目的 利用孟德爾隨機化（Mendelian randomization, MR）方法探討 DNA 拷貝數與阿爾茨海默病風險之間的因果關系及免疫細胞的潛在中介效應。方法 從全基因組關聯分析數據庫中獲取了 731 種免疫細胞、DNA 拷貝數、阿爾茨海默病的相關數據，主要采用逆方差加權方法及 MR-Egger 法，對 DNA 拷貝數與阿爾茨海默病的因果關系進行雙向 MR 分析。此外，通過兩步中介分析識別出可能的中介免疫細胞。結果 篩選后共納入 134 個 SNP 進行雙向 MR 分析。MR 分析結果顯示，DNA 拷貝數與阿爾茨海默病風險之間存在負向因果關系（P<0.05），而反向分析無統計學意義（P>0.05），敏感性分析驗證了結果的穩定性。中介分析顯示免疫細胞表型 HVEM on CD45RA-CD4+在 DNA 拷貝數與阿爾茨海默病風險之間的因果關系中起到部分中介作用（中介效應比為 4.6%）。結論 DNA 拷貝數的增加可能會降低阿爾茨海默病風險，免疫細胞在這一因果聯系中存在部分中介作用。
目的 探討免疫細胞與心力衰竭（heart failure，HF）之間的因果關系及血清代謝物的介導作用，以確定潛在的生物標志物和治療靶點。方法 采用兩樣本孟德爾隨機化（Mendelian randomization，MR）分析方法，基于全基因組關聯分析（genome wide association study，GWAS）數據，分析731種免疫細胞、1400種代謝物與HF的直接和中介作用。選擇有效工具變量，并使用R軟件進行統計分析，主要采用逆方差加權法進行分析，并以MR-Egger分析和加權中位數法作為補充，最后通過Cochran’s Q等檢驗方法評估結果的穩定性。結果 PD-L1 on CD14?CD16+與 HF間存在負向因果關系，敏感性分析支持這一結果，反向MR分析未發現HF對PD-L1 on CD14?CD16+的影響，表明PD-L1 on CD14?CD16+可能在降低HF風險過程中發揮單向作用。進一步的中介 MR分析顯示，PD-L1 on CD14?CD16+可能通過調控鞘磷脂（sphingomyelin，d17:1/14:0，d16:1/15:0）水平，影響HF的發病風險，中介效應比為 6.7%。結論 PD-L1 on CD14?CD16+可能通過提高鞘磷脂（d17:1/14:0，d16:1/15:0）水平，從而降低HF風險，為理解HF的發病機制提供了新的視角。