引用本文： 白彥琳, 梁士楚, 王翠, 張靜, 刁凱悅, 賀勇. 甘油三酯葡萄糖指數和動脈硬化相關性的Meta分析. 中國循證醫學雜志, 2024, 24(7): 797-805. doi: 10.7507/1672-2531.202308160 復制
版權信息： ?四川大學華西醫院華西期刊社《中國循證醫學雜志》版權所有，未經授權不得轉載、改編
心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）是人類致病和死亡的主要原因之一，隨著人口老齡化加劇，CVD患病率呈指數型增長，給患者帶來嚴重的健康威脅和經濟負擔[1]。盡管醫療水平不斷提高，CVD一級、二級預防措施不斷實行，但CVD患者仍然面臨較高的心血管不良事件發生風險[1]。動脈硬化（arterial stiffness，AS）是血管老化過程中最早期的典型表現，其被證實是多種CVD以及代謝性疾病的危險因素之一[2,3]，且獨立于高血壓、糖尿病以及高脂血癥等傳統CVD高危因素[4, 5]。由于AS血管結構及功能的改變往往早于CVD顯著癥狀的出現，因此，早期識別可靠的生物標志物顯得至關重要，這有助于更早地進行診斷和干預，并為個體化治療提供科學依據。
AS是一個長期的慢性病理生理過程，可通過脈搏波速度（pulse wave velocity，PWV）定量測量[6]。PWV指心臟收縮、血液被擠壓、脈搏從心臟傳導到終端動脈時的速度，與動脈壁的機械性密切相關[7]，對AS具有早期預測作用。目前越來越多的研究表明，胰島素抵抗（insulin resistance，IR）是CVD的不良預后的獨立預測因素之一[8,9]，IR可以通過氧化應激和炎癥反應等途徑引發血管內皮功能損傷，最終導致AS。目前，雖然高胰島素-正糖鉗技術和靜脈葡萄糖耐量測試是IR的金標準，但是因其為侵入性檢查，操作程序過于復雜且價格昂貴，所以臨床應用較少[10]。穩態模型評估（homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR）是葡萄糖鉗夾技術衍生的胰島素敏感性測量的微創替代法，但其操作復雜、費用較高導致臨床應用受限[10]。甘油三酯葡萄糖（triglyceride-glucose，TyG）指數作為評估IR的一項簡易替代指標[11]，與高血壓[12]、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病[13]等CVD以及代謝性疾病[14]有較強的相關性。因此，本研究旨在通過比較TyG指數和PWV的相關性，以探究TyG指數和AS之間的關系。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
前瞻性或回顧性的觀察性研究。
1.1.2 研究對象
涉及普通人群，其種族、國籍、病程不限。
1.1.3 暴露因素
TyG指數由空腹血漿甘油三酯（triglgceride，TG）和空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）計算，公式為ln（TG［mg/dL］×FBG［mg/dL］/2）。定義高TyG指數人群為暴露組，低TyG指數人群為對照組。
1.1.4 結局指標
① TyG指數與PWV之間的相關性；② TyG指數與AS之間的相關性，定義高PWV為AS，高PWV定義為大于第75位百分位數的PWV。
1.1.5 排除標準
① 非中、英文文獻；② 重復發表或無法獲取全文的文獻；③ 原始數據無法提取的文獻；④ 會議摘要、病例報告、綜述、信函、評論和專家意見。
1.2 文獻檢索策略
計算機檢索PubMed、Embase、Web of Science、CBM、WanFang Data和CNKI數據庫，搜集關于分析TyG指數和AS相關性的研究，檢索時限均從建庫至2024年1月14日。此外，追溯納入文獻的參考文獻，以補充獲取相關文獻。檢索采取主題詞和自由詞相結合的方式。英文檢索詞包括：TyG index、triglyceride glucose index、triacylglycerol glucose index、arterial stiffness、vascular stiffness、pulse wave velocity、PWV等；中文檢索詞包括：甘油三酯葡萄糖指數、甘油三酯葡萄糖乘積指數、血管硬化、動脈硬化、動脈粥樣硬化、動脈僵硬度等。以PubMed為例，其具體檢索策略見附件框1。
1.3 文獻篩選與資料提取
