子檢測結果進行鑒別。早期發現、早期治療可提高患者的生存率，改善患者的預后。目前缺乏有效的標準治療方案，尚需積累病例進一步研究，尋找有效的治療措施以改善患者的預后。
重要聲明
利益沖突聲明：本文全體作者閱讀并理解了《中國普外基礎與臨床雜志》的政策聲明，我們沒有相互競爭的利益。
作者貢獻聲明：楊迷玲撰寫及修改文章；王立峰指導論文；徐小艷審閱及修改文章；姜黃提供病例及查閱文獻。
倫理聲明：本研究通過了鄭州人民醫院科研倫理委員會審批（批文編號：2024011134）。
原發性結外非霍奇金淋巴瘤好發于胃腸道，且大多數為B細胞淋巴瘤，而起源于胃腸道的外周T細胞淋巴瘤較為罕見，其中腸道外周T細胞淋巴瘤可以伴或不伴腸病。2008年世界衛生組織基于修訂后的歐美淋巴腫瘤分類將腸病相關T細胞淋巴瘤分為2型：經典型和單形型[1]。2016年世界衛生組織將單形型命名為獨立的疾病體，即“單形性親上皮性腸道T細胞淋巴瘤（monomorphic epitheliotropic intestinal T-cell lymphoma，MEITL）” [2]。MEITL作為一種新的疾病實體，與腸病無關，不伴有乳糜瀉，在2022年《第5版世界衛生組織血液淋巴腫瘤分類：淋巴腫瘤》分類系統中繼續沿用該分類及命名[3]。MEITL缺乏特異性的臨床表現，侵襲性強，預后差，給臨床診斷和治療帶來一定的困難，對病理醫生也是一個挑戰。現回顧性分析鄭州人民醫院收治的3例MEITL患者的臨床資料、診療經過、組織病理學、免疫表型等特點，同時復習國內外文獻，以提高臨床醫生和病理醫生對該病的認識，降低漏診率。
1 臨床資料
回顧性分析2014年4月至2023年4月期間鄭州人民醫院收治的3例MEITL患者的臨床病理資料。MEITL的病理診斷參照2022年《第5版世界衛生組織血液淋巴腫瘤分類：淋巴腫瘤》分類系統中MEITL的診斷標準[3]。3例患者的具體資料見表1。其中男2例、女1例，年齡49～57歲。2例患者既往體健。3例患者的腫瘤均來源于小腸，其中病例1和病例3明確提及腫瘤位于空腸；病例2在CT檢查和術中檢查均未提及腫瘤明確的部位，而僅提及腫瘤位于小腸。3例患者術前均行CT檢查，術后大體標本均可見明確的腫瘤，腫瘤長徑6～10 cm，均位于黏膜下，2例可見穿孔。均采用手術治療。3例患者的手術切除標本經10%中性甲醛緩沖液固定，常規取材、脫水、石蠟包埋，行蘇木精-伊紅（hematoxylin-eosin，HE）染色和免疫組織化學EnVision二步法檢測細胞角蛋白、CD3、CD7、CD8、CD56、T 細胞胞漿內抗原（T-cell intracytoplasmic antigen，TIA-1）、顆粒酶B、穿孔素、CD20、CD79α、CD5、Pax-5、CD30、末端脫氧核苷酸轉移酶（terminal deoxynucleotidyl transferase，TDT）、Ki67，操作流程嚴格按照說明書進行。3例患者的手術切除標本均進行了Epstein-Barr病毒編碼的小RNA原位雜交檢測（所有抗體及檢測試劑盒均購自福州邁新生物技術開發有限公司）。
表1
3例患者的臨床病理資料
2 結果
3例患者的腫瘤均來源于小腸，其中病例1和病例3明確提示位于空腸。3例患者均可見明確的腫瘤，腫瘤長徑6～10 cm，均位于黏膜下，2例可見腸穿孔。病例3腫瘤約8.0 cm×5.5 cm×5.0 cm大小，切面灰白灰紅，局部灰黃色，灶區呈囊性，內可見灰白灰黃色壞死物，黏膜面見潰瘍。3例患者術后半年內有2例死亡，另1例至今仍存活。3例患者的組織病理學HE染色結果：見腫瘤細胞周圍小腸絨毛結構破壞、絨毛萎縮或消失（圖1a）；3例患者的腫瘤細胞鏡下形態類似，腫瘤細胞形態單一，缺乏炎性腸病的炎癥背景，小至中等大小（圖1b），細胞漿少，部分可以出現淡染的胞漿，核圓形或略不規則，染色質致密，核仁不明顯，有的可見小核仁；3例腫瘤細胞均彌漫浸潤腸壁全層，均可見腫瘤性壞死及較多核分裂象（圖1c），病例3可見較多核碎裂（圖1d），病例2腸周淋巴結見腫瘤累及。黏膜表面可見潰瘍，隱窩上皮內可見腫瘤性淋巴細胞浸潤形成“親上皮現象” （圖1e、1f）。免疫表型結果：3例患者組織樣本中的腫瘤細胞CD3（圖1g）、CD7、CD8（圖1h）、CD56（圖1i）、TIA-1（圖1j）均呈陽性表達，CD79α、CD5（圖1k）、CD20（圖1l）、Pax-5、CD30、TDT均為陰性表達，2例腫瘤細胞顆粒酶B（圖1m）和穿孔素部分陽性表達，Ki67增殖指數約70%～90%（圖1n）。原位雜交檢測Epstein-Barr病毒編碼的小RNA在3例患者的組織樣本中均為陰性（圖1o）。
