鐵死亡是近年發現的一種獨特的細胞死亡方式，涉及鐵離子累積和脂質過氧化的致死過程，與傳統的凋亡、壞死等細胞死亡路徑明顯不同。長期以來，肺結核一直是全球公共衛生領域重點關注的傳染性疾病，由于其較高的發病率和死亡率，給社會帶來嚴重負擔。其抗藥性的出現加劇了治療結核病的難度，迫切需要新的治療策略和藥物靶點。該文結合國內外最新研究進展，就鐵死亡與肺結核的相關分子作用機制與信號通路、生物標志物及相關基因關系等進行探討，以期為肺結核的診斷和治療提供新視角。
目的探索沉默氣道血管平滑肌細胞（Vascular smooth muscle cells，VSMCs）的去整合素金屬蛋白酶33（adisintegrin and metalloproteinase-33，ADAM33）基因表達對共培養體系中氣道血管內皮細胞（Vascular endothelial cell，VECs）增殖、管腔形成的影響和作用機制。方法構建人主動脈平滑肌細胞（Human aortic smooth muscle cells，HASMCs）和人肺微血管內皮細胞（Human pulmonary microvascular endothelial cells，HPMECs）的共培養體系。通過慢病毒轉染技術沉默ADAM33基因表達，將實驗對象分為內皮細胞空白組、共培養組、共培養+shRNA陰性對照組、共培養+ADAM33-shRNA組。ELISA方法檢測共培養體系sADAM33、VEGFA、VEGER2、ang-1和ang-2的表達；CCK-8、Transwell實驗觀察HPMECs的增殖、管腔形成能力；Western-blotting方法檢測Tie2/PI3K/Akt/mTOR信號通路關鍵分子Tie2、PI3K、AKT、mTOR的蛋白表達和AKT、mTOR磷酸化水平。結果：①與共培養組（0.851±0.036）和共培養+shRNA陰性對照組（0.828±0.047）相比，共培養+ADAM33shRNA組OD值（0.699±0.038）顯著減低（P<0.05）；②與共培養組（159.169±15.740）和共培養+shRNA陰性對照組（157.357±21.612）相比，共培養+ADAM33shRNA組的成管長度（120.812±2.791）也顯著減低（P<0.05）；③沉默共培養體系中HASMCs的ADAM33基因表達后，VEGFA、VEGFR2、ang-1和ang-2等促血管生成因子表達含量明顯減低（P<0.05），同時Tie2、PI3K、p-Akt、p-mTOR的表達水平下降（P<0.05）。結論沉默ADAM33的基因表達能夠減少sADAM33從氣道VSMCs的細胞膜上脫落釋放，通過降低VEGF/VEGFR的表達、抑制Tie2/PI3K/Akt/mTOR通路活性而調控氣道VECs的增殖和管腔形成能力，進而參與哮喘氣道血管重塑。