由2位評價員獨立篩選文獻、提取資料并交叉核對，如遇分歧，則咨詢第三方協助判斷，缺乏的資料盡量與作者聯系予以補充。文獻篩選時首先閱讀文題和摘要，在排除明顯不相關的文獻后，進一步閱讀全文，以確定最終是否納入。資料提取內容主要包括：① 納入研究的基本信息，包括國家、研究類型、PWV類型、AS的定義標準、校正的混雜因素、納入人群的特征、納入人數等；② 研究對象的基本特征，包括年齡、性別、合并疾病等；③ 偏倚風險評價的關鍵要素；④ 所關注的結局指標和結果測量數據。
1.4 納入研究的偏倚風險評價
由2名研究者獨立評價納入研究的偏倚風險，并交叉核對結果。偏倚風險評價采用紐卡斯爾-渥太華量表（Newcastle-Ottawa scale，NOS），其中NOS評分>7分為高質量研究，5～7分為中等質量研究，0～4分為低質量研究[15]。
1.5 統計分析
采用RevMan 5.4軟件進行統計分析。采用比值比（odds ratio，OR）為效應指標，各效應量均給出其點估計值和95%CI。若在原始研究中，僅給出beta值，則換算為OR值進行分析，換算公式為OR=exp（beta）。在原始研究中，如果在多因素分析中存在多個模型，則選擇最能充分調整混雜因素的模型。TyG指數可作為連續變量和分類變量進行數據提取與合成，若原始研究將TyG指數作為分類變量進行評估時，則提取最高四分位數相對于第一個四分位數的估計值；若TyG指數被評估為一個連續性變量，則提取變量的每個單位增加的估計值。在合并數據進行分析之前，對OR值和95%CI進行對數變換，以確保正態分布。同時結合I2定量判斷異質性的大小。若各研究結果間無統計學異質性，則采用固定效應模型進行Meta分析；若各研究結果間存在統計學異質性，則進一步分析異質性來源，在排除明顯臨床異質性的影響后，采用隨機效應模型進行Meta分析。明顯的臨床異質性采用亞組分析或敏感性分析等方法進行處理，或只行描述性分析。
2 結果
2.1 文獻篩選流程及結果
初檢出相關文獻176篇，包括PubMed（n=33）、Embase（n=22）、Web of Science（n=51）、CBM（n=39）、WanFang Data（n=11）和CNKI（n=20）。經逐層篩選后，最終納入16個研究[16-30]，其中包括6個隊列研究[20, 25-27, 30, 31]和10個橫斷面研究[16-19, 21-24, 28, 29]。隊列研究中，包括1個回顧性研究[26]和5個前瞻性研究[20, 25, 27, 30, 31]。文獻篩選流程及結果見附件圖1。
2.2 納入研究的基本特征與偏倚風險評價結果
納入研究的基本特征見表1。納入的研究中，10個研究的研究人群來自中國[17, 18, 21-25, 27, 28, 31]，2個來自日本[19, 29]，1個來自韓國[16]，1個來自美國[20]，1個來自土耳其[26]，1個來自瑞典[30]。6個研究[18, 23-25, 28, 29]將TyG指數作為連續變量評估與臂-踝動脈PWV（brachial-ankle PWV，baPWV）的相關性，7個研究[18, 23-26, 28, 29]將TyG指數作為分類變量評估與baPWV的相關性，2個研究[28, 30]將TyG指數作為連續變量評估與頸-股動脈PWV（carotid-femoral PWV，cfPWV）的相關性，1個研究[28]將TyG指數作為分類變量評估與cfPWV的相關性。1個研究[31]將TyG指數分別作為連續變量和分類變量評估其與頸動脈超快PWV（carotid ultrafast pulse-wave velocity，ufPWV）的相關性，因研究數量有限，本研究中僅進行描述而不納入統計分析。
表1
納入文獻基本特征
共12個研究[16-19, 21-25, 27-29]以高baPWV定義AS，其中8個研究[18, 19, 21-24, 28, 29]將TyG指數作為連續變量評估與AS的相關性，9個研究將[16-18, 23-25, 27-29]TyG指數作為分類變量評估與AS的相關性。共3個研究[17, 20, 28]以高cfPWV定義AS，其中2個研究[20, 28]將TyG指數作為連續變量評估與高cfPWV的相關性，2個研究[17, 28]將TyG指數作為分類變量評估與高cfPWV的相關性。在偏倚風險評價中，納入文獻均為中高質量文獻。
2.3 Meta分析結果
2.3.1 TyG指數和PWV的相關性