圖1
示MEITL的組織病理形態學特征
a：腫瘤細胞周圍小腸絨毛結構破壞、絨毛萎縮或消失（HE ×100）；b：腫瘤細胞形態單一，小至中等大小（HE ×200）；c：黑箭示較多核分裂象（HE ×400）；d：黑箭示腫瘤內大量核碎裂（HE ×200）；e：隱窩上皮內可見腫瘤性淋巴細胞浸潤形成“親上皮現象” （HE ×400）；f：黑箭所指細胞角蛋白“親上皮現象” （EnVision ×200）；g～j：分別為腫瘤細胞CD3、CD8、CD56及TIA-1均呈彌漫陽性表達（EnVision ×200）；k、l：分別為腫瘤細胞CD5和CD20表達陰性（EnVision ×200）；m：腫瘤細胞顆粒酶B部分陽性表達（EnVision ×200）；n：腫瘤細胞Ki67增殖指數70%～90%（EnVision ×200）；o：腫瘤細胞Epstein-Barr病毒編碼的小RNA陰性（原位雜交 ×200）
3 討論
3.1 MEITL的流行病學特征及臨床表現
MEITL發病率男性多于女性[3]；本組患者中男∶女為2∶1。MEITL的原發部位主要位于小腸（尤其是空腸），本組病例中病例1和病例3均發生于空腸，病例2未明確報道其具體部位而僅提及發生于小腸；也有發生于其他部位的病例報道，如胃[4]、闌尾[5]、食管[6]、卵巢[7]等腸外臟器；Suzuki等[8]報道1例原發于小腸的MEITL同時累及肺和腦。MEITL臨床表現無特異性，患者常出現腹痛、腹瀉、腹脹等常見消化道疾病癥狀。有病例以急腹癥就診，易合并腸梗阻及腸穿孔[9]；有病例以消化道出血就診，甚至反復出現消化道出血[10]；也有類似克羅恩病癥狀的報道，發生部位在結腸[11]。本病缺乏典型的臨床癥狀，且腸鏡不易到達病變部位，因此容易漏診和誤診；本病容易發生腸梗阻和腸穿孔，后者可導致彌漫性腹膜炎等并發癥，常需進行手術治療。本組3例病例均以腹痛就診，病例1和病例3出現急腹癥，病例3行腹部CT檢查發現左側下腹部團塊狀軟組織影，與鄰近腸管分界不清，周圍見滲出性改變，腹膜后、腸系膜區見多發淋巴結腫大，考慮腸癌；病例1和病例2經檢查發現合并腸梗阻和腸穿孔。3例患者均經手術切除后標本病理檢查明確診斷，術前均未行腸鏡檢查。
3.2 MEITL的組織病理學特征
MEITL具有較為獨特的病理學特征，腫瘤細胞形態單一，小至中等大小，細胞漿少，核圓形，染色質致密，核仁不明顯，小腸絨毛結構破壞形成潰瘍，病變周圍小腸絨毛消失或萎縮，隱窩上皮內可見腫瘤性淋巴細胞浸潤即“親上皮現象” [9, 12]。本組3例患者的組織形態學與文獻報道類似，腫瘤細胞大小一致，彌漫浸潤腸壁全層，病例3可見較多核碎裂。也有文獻[12]報道腫瘤細胞形態多形性，核異型性明顯，同時伴有淋巴結累及的病例報道，推測可能與細胞的多形性有關。本組病例中病例2累及腸周淋巴結，細胞形態比較單一，可見片狀腫瘤性壞死及大量核分裂象，這2個特征是侵襲性強的特征。3例患者的免疫組織化學染色CD3、CD7、CD8、CD56、TIA-1均呈陽性表達，2例患者的腫瘤細胞顆粒酶B和穿孔素部分陽性表達，CD20、CD79α、CD5、Pax-5、CD30、TDT均為陰性表達，Ki67增殖指數較高（70%～90%）。有研究者[13-14]報道有少部分病例可出現CD20和CD79α的異常表達。
3.3 鑒別診斷
雖然MEITL具有較為獨特的病理學特征，但臨床表現不特異，很容易誤診，需與其他腸道疾病或腫瘤進行鑒別。
3.3.1 炎性腸病
