在日本的重癥監護病房中,連續性血液凈化療法最常用的抗凝劑是甲磺酸萘莫司他(nafamostat mesilate,NM),比例達到了 85%。其最大的特點是即使對具有高出血風險的患者群進行治療也不會使濾器壽命縮短,可以安全使用。但是,也有報告稱 NM 出現過不少嚴重的過敏反應,一般認為連續性腎臟替代治療(continuous renal replacement therapy,CRRT)開始后的過敏癥狀是 NM 過敏癥。另外,由于藥劑的價格昂貴,因此建議僅在出現嚴重出血性并發癥風險的病例中使用。因為已臨床使用近 30 年,所以 NM 在日本 CRRT 抗凝中獲得很高的信賴。但是,在國際上,對有嚴重出血性并發癥風險的病例,一般推薦使用局部枸櫞酸抗凝。為證明 NM 抗凝的確實有效性,有必要進行與局部枸櫞酸抗凝的隨機對照試驗。
目的評價注射用甲磺酸萘莫司他對比普通肝素用于連續腎臟替代治療(CRRT)抗凝的衛生經濟性。方法構建決策樹模型,測算兩種抗凝方式的成本差值。生存分析數據來自于亞洲國家的回顧性文獻,成本數據來自于部分地區采購數據及醫療衛生服務項目價格。進行72小時情景分析,同時對關鍵參數進行敏感性分析。結果基礎分析結果表明,相較于普通肝素組,萘莫司他在144小時的CRRT治療中總成本差值為5 350.34元,普通肝素更具經濟性。72小時情景分析中,普通肝素也更具經濟性。單因素敏感性分析顯示,一次性使用血液透析濾過器及配套管路成本和血漿抗凝血酶Ⅲ活性(AT-Ⅲ)測定成本等對成本差值的變化有較大影響。概率敏感度分析結果表明模型結構穩定,穩健性較好。當萘莫司他單價降至110.82元/支時,在144小時的CRRT療程中,萘莫司他和普通肝素的成本均為19 185.37元,成本差值為0。結論只有當萘莫司他單價降到足夠低時,才在CRRT中具有較好的衛生經濟性。
目的 評估甲磺酸萘莫司他體外抗凝在膿毒癥合并急性腎損傷(acute kidney injury, AKI)患者連續性腎臟替代治療(continuous renal replacement therapy, CRRT)中的有效性和安全性。方法 研究對象為在四川大學華西醫院接受 CRRT 的伴有高出血風險的膿毒癥合并 AKI 患者。納入 2021 年 7 月-2022 年 1 月接受甲磺酸萘莫司他體外抗凝治療的 CRRT 患者作為萘莫司他組;回顧性收集 2020 年 1 月-12 月未使用抗凝劑的 CRRT 患者病歷資料,將其作為對照組。分析兩組患者的一般情況、CRRT 的第 1 個濾器壽命、治療 72 h 濾器使用數量、治療前后實驗室檢查、治療期間發生不良反應的情況。結果 對照組患者 42 例,萘莫司他組患者 21 例。兩組患者的年齡、性別、體質量指數、平均動脈壓、原發病、序貫器官衰竭估計評分、急性生理學和慢性健康狀況評價Ⅱ評分、治療前實驗室檢查結果差異均無統計學意義(P>0.05)。Kaplan-Meier 生存分析顯示,萘莫司他組患者第 1 個濾器壽命長于對照組患者(風險比=0.408,P<0.05)。對照組患者治療 72 h 使用濾器數量多于萘莫司他組患者[(2.1±0.6)vs.(1.3±0.5)個,P<0.05]。治療 72 h 后,萘莫司他組患者的血清肌酐[(99.4±15.7)vs.(127.6±20.5)μmol/L]、尿素氮[(4.5±1.9)vs.(6.8±2.3) mmol/L]、半胱氨酸蛋白酶抑制劑 C[(1.0±0.2)vs.(1.2±0.2)mg/L]、尿酸[(86.5±15.3)vs.(105.3±20.3)μmol/L]低于對照組患者(P<0.05),其余實驗室檢查結果差異均無統計學意義(P>0.05)。兩組患者的不良反應差異無統計學意義(P>0.05)。結論 對于接受 CRRT 的伴有高出血風險的膿毒癥合并 AKI 患者的體外抗凝,甲磺酸萘莫司他可能是一種安全有效的抗凝劑。
目的 評估甲磺酸萘莫司他體外抗凝在膿毒癥相關急性腎損傷(sepsis-associated acute kidney injury, SA-AKI)患者使用 oXiris 濾器連續性腎臟替代治療(continuous renal replacement therapy, CRRT)中的有效性和安全性。方法 納入 2021 年 11 月—2023 年 1 月四川大學華西醫院接受 oXiris 濾器-CRRT 的伴有高出血風險的 SA-AKI 患者為研究對象,將應用甲磺酸萘莫司他體外抗凝治療的患者作為萘莫司他組,同期不使用抗凝劑的患者作為對照組。對比分析兩組患者一般情況,CRRT 的第 1 個濾器壽命,第 1 個濾器使用時間達 24、48、72 h 例數及百分比情況,治療前及治療過程中濾器前和濾器后的活化凝血時間(activated clotting time, ACT),治療前后實驗室檢查指標,治療期間發生不良反應的情況及患者的臨床結局。正態分布計量資料采用均數±標準差表示,非正態分布計量資料采用中位數(下四分位數,上四分位)表示。結果 共納入 118 例患者,其中對照組 90 例,萘莫司他組 28 例。兩組患者一般情況、治療前實驗室檢查指標差異均無統計學意義(P>0.05)。Kaplan-Meier 生存分析顯示,萘莫司他組第 1 個濾器壽命長于對照組(風險比=0.524,P=0.001)。萘莫司他組第 1 個濾器使用時間達 24 h 百分比高于對照組(60.7% vs. 25.7%,P=0.001);第 1 個濾器治療時長達 48 h 及 72 h 的百分比,兩組差異無統計學意義(P>0.05)。CRRT 治療過程中,萘莫司他組濾器后平均 ACT 長于對照組[(216.7±43.2) vs. (181.6±35.5) s,P<0.001],濾器后平均 ACT 長于濾器前 ACT[(216.7±43.2) vs. (183.3±37.7)s,P=0.005]。治療結束后,萘莫司他組國際標準化比值[1.5(1.1,1.8) vs. 1.7(1.4,2.4)]、白細胞介素-6[(235.5±80.9) vs. (500.5±112.7) pg/mL]低于對照組(P<0.05),血小板計數[48.0(31.8,73.0)×109/L vs. 29.0(11.0,61.8)×109/L]高于對照組(P=0.041),其余實驗室檢查指標兩組差異無統計學意義(P>0.05)。兩組患者臨床結局差異無統計學意義(P>0.05)。結論 甲磺酸萘莫司他應用于 oXiris 濾器-CRRT 伴有高出血風險的 SA-AKI 患者,體外抗凝效果優于無抗凝劑模式,其可能是一種有效且安全的抗凝藥物。