見表2。① TyG指數和baPWV的相關性：6項研究[18, 23-25, 28, 29]以baPWV為結局參數，將TyG指數作為連續變量評估其與AS的相關性，納入結果間存在顯著異質性（I2=80%），故采用隨機效應模型進行分析，結果顯示，與低TyG指數相比，高TyG指數的人群有較高的baPWV，差異具有統計學意義［OR=1.48，95%CI（1.27，1.72），P<0.001］。7項研究[18, 23-26, 28, 29]將TyG指數作為分類變量評估其與AS的相關性，納入結果間不存在顯著異質性（I2=0%），故采用固定效應模型進行分析，結果顯示，TyG指數和baPWV之間存在相似的關聯［OR=1.85，95%CI（1.67，2.04），P<0.001］。
表2
TyG指數與動脈硬化相關性的Meta分析結果
② TyG指數和cfPWV的相關性：2項研究[28, 30]以cfPWV為結局參數，將TyG指數作為連續變量評估其與AS的相關性，納入結果間存在顯著異質性（I2=54%），故采用隨機效應模型進行分析，結果顯示，與低TyG指數相比，高TyG指數的人群有較高的cfPWV，差異具有統計學意義［OR=1.47，95%CI（1.11，1.95），P=0.008］。1個研究[28]將TyG指數作為分類變量評估其與AS的相關性，結果顯示，TyG指數和cfPWV之間存在相似的關聯［OR=1.34，95%CI（1.21，1.48），P<0.001］。
③ 亞組分析：由于以cfPWV作為研究參數納入的文獻量較少，不便進行亞組分析，此處僅描述以baPWV作為研究參數時的亞組分析結果。亞組分析結果顯示，以baPWV為研究參數，當將TyG指數作為連續變量時，無論在隊列研究或是橫斷面研究，在健康體檢人群還是非健康體檢人群，男性還是女性，平均年齡≥60歲的人群還是<60歲的人群，高TyG指數均與PWV相關（P<0.05），詳見附件表1。將TyG作為分類變量時，無論在隊列研究或是橫斷面研究，健康體檢人群還是非健康體檢人群，平均年齡≥60歲的人群還是<60歲的人群，高TyG指數均與AS相關（P<0.05），詳見附件表2。
2.3.2 TyG指數和AS的相關性
① 以高baPWV定義AS：8項研究[18, 19, 21-24, 28, 29]以高baPWV定義AS，將TyG指數作為連續變量評估其對AS的影響，納入結果間存在顯著異質性（I2=70%），故采用隨機效應模型進行分析，結果顯示，與低TyG指數相比，高TyG指數的人群有較高的AS發生可能性，差異具有統計學意義［OR=1.51，95%CI（1.36，1.67），P<0.001］。9項研究[16-18, 23-25, 27-29]將TyG指數作為分類變量評估其與AS的相關性，納入結果間存在顯著異質性（I2=75%），故采用隨機效應模型進行分析，結果顯示，TyG指數和AS之間存在相似的關聯［OR=1.81，95%CI（1.48，2.21），P<0.001］。
② 以高cfPWV定義AS：2項研究[20, 28]以高cfPWV定義AS，將TyG作為連續變量評估其對動脈硬化的影響，納入結果間存在顯著異質性（I2=72%），故采用隨機效應模型進行分析，結果顯示，與低TyG指數相比，高TyG指數的人群有較高的AS發生可能性，差異具有統計學意義［OR=1.30，95%CI（1.10，1.53），P=0.002］。2項研究[17, 28]將TyG指數作為分類變量評估其與AS的相關性，納入結果間異質性較低（I2=31%），故采用固定效應模型進行分析，結果顯示，TyG指數和AS之間存在相似的關聯［OR=1.60，95%CI（1.33，1.92），P<0.001］。
③ 亞組分析：由于以高cfPWV定義AS的文獻量較少，不便進行亞組分析，此處僅描述以高baPWV定義AS的亞組分析結果。當將TyG指數作為連續變量時，患者來源、性別、年齡、是否罹患高血壓及糖尿病均不影響高TyG指數與AS的相關性（P<0.05），詳見附件表3。將TyG作為分類變量時，患者來源、性別、年齡、是否罹患高血壓均不影響高TyG指數與AS的相關性（P<0.05），詳見附件表4。
2.4 敏感性分析
采用逐一排除單個研究的方法進行敏感性分析，在剔除單個研究后，合并結果未發生明顯的改變，提示結果穩定性較好。
3 討論
本研究通過納入觀察性研究的數據，系統深入地分析了TyG指數和PWV之間的相關性，以探討TyG指數和AS之間的關系。結果表明，與低TyG指數的人群相比，高TyG指數人群與PWV的相關性更大，PWV更高，即該部分人群存在更高的AS風險。但結果間存在較高異質性，為分析導致異質性的潛在影響因素，我們根據不同參與者特征、性別、年齡、是否患高血壓或糖尿病進行亞組分析，結果顯示，TyG指數與PWV的相關性獨立于年齡、性別、高血壓、糖尿病等CVDs傳統危險因素。