需與克羅恩病[11]鑒別。克羅恩病為多發性跳躍性病變，有較深的裂隙狀潰瘍，也易發生腸穿孔，鏡下特點為腸壁全層炎細胞浸潤及無干酪樣壞死的肉芽腫，可見大量成熟的淋巴細胞浸潤。雖然部分MEITL的黏膜也可表現為粗鵝卵石樣增厚，但克羅恩病的鏡下淋巴細胞無異型性。
3.3.2 胃腸道惰性T細胞淋巴瘤
該類疾病屬于交界性病變，可發生于消化道任何部位，病程進展緩慢或反復性，生物學行為惰性，侵襲性弱；在形態學上表現為相對一致的小淋巴細胞、圓形或輕度不規則，核分裂象少見或罕見，累及范圍通常不超過黏膜下層，一般不見“親上皮現象” ；免疫組織化學染色及分子學檢查方面表達T系標記，CD4+CD8– 的病例較多見，CD56陰性，TIA-1陽性，顆粒酶B陰性，Ki67 <10%，Epstein-Barr病毒編碼的小RNA陰性、 T細胞受體重排陽性。
3.3.3 胃腸道惰性自然殺傷細胞淋巴組織增殖性疾病
2022年《第5版世界衛生組織血液淋巴腫瘤分類：淋巴腫瘤》分類系統中將該疾病劃分為交界性病變[15]。該病臨床表現通常無癥狀，可以自發消退，也可以持續形成新的病變。形態學上局限于黏膜層，浸潤黏膜下層有限，腫瘤細胞中等至大細胞，胞質透亮，常見嗜酸性顆粒，染色質細膩，核仁不明顯，無壞死，缺乏血管中心性生長及血管壁浸潤，免疫表型與MEITL相似，Ki67為10%～90%，但T細胞受體重排陰性，EBER陰性。
3.3.4 結外自然殺傷細胞/T細胞淋巴瘤
該病腹部癥狀明顯，可以有腸穿孔或梗阻，影像學表現為消化道明顯的腫塊，呈侵襲性進展。腫瘤細胞形態多樣，顯著的細胞異型性，典型特征是血管中心性病變，破壞血管壁，壞死顯著，大部分病例T細胞受體重排陰性，所有病例Epstein-Barr病毒編碼的小RNA陽性。
3.3.5 腸病相關T細胞淋巴瘤
該病好發于歐美國家，與乳糜瀉有關；腹部癥狀明顯，可以表現為腸穿孔或梗阻，呈侵襲性進展。腫瘤細胞通常表現為多形性或中等大的腫瘤性淋巴細胞，背景炎癥細胞明顯，免疫組織化學染色CD4、CD8和CD56均陰性。
3.3.6 腸道T細胞淋巴瘤-非特指型
該病腹部癥狀明顯，可以有腸穿孔或梗阻；影像學表現為消化道明顯的腫塊，呈侵襲性進展。腫瘤細胞形態多樣，背景通常混有很多反應性小淋巴細胞、嗜酸性粒細胞、組織細胞和漿細胞，腫瘤細胞CD4和CD5均陽性，CD8和CD56多數呈陰性，Epstein-Barr病毒編碼的小RNA陰性，T細胞受體重排陽性。該疾病診斷需要排除消化道其他自然殺傷細胞/T淋巴組織增殖性疾病或者其他部位外周T細胞淋巴瘤累及消化道。
3.4 治療
MEITL目前尚無統一有效的標準治療方法。腫瘤細胞增殖指數高，侵襲性強，易合并腸穿孔和腸梗阻，通常采用手術治療。MEITL患者的預后差，中位生存時間7個月[16]。手術聯合化療的效果優于單純的手術治療，目前常用的化療方案是CHOP方案，但也有文獻[17]報道它在治療MEITL中的效果并不理想。有研究者[18]認為，應用大劑量化療聯合自體造血干細胞移植的療效更好。本組病例中病例1術后采用改良CHOP方案化療4個周期后出現高熱、腹瀉、粒細胞缺乏，術后4個月時因感染死亡；病例2手術治療后轉外院化療，具體化療方案不詳，術后6個月也因感染死亡；病例3手術聯合化療，化療采用GDPT方案，但術后5個月余時發現腹部腫瘤，CT提示小腸壁增厚，考慮淋巴瘤復發，未進一步做病理檢查證實，目前術后7個月仍存活，無其他不適。
總之，MEITL是一種罕見的高度侵襲性的腸道T細胞淋巴瘤，病程進展快，預后差。MEITL缺乏特異性的臨床表現，明確診斷需結合組織病理學、免疫組織化學及分子檢測結果進行鑒別。早期發現、早期治療可提高患者的生存率，改善患者的預后。目前缺乏有效的標準治療方案，尚需積累病例進一步研究，尋找有效的治療措施以改善患者的預后。
重要聲明
利益沖突聲明：本文全體作者閱讀并理解了《中國普外基礎與臨床雜志》的政策聲明，我們沒有相互競爭的利益。
作者貢獻聲明：楊迷玲撰寫及修改文章；王立峰指導論文；徐小艷審閱及修改文章；姜黃提供病例及查閱文獻。
倫理聲明：本研究通過了鄭州人民醫院科研倫理委員會審批（批文編號：2024011134）。