目前研究認為，IR可通過降低內皮一氧化氮（NO）合成酶磷酸化水平，激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統，激活血管內皮細胞上的鹽皮質激素受體等多種途徑介導血管硬化和重塑[9]。而TyG指數是測量IR的一種替代指標，臨床應用廣泛，已被證明在預測CVDs方面較準確[32]，AS常先于糖尿病[3]和高血壓[33]及其他CVDs的發生，Gotschy等[34]通過磁共振成像測量AS小鼠中的PWV，發現PWV的變化先于動脈血管壁厚度增厚，表明AS是一個緩慢進展的過程，在出現臨床癥狀前，就已經出現了動脈順應性減退、彈性減弱等多種病理變化，因此，控制AS對改善CVDs患者的預后具有重要的理論和臨床意義，而PWV可用于早期監測AS的發生發展。
常用的PWV測量包括baPWV、cfPWV和頸-踝動脈 PWV（carotid-ankle PWV，caPWV），其中臨床上以baPWV和cfPWV應用較為廣泛。研究表明，PWV與患者發生心血管事件的概率呈正相關，監測PWV可提高傳統危險因素在預測心血管事件方面的價值[35]。由于脈搏波從主動脈傳導到外周血管時產生的壓力擴增效應可能導致baPWV存在一定誤差，目前WHO和歐洲動脈硬化檢測的國際專家共識定義cfPWV為測量AS的“金標準”[36, 37]，且cfPWV可更好反映中心動脈的彈性，具有更高的準確性。Wang等[31]以ufPWV作為AS的評價指標，在一級高血壓患者中進行的亞組分析同樣表明TyG指數和ufPWV相關，進一步驗證了TyG指數和PWV的獨立相關性。本研究將baPWV和cfPWV作為主要研究參數進行分析，得到的結果均具有統計學意義，結果更具說服力。然而，目前本Meta分析納入研究多以baPWV作為研究參數進行分析[16-19, 21-26, 28, 29]，僅Ji等[28]、Pan等[22]、Poon等[20]、Muhammad等[30]以cfPWV作為研究參數，未來更多高質量的臨床研究將為實驗結論提供更有力依據。此外，本研究中不同研究中的高PWV值缺乏統一定義，可能對結果的精確性造成一定影響。
本研究發現，升高的TyG指數與更大的AS概率有關，可能與TyG指數和傳統的CVDs危險因素之間的顯著相關性有關[23]。高TyG指數已被驗證為心血管不良事件的可靠預測指標。Wu等[25]通過重復測量baPWV進一步探索了TyG指數和AS進展的縱向關聯，發現了TyG指數越高，不僅AS風險越高，且進展越快。Ji等[28]分別以高baPWV和cfPWV為AS的指標，發現高TyG指數和還與腎臟微循環障礙等血管靶器官損害有關。Li等[18]的研究報道了TyG指數與高血壓患者AS之間的關系，表明即使研究受試者僅限于AS高危人群，TyG指數也與baPWV獨立且呈正相關。
年齡和血壓是影響AS最重要的兩個指標，動脈系統會隨著年齡增長逐漸衰老，收縮壓和PWV也有較好的相關性[38]，此外，不同血壓水平間baPWV及其進展存在差異，可通過觀察降壓治療前后PWV的改善情況，間接判斷降壓的療效[39]，本研究將年齡和是否患有高血壓兩個重要影響因素納入亞組分析，發現無論無論是否存在高齡或高血壓，TyG指數與AS均有獨立相關性，且具有統計學意義，TyG指數可以作為一種新的、簡單的非侵入性生物標志物來幫助評估AS的風險。此外，與既往研究不同，本研究亞組分析未見明顯性別差異，這可能與本Meta分析進行性別亞組分析時未進行年齡的限定有關。Nakagomi等[19]發現年輕女性在TyG指數和AS的關系上呈現出比男性更大的回歸系數和比值比，這可能于其納入研究女性的平均年齡為38.8歲有關。另外一項納入了12 517例的研究發現，大于60歲女性的baPWV與男性接近[40]，這可能與女性絕經相關的身體脂肪量及分布的變化和脂質代謝的變化可能導致IR替代標志物的性別和年齡相關差異[41]，此外，雌激素的作用、月經周期和絕經狀態都與動脈僵硬度有關，而高雌激素水平被認為是成年女性罹患CVD的保護因素[42]。性別在高齡人群中的影響尚有待進一步探究。
本研究尚存在部分局限性：① 本研究所納入的研究均為觀察性研究，且大部分為橫斷面研究，AS和IR之間的因果關系無法明確；② 雖然研究選擇的模型經過了多因素分析充分校正混雜因素，但仍存在部分殘余混雜因素，如飲食習慣、健康行為模式[32]等影響最終結果；③ 由于研究納入的人群不盡相同，人群的患病狀態以及AS的定義可能對研究結果造成異質性，影響結果的穩健型；④ 本Meta分析納入大部分研究均以亞洲人群為中心開展，僅三項研究為非亞洲人群，人群普及性方面存在一定限制。
綜上所述，TyG指數與PWV的相關性較強，TyG指數越高，PWV越大，即AS風險越大。TyG指數可作為一項簡易替代指標，用于AS的早期診斷，指導臨床干預。本研究探究TyG指數和AS的關系，有助于通過測定TyG指數進行AS的篩查，進而通過生活方式干預、藥物治療和代謝手術等方式進行IR患者的早期管理，降低人群CVD的發生率并改善其預后。
心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）是人類致病和死亡的主要原因之一，隨著人口老齡化加劇，CVD患病率呈指數型增長，給患者帶來嚴重的健康威脅和經濟負擔[1]。盡管醫療水平不斷提高，CVD一級、二級預防措施不斷實行，但CVD患者仍然面臨較高的心血管不良事件發生風險[1]。動脈硬化（arterial stiffness，AS）是血管老化過程中最早期的典型表現，其被證實是多種CVD以及代謝性疾病的危險因素之一[2,3]，且獨立于高血壓、糖尿病以及高脂血癥等傳統CVD高危因素[4, 5]。由于AS血管結構及功能的改變往往早于CVD顯著癥狀的出現，因此，早期識別可靠的生物標志物顯得至關重要，這有助于更早地進行診斷和干預，并為個體化治療提供科學依據。
AS是一個長期的慢性病理生理過程，可通過脈搏波速度（pulse wave velocity，PWV）定量測量[6]。PWV指心臟收縮、血液被擠壓、脈搏從心臟傳導到終端動脈時的速度，與動脈壁的機械性密切相關[7]，對AS具有早期預測作用。目前越來越多的研究表明，胰島素抵抗（insulin resistance，IR）是CVD的不良預后的獨立預測因素之一[8,9]，IR可以通過氧化應激和炎癥反應等途徑引發血管內皮功能損傷，最終導致AS。目前，雖然高胰島素-正糖鉗技術和靜脈葡萄糖耐量測試是IR的金標準，但是因其為侵入性檢查，操作程序過于復雜且價格昂貴，所以臨床應用較少[10]。穩態模型評估（homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR）是葡萄糖鉗夾技術衍生的胰島素敏感性測量的微創替代法，但其操作復雜、費用較高導致臨床應用受限[10]。甘油三酯葡萄糖（triglyceride-glucose，TyG）指數作為評估IR的一項簡易替代指標[11]，與高血壓[12]、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病[13]等CVD以及代謝性疾病[14]有較強的相關性。因此，本研究旨在通過比較TyG指數和PWV的相關性，以探究TyG指數和AS之間的關系。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
前瞻性或回顧性的觀察性研究。
1.1.2 研究對象
涉及普通人群，其種族、國籍、病程不限。
1.1.3 暴露因素
TyG指數由空腹血漿甘油三酯（triglgceride，TG）和空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）計算，公式為ln（TG［mg/dL］×FBG［mg/dL］/2）。定義高TyG指數人群為暴露組，低TyG指數人群為對照組。
1.1.4 結局指標
① TyG指數與PWV之間的相關性；② TyG指數與AS之間的相關性，定義高PWV為AS，高PWV定義為大于第75位百分位數的PWV。
1.1.5 排除標準
① 非中、英文文獻；② 重復發表或無法獲取全文的文獻；③ 原始數據無法提取的文獻；④ 會議摘要、病例報告、綜述、信函、評論和專家意見。
1.2 文獻檢索策略
計算機檢索PubMed、Embase、Web of Science、CBM、WanFang Data和CNKI數據庫，搜集關于分析TyG指數和AS相關性的研究，檢索時限均從建庫至2024年1月14日。此外，追溯納入文獻的參考文獻，以補充獲取相關文獻。檢索采取主題詞和自由詞相結合的方式。英文檢索詞包括：TyG index、triglyceride glucose index、triacylglycerol glucose index、arterial stiffness、vascular stiffness、pulse wave velocity、PWV等；中文檢索詞包括：甘油三酯葡萄糖指數、甘油三酯葡萄糖乘積指數、血管硬化、動脈硬化、動脈粥樣硬化、動脈僵硬度等。以PubMed為例，其具體檢索策略見附件框1。
1.3 文獻篩選與資料提取
由2位評價員獨立篩選文獻、提取資料并交叉核對，如遇分歧，則咨詢第三方協助判斷，缺乏的資料盡量與作者聯系予以補充。文獻篩選時首先閱讀文題和摘要，在排除明顯不相關的文獻后，進一步閱讀全文，以確定最終是否納入。資料提取內容主要包括：① 納入研究的基本信息，包括國家、研究類型、PWV類型、AS的定義標準、校正的混雜因素、納入人群的特征、納入人數等；② 研究對象的基本特征，包括年齡、性別、合并疾病等；③ 偏倚風險評價的關鍵要素；④ 所關注的結局指標和結果測量數據。
1.4 納入研究的偏倚風險評價
由2名研究者獨立評價納入研究的偏倚風險，并交叉核對結果。偏倚風險評價采用紐卡斯爾-渥太華量表（Newcastle-Ottawa scale，NOS），其中NOS評分>7分為高質量研究，5～7分為中等質量研究，0～4分為低質量研究[15]。
1.5 統計分析
采用RevMan 5.4軟件進行統計分析。采用比值比（odds ratio，OR）為效應指標，各效應量均給出其點估計值和95%CI。若在原始研究中，僅給出beta值，則換算為OR值進行分析，換算公式為OR=exp（beta）。在原始研究中，如果在多因素分析中存在多個模型，則選擇最能充分調整混雜因素的模型。TyG指數可作為連續變量和分類變量進行數據提取與合成，若原始研究將TyG指數作為分類變量進行評估時，則提取最高四分位數相對于第一個四分位數的估計值；若TyG指數被評估為一個連續性變量，則提取變量的每個單位增加的估計值。在合并數據進行分析之前，對OR值和95%CI進行對數變換，以確保正態分布。同時結合I2定量判斷異質性的大小。若各研究結果間無統計學異質性，則采用固定效應模型進行Meta分析；若各研究結果間存在統計學異質性，則進一步分析異質性來源，在排除明顯臨床異質性的影響后，采用隨機效應模型進行Meta分析。明顯的臨床異質性采用亞組分析或敏感性分析等方法進行處理，或只行描述性分析。
2 結果
2.1 文獻篩選流程及結果
初檢出相關文獻176篇，包括PubMed（n=33）、Embase（n=22）、Web of Science（n=51）、CBM（n=39）、WanFang Data（n=11）和CNKI（n=20）。經逐層篩選后，最終納入16個研究[16-30]，其中包括6個隊列研究[20, 25-27, 30, 31]和10個橫斷面研究[16-19, 21-24, 28, 29]。隊列研究中，包括1個回顧性研究[26]和5個前瞻性研究[20, 25, 27, 30, 31]。文獻篩選流程及結果見附件圖1。
2.2 納入研究的基本特征與偏倚風險評價結果
納入研究的基本特征見表1。納入的研究中，10個研究的研究人群來自中國[17, 18, 21-25, 27, 28, 31]，2個來自日本[19, 29]，1個來自韓國[16]，1個來自美國[20]，1個來自土耳其[26]，1個來自瑞典[30]。6個研究[18, 23-25, 28, 29]將TyG指數作為連續變量評估與臂-踝動脈PWV（brachial-ankle PWV，baPWV）的相關性，7個研究[18, 23-26, 28, 29]將TyG指數作為分類變量評估與baPWV的相關性，2個研究[28, 30]將TyG指數作為連續變量評估與頸-股動脈PWV（carotid-femoral PWV，cfPWV）的相關性，1個研究[28]將TyG指數作為分類變量評估與cfPWV的相關性。1個研究[31]將TyG指數分別作為連續變量和分類變量評估其與頸動脈超快PWV（carotid ultrafast pulse-wave velocity，ufPWV）的相關性，因研究數量有限，本研究中僅進行描述而不納入統計分析。
表1
納入文獻基本特征
共12個研究[16-19, 21-25, 27-29]以高baPWV定義AS，其中8個研究[18, 19, 21-24, 28, 29]將TyG指數作為連續變量評估與AS的相關性，9個研究將[16-18, 23-25, 27-29]TyG指數作為分類變量評估與AS的相關性。共3個研究[17, 20, 28]以高cfPWV定義AS，其中2個研究[20, 28]將TyG指數作為連續變量評估與高cfPWV的相關性，2個研究[17, 28]將TyG指數作為分類變量評估與高cfPWV的相關性。在偏倚風險評價中，納入文獻均為中高質量文獻。
2.3 Meta分析結果
2.3.1 TyG指數和PWV的相關性
見表2。① TyG指數和baPWV的相關性：6項研究[18, 23-25, 28, 29]以baPWV為結局參數，將TyG指數作為連續變量評估其與AS的相關性，納入結果間存在顯著異質性（I2=80%），故采用隨機效應模型進行分析，結果顯示，與低TyG指數相比，高TyG指數的人群有較高的baPWV，差異具有統計學意義［OR=1.48，95%CI（1.27，1.72），P<0.001］。7項研究[18, 23-26, 28, 29]將TyG指數作為分類變量評估其與AS的相關性，納入結果間不存在顯著異質性（I2=0%），故采用固定效應模型進行分析，結果顯示，TyG指數和baPWV之間存在相似的關聯［OR=1.85，95%CI（1.67，2.04），P<0.001］。
表2
TyG指數與動脈硬化相關性的Meta分析結果
② TyG指數和cfPWV的相關性：2項研究[28, 30]以cfPWV為結局參數，將TyG指數作為連續變量評估其與AS的相關性，納入結果間存在顯著異質性（I2=54%），故采用隨機效應模型進行分析，結果顯示，與低TyG指數相比，高TyG指數的人群有較高的cfPWV，差異具有統計學意義［OR=1.47，95%CI（1.11，1.95），P=0.008］。1個研究[28]將TyG指數作為分類變量評估其與AS的相關性，結果顯示，TyG指數和cfPWV之間存在相似的關聯［OR=1.34，95%CI（1.21，1.48），P<0.001］。
③ 亞組分析：由于以cfPWV作為研究參數納入的文獻量較少，不便進行亞組分析，此處僅描述以baPWV作為研究參數時的亞組分析結果。亞組分析結果顯示，以baPWV為研究參數，當將TyG指數作為連續變量時，無論在隊列研究或是橫斷面研究，在健康體檢人群還是非健康體檢人群，男性還是女性，平均年齡≥60歲的人群還是<60歲的人群，高TyG指數均與PWV相關（P<0.05），詳見附件表1。將TyG作為分類變量時，無論在隊列研究或是橫斷面研究，健康體檢人群還是非健康體檢人群，平均年齡≥60歲的人群還是<60歲的人群，高TyG指數均與AS相關（P<0.05），詳見附件表2。
2.3.2 TyG指數和AS的相關性
① 以高baPWV定義AS：8項研究[18, 19, 21-24, 28, 29]以高baPWV定義AS，將TyG指數作為連續變量評估其對AS的影響，納入結果間存在顯著異質性（I2=70%），故采用隨機效應模型進行分析，結果顯示，與低TyG指數相比，高TyG指數的人群有較高的AS發生可能性，差異具有統計學意義［OR=1.51，95%CI（1.36，1.67），P<0.001］。9項研究[16-18, 23-25, 27-29]將TyG指數作為分類變量評估其與AS的相關性，納入結果間存在顯著異質性（I2=75%），故采用隨機效應模型進行分析，結果顯示，TyG指數和AS之間存在相似的關聯［OR=1.81，95%CI（1.48，2.21），P<0.001］。
② 以高cfPWV定義AS：2項研究[20, 28]以高cfPWV定義AS，將TyG作為連續變量評估其對動脈硬化的影響，納入結果間存在顯著異質性（I2=72%），故采用隨機效應模型進行分析，結果顯示，與低TyG指數相比，高TyG指數的人群有較高的AS發生可能性，差異具有統計學意義［OR=1.30，95%CI（1.10，1.53），P=0.002］。2項研究[17, 28]將TyG指數作為分類變量評估其與AS的相關性，納入結果間異質性較低（I2=31%），故采用固定效應模型進行分析，結果顯示，TyG指數和AS之間存在相似的關聯［OR=1.60，95%CI（1.33，1.92），P<0.001］。
③ 亞組分析：由于以高cfPWV定義AS的文獻量較少，不便進行亞組分析，此處僅描述以高baPWV定義AS的亞組分析結果。當將TyG指數作為連續變量時，患者來源、性別、年齡、是否罹患高血壓及糖尿病均不影響高TyG指數與AS的相關性（P<0.05），詳見附件表3。將TyG作為分類變量時，患者來源、性別、年齡、是否罹患高血壓均不影響高TyG指數與AS的相關性（P<0.05），詳見附件表4。
2.4 敏感性分析
采用逐一排除單個研究的方法進行敏感性分析，在剔除單個研究后，合并結果未發生明顯的改變，提示結果穩定性較好。
3 討論
本研究通過納入觀察性研究的數據，系統深入地分析了TyG指數和PWV之間的相關性，以探討TyG指數和AS之間的關系。結果表明，與低TyG指數的人群相比，高TyG指數人群與PWV的相關性更大，PWV更高，即該部分人群存在更高的AS風險。但結果間存在較高異質性，為分析導致異質性的潛在影響因素，我們根據不同參與者特征、性別、年齡、是否患高血壓或糖尿病進行亞組分析，結果顯示，TyG指數與PWV的相關性獨立于年齡、性別、高血壓、糖尿病等CVDs傳統危險因素。
目前研究認為，IR可通過降低內皮一氧化氮（NO）合成酶磷酸化水平，激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統，激活血管內皮細胞上的鹽皮質激素受體等多種途徑介導血管硬化和重塑[9]。而TyG指數是測量IR的一種替代指標，臨床應用廣泛，已被證明在預測CVDs方面較準確[32]，AS常先于糖尿病[3]和高血壓[33]及其他CVDs的發生，Gotschy等[34]通過磁共振成像測量AS小鼠中的PWV，發現PWV的變化先于動脈血管壁厚度增厚，表明AS是一個緩慢進展的過程，在出現臨床癥狀前，就已經出現了動脈順應性減退、彈性減弱等多種病理變化，因此，控制AS對改善CVDs患者的預后具有重要的理論和臨床意義，而PWV可用于早期監測AS的發生發展。
常用的PWV測量包括baPWV、cfPWV和頸-踝動脈 PWV（carotid-ankle PWV，caPWV），其中臨床上以baPWV和cfPWV應用較為廣泛。研究表明，PWV與患者發生心血管事件的概率呈正相關，監測PWV可提高傳統危險因素在預測心血管事件方面的價值[35]。由于脈搏波從主動脈傳導到外周血管時產生的壓力擴增效應可能導致baPWV存在一定誤差，目前WHO和歐洲動脈硬化檢測的國際專家共識定義cfPWV為測量AS的“金標準”[36, 37]，且cfPWV可更好反映中心動脈的彈性，具有更高的準確性。Wang等[31]以ufPWV作為AS的評價指標，在一級高血壓患者中進行的亞組分析同樣表明TyG指數和ufPWV相關，進一步驗證了TyG指數和PWV的獨立相關性。本研究將baPWV和cfPWV作為主要研究參數進行分析，得到的結果均具有統計學意義，結果更具說服力。然而，目前本Meta分析納入研究多以baPWV作為研究參數進行分析[16-19, 21-26, 28, 29]，僅Ji等[28]、Pan等[22]、Poon等[20]、Muhammad等[30]以cfPWV作為研究參數，未來更多高質量的臨床研究將為實驗結論提供更有力依據。此外，本研究中不同研究中的高PWV值缺乏統一定義，可能對結果的精確性造成一定影響。
本研究發現，升高的TyG指數與更大的AS概率有關，可能與TyG指數和傳統的CVDs危險因素之間的顯著相關性有關[23]。高TyG指數已被驗證為心血管不良事件的可靠預測指標。Wu等[25]通過重復測量baPWV進一步探索了TyG指數和AS進展的縱向關聯，發現了TyG指數越高，不僅AS風險越高，且進展越快。Ji等[28]分別以高baPWV和cfPWV為AS的指標，發現高TyG指數和還與腎臟微循環障礙等血管靶器官損害有關。Li等[18]的研究報道了TyG指數與高血壓患者AS之間的關系，表明即使研究受試者僅限于AS高危人群，TyG指數也與baPWV獨立且呈正相關。
年齡和血壓是影響AS最重要的兩個指標，動脈系統會隨著年齡增長逐漸衰老，收縮壓和PWV也有較好的相關性[38]，此外，不同血壓水平間baPWV及其進展存在差異，可通過觀察降壓治療前后PWV的改善情況，間接判斷降壓的療效[39]，本研究將年齡和是否患有高血壓兩個重要影響因素納入亞組分析，發現無論無論是否存在高齡或高血壓，TyG指數與AS均有獨立相關性，且具有統計學意義，TyG指數可以作為一種新的、簡單的非侵入性生物標志物來幫助評估AS的風險。此外，與既往研究不同，本研究亞組分析未見明顯性別差異，這可能與本Meta分析進行性別亞組分析時未進行年齡的限定有關。Nakagomi等[19]發現年輕女性在TyG指數和AS的關系上呈現出比男性更大的回歸系數和比值比，這可能于其納入研究女性的平均年齡為38.8歲有關。另外一項納入了12 517例的研究發現，大于60歲女性的baPWV與男性接近[40]，這可能與女性絕經相關的身體脂肪量及分布的變化和脂質代謝的變化可能導致IR替代標志物的性別和年齡相關差異[41]，此外，雌激素的作用、月經周期和絕經狀態都與動脈僵硬度有關，而高雌激素水平被認為是成年女性罹患CVD的保護因素[42]。性別在高齡人群中的影響尚有待進一步探究。
本研究尚存在部分局限性：① 本研究所納入的研究均為觀察性研究，且大部分為橫斷面研究，AS和IR之間的因果關系無法明確；② 雖然研究選擇的模型經過了多因素分析充分校正混雜因素，但仍存在部分殘余混雜因素，如飲食習慣、健康行為模式[32]等影響最終結果；③ 由于研究納入的人群不盡相同，人群的患病狀態以及AS的定義可能對研究結果造成異質性，影響結果的穩健型；④ 本Meta分析納入大部分研究均以亞洲人群為中心開展，僅三項研究為非亞洲人群，人群普及性方面存在一定限制。
綜上所述，TyG指數與PWV的相關性較強，TyG指數越高，PWV越大，即AS風險越大。TyG指數可作為一項簡易替代指標，用于AS的早期診斷，指導臨床干預。本研究探究TyG指數和AS的關系，有助于通過測定TyG指數進行AS的篩查，進而通過生活方式干預、藥物治療和代謝手術等方式進行IR患者的早期管理，降低人群CVD的發生率并改善其預后